马兜铃酸的小心求证

佳未

最近马兜铃酸蹿上头条，各路人马强势围观，这东西N年前就火过一把，如今又能杀出一条血路，刷掉半个朋友圈，看来只要沾上“癌症”这个关键词，又有论文强势撑腰，如果还跟食品药品相关，不火都难。

我在北大读本科时申请了一个校长基金进实验组，教授说最近马兜铃酸特别火，要不你搞马兜铃酸的液液界面离子转移吧。

马兜铃酸是个什么鬼？液液界面又是个什么鬼？一脸懵圈。

后来我就找隔壁实验室的师姐要了一小瓶马兜铃酸，开始搭仪器配溶液扫数据。

那时候纯品还挺珍贵的，大约是因为那些年间爆发的马兜铃酸事件，以至于各大科研机构都在研究这个东西，供不应求。

下面半回忆半查史料地来扒一扒马兜铃酸那些事（我也有论文撑腰我怕啥）。

一朝惊魂禁令难行

早在1964年，中国科学家吴松寒就报道了2例因为服用大剂量关木通（含马兜铃酸）导致急性肾功能衰竭的病例，然而在医学界没能引起足够的重视。

马兜铃酸的毒性第一次在国际上被揭露是在1993年，比利时一个诊所多名因为肥胖问题就诊的患者出现肾衰竭，最后39人做手术切除肾脏尿道，其中多数已经患癌或者有癌变前兆。诊所自认为很无辜，开业十几年顺风顺水从未出事，为何一朝惊魂？查来查去，发现唯一可能的毒源是近期配方有所变化的减肥药，其中多加了一个马兜铃属的草药——防己。这个事情在欧美引起了不小的波澜，加上不久后欧洲和亚洲的五个国家相继爆出类似事件，终于在2000年5月，美国FDA发布对产业界的有关含有马兜铃酸植物药物和食品的通告（Letter to Industry-FDA Concerned About Botanical Products，Including Dietary Supplement，Containing Aristolochic Acid），此后全面禁止马兜铃酸以及所有含马兜铃酸的制品进入美国。

美国此举显然是伤害到了很多中草药拥护者的感（li）情（yi），他们认为，中草药几千年用得好好的，这会儿出事不能赖我们，要有更多的依据，依据！台北有中医师说，跟西方不同，我们用的是复方，搭配别的药材一起吃就没有副作用（此处跪求反应机理）。

2003年，台北医界出了个巾帼英雄：荣民总医院临床毒物科医师吴明玲。她在经过对54名肾脏癌、输尿管或膀胱癌病患的服药史进行分析之后发现近三成病患长期使用含有马兜铃酸的中草药。吴明铃主张全面禁用含马兜铃酸的中药材。然而在研究发表之后，一些人士表示不满。当时医院副院长雷永耀出面道歉，称只有肾功能不好的人需要禁用。

此后荣总毒药物防治咨询中心主任邓昭芳（现职主治医师）向卫生部门提出报告认为应禁用含马兜铃酸的中药材。卫生部门于是宣布禁用关木通、广防己、青木香、天仙藤、马兜铃等五种含有马兜铃酸的中药，并注销含有马兜铃酸中药制剂的五十张药证，包括补肺阿胶散、止嗽散、运功散等。遭到注销的中药制剂即日起必须下架，并在三个月内回收，违者最高可处五年以下的有期徒刑。此举又遭到反对，中医师公会理事长表示“药即是毒”，只要在药物包装上说明副作用和标示警语即可。如果以药品有副作用为禁用标准，大部分西药和中药将无法使用，因此建议限制使用即可，而不是禁用。

2003年11月，英勇的吴明铃医师再度在中草药肝毒性学术研讨会中称数百种中药材具肝毒性。这就像一枚炸弹引爆，一百多医师到荣总医院抗议并提出一亿元的诉讼，对吴明玲医师进行学术造假的批评，要求撤销她的医师执照。有医师说：别以为马兜铃酸这事得逞后，还能以此类推伤害中医界。吴明铃被迫表示道歉，并愿意在报上刊登广告澄清。

值得庆幸的是吴医师保住了执照，看上去她现在还在荣总做主治医师。想必最近应该心情愉悦，最近的研究着实还了她一个清白。

关木通之毒与白木通之冤

再来说说海峡这一边。2000年之前，欧亚相继曝出马兜铃酸事件并没有得到太多重视。真正把马兜铃酸推上风口浪尖的是著名的龙胆泻肝丸事件。而前面说到的关木通，就是龙胆泻肝丸中的一个组分。

其实早在1998年大陆就已经陆续出现了很多相关的肾病患者，有医学界专家（包括后面说到的张伯礼）多次反映龙胆泻肝丸导致尿毒症并呼吁加强中药检测。

2003年2月，新华社记者朱玉的一则报道引起社会轩然大波，在《龙胆泻肝丸一清火良药还是“致病”根源》这篇文中他指出，传统中药龙胆泻肝丸哪怕按照正常剂量使用，也会有一定的肾损害。报道发表后，龙胆泻肝丸很快被转为处方药。

与此同时，长期服用龙胆泻肝丸的受害者提起集体诉讼，但制药方颇为委屈地说，药是按照《中华人民共和国药典》的配方调制的，跟我们又有什么关系呢？

而实际上，天津中医学院的张伯礼科研小组早在1998年就已经仔细地研究了药典和史料，发现在民国以前，所有木通的药方，用的都是白木通，而并非关木通。白木通并不含有马兜铃酸。但在20世纪30年代之后却被关木通抢占了市场（杯具的开始……）。白木通慢慢退出市场之后，1990年的药典索性直接把配方写成了关木通（杯具的加深……）。可惜的是，这一发现之后一直到2003年的五年间，含有关木通的龙胆泻肝丸一直都还在市面上销售。

2003年4月，国家食品药品监督管理总局（SFDA）发通告禁用关木通，由木通（木通科川木通或白木通）替换关木通；原流通含关木通的龙胆泻肝丸不召回，按处方药管理，建议患者定期復查肾功能。

2004年8月5日，SFDA取消广防己、青木香药用标准，并对含有马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲的中成药进行处方管理，36种含马兜铃酸的中成药方标注“含马兜铃酸，可引起肾脏损害”。

2005年版本的药典终于不再收载关木通、广防己、青木香这几个品种。