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2型糖尿病前期患者硫氧还蛋白相互作用蛋白的变化

2018-03-12李红霞谢晓敏

糖尿病新世界 2017年19期
关键词:糖尿病前期氧化应激

李红霞+谢晓敏

[摘要] 目的 探讨2型糖尿病前期患者硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)等的变化。方法 选取2型糖尿病前期患者(PD组)141例、2型糖尿病患者(DM组)24例、正常糖耐量组(NGT组)36例,检测血糖(FBG)、胰岛素(INS)、血清硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)、硫氧还蛋白(TRX)水平,并对结果进行分析。 结果 3组空腹血糖值、胰岛素(INS)、硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)、硫氧还蛋白(TRX)比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TXNIP、TRX在2型糖尿病前期已出现升高,提示在糖尿病前期已启动慢性氧化应激。

[关键词] 糖尿病前期;硫氧还蛋白相互作用蛋白;硫氧还蛋白;氧化应激

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062(2017)10(a)-0073-02

Changes of TXNIP of Patients with Type 2 Prediabetes

LI Hong-xia1, XIE Xiao-min2

1.Ningxia Medical College, Yinchuan, Ningxia, 750001 China;2.Second Affiliated Hospital of Ningxia Medical University, Yinchuan, Ningxia, 750001 China

[Abstract] Objective To study the changes of TXNIP of patients with type 2 prediabetes. Methods 141 cases in the PD group, 24 cases in DM group and 36 cases in NGT group of patients with type 2 prediabetes were selected and the FBG, INS, TXNIP and TRX levels were tested, and the results were analyzed. Results There were statistical differences in the fasting blood glucose value, INS, TXNIP and TRX between the three groups(P<0.05). Conclusion The TXNIP and TRX of patients with type 2 prediabetes increases, which reminds that the chronic oxidative stress is started in the prediabetes stage.

[Key words] Prediabetes; TXNIP; Thioredoxin; Oxidative stress

在2型糖尿病发生发展过程中氧化应激起着重要作用。研究发现糖尿病患者体内的氧化应激水平普遍增高[1],而糖尿病前期是糖尿病发展的一个早期阶段,可能机体已启动氧化应激。该研究于2016年 12 月—2017年 4月对2型糖尿病前期患者进行硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)、硫氧还蛋白(TRX)水平变化的研究,探讨2型糖尿病前期患者氧化应激变化,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取于宁夏医科大学第二附属医院门诊健康体检人员201例,其中PD组141例,男性83例,女性58例,平均年龄(46.22±7.32)岁;DM组24例,男性13例,女性11例,平均年龄(48.04±6.31)岁;NGT组36例,男性13例,女性23例,平均年龄(45.11±6.17)岁。2型糖尿病及2型糖尿病前期诊断符合美国糖尿病协会( 1997 年)建议的诊断标准。所有患者既往均无糖尿病、高血压、心脑血管疾病;无肝、肾功能不全等;无明确影响氧化应激病史。3组性别、年龄、身高、体重、血压等方面比较均差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

所有受试者均禁食 8~12 h ,检测空腹血糖( FPG)、空腹胰岛素(INS)等,计算胰岛素分泌指数(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),采用ELISA法检测TXNIP、TRX并分析其变化。

1.3 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件分析数据,检测结果采用均数± 标准差(x±s)表示,偏态分布资料经对数转换后进行比较,检验水准取α=0.05,P<0.05 为差异有统计学意义。相关性分析采用Pearson 分析。

2 结果

2.1 3组FBG、FINS、HOMA-β、HOMA-IR的变化

3组FBG、FINS、HOMA-β、HOMA-IR、TRX、TXNIP比较差异有统计学意义(P<0.05)。PD组患者TRX值高于MD患者,但低于NGT组; PD组患者TXNIP值低于DM组,但高于NGT组,3组差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

2.2 各组中TXNIP与相关指标的关系

各组中TXNIP与INS、HOMA-IR呈正相關,差异有统计学意义(P<0.05),与HOMA-β呈负相关,差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

既往许多研究表明氧化应激可增加胰岛素抵抗[2],硫氧还蛋白系统是普遍存在于不同有机体的抗氧化还原系统,对于维持机体氧化还原反应平衡作用巨大,Txnip是Trx的内源性抑制剂,通过抑制 Trx 系统功能而发挥介导氧化应激等作用,在高糖环境下Txnip转录水平可上升[3],是引起胰岛细胞凋亡的重要原因。糖尿病前期已出现糖代谢轻度异常,可能机体已出现氧化应激。endprint

该研究针对2型糖尿病前期患者进行研究,结果发现,随着血糖的增高,胰岛素值、胰岛素抵抗指数呈增高趋势,胰岛素分泌指数呈下降趋势,且TXNIP与INS、HOMA-IR呈正相关,与HOMA-β呈负相关。提示,在糖尿病前期即已经存在氧化应激。其可能机制为①氧化应激时可通过胰岛素信号致胰岛素抵抗;②β-细胞中有少量抗过氧化酶和氧化还原调节酶,在高糖状态可使β细胞中葡萄糖过量氧化、代谢会导致生产过多的活性氧,造成β细胞一系列损伤[4]。以往动物研究结果发现:2 型糖尿病大鼠Txnip的表达明显示上调而Trx活性受抑,考虑与它体内抑制系统增强有关[5]。针对2型糖尿病患者研究结果发现:高糖状况下,Txnip表达与葡萄糖浓度存在递增效应关系,高糖环境下TXNIP这一TRX的抑制因子增多,从而使机体的氧化应激水平升高;TXNIP表达增强可使细胞内活性氧(ROS)水平增高,ROS也介导了胰岛素抵抗和β細胞损伤,并导致葡萄糖调节受损和糖尿病的发生[6]。该研究针对2型糖尿病前期患者进行研究,结果显示,PD组中TXNIP明显高于NGT组,但低于DM组,而TRX在PD组较NGT组低,但较DM组高,提示在糖尿病前期随着血糖的逐渐增高,氧化应激已经启动。

综上所述,在糖尿病前期TXNIP、TRX已出现升高,慢性氧化应激已启动。或许通过阻断TXNIP的生成或拮抗其作用,减少TXNIP的表达,可以降低糖尿病的发生及延缓(或逆转)糖尿病前期发展为糖尿病。

[参考文献]

[1] Du Y,Miller CM,Kern TS.Hyperglycemia increases mitocho ndrial superoxide in retina and retinal cells[J].Free Radic Biol Med,2003,35(11):1491-1499.

[2] Paolisso G, Giugliano D. Oxidative stress and insulin action: is there a relationship[J].Diabetologia,1996,39(3):357-363.

[3] Tsutomu Kobayashi, Sayuri uehara, Takanori Ikeda, et al.Vitamin D3 up-regulated protein-1 regulates collagen expression in mesangial cells[J].Kidney Int, 2003, 64(5):1632-1642.

[4] Reaven GM. Insulin resistance: the link between obesity and cardiovascular disease[J].Med Clin North Am,2011(95):875-892.

[5] 赵晓琴,赵俊杰,李晓宇,等.2型糖尿病大鼠心肌损伤时心肌组织中硫氧还蛋白系统的变化[J].生理学报,2010,62 (3): 261-268.

[6] Robertson RP. Chronic oxidative stress as a central mechanism for glucose toxicity in pancreatic islet beta cells in diabetes[J].Biol Chem,2004,279(41):42351- 42354.

(收稿日期:2017-07-03)endprint

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