西格列汀联合门冬及地特胰岛素对2型糖尿病患者血糖波动影响的研究

陈俊+齐昊

[摘要] 目的 探讨西格列2型糖尿病患者血糖波动的影响。 方法 将2016年11月—2017年5月该院收治的40例血糖控制不佳的2型糖尿病患者汀为研究对象，随机分成对照组、实验组各20例。在相同生活方式干预下，对照组给予门冬及地特胰岛素，实验组在对照组基础上加用西格列汀（100 mg/d），1周后通过监测7次指尖血糖，比较患者治疗前后血糖改善状况及两组间血糖波动状况、低血糖发生频率。 结果 治疗前比较两组患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、体重指数（BMI）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、收缩压、舒张压、病程等，均差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组血糖较治疗前均有明显改善（P<0.05），且实验组血糖波动指标：血糖水平标准差（SDBG）、变异系数（CV）、餐后血糖波动幅度（PPGE）较对照组低（P<0.05）。两组患者均未出现明显低血糖等不良事件。 结论 西格列汀联合门冬及地特胰岛素可在有效降低血糖的基础上减少血糖波动。

[关键词] 西格列汀；门冬胰岛素；地特胰岛素；血糖波动

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）10（a）-0025-04

Research on Effect of Sitagliptin Combined with Aspart and Insulin Detemir on the Fluctuation of Blood Glucose of Patients with Type 2 Diabetes

CHEN Jun1， QI Hao2

1.Shanxi Medical University， Taiyuan， Shanxi Province， 030001 China；2.Department of Endocrinology，First Hospital of Shanxi Medical University， Taiyuan， Shanxi Province， 030001 China

[Abstract] Objective To study the effect of sitagliptin combined with aspart and insulin detemir on the fluctuation of blood glucose of patients with type 2 diabetes. Methods 40 cases of type 2 diabetes with bad blood glucose control from November 2016 to May 2017 were divided into two groups with 20 cases in each， under the precondition of the same lifestyle， the control group were treated with aspart and insulin detemir， while the experimental group were treated with sitagliptin （100 mg/d） on the basis of the control group， and the 7 fingertip blood glucose was monitored after 1 week， and the improvement of blood glucose， blood glucose fluctuation and incidence rate of hypoglycemia were compared before and after treatment. Results Before treatment， the differences in the fasting blood glucose， postprandial 2 h blood glucose， HbA1c， BMI， TC， TG， systolic pressure， dilation pressure， and disease course between the two groups were not statistically significant（P>0.05）， after treatment， the blood glucose of the two groups was obviously improved compared with that before treatment（P<0.05）， and the SDBG， CV and PPGE were lower than those in the control group（P<0.05）， both groups had no adverse events such as obvious hypoglycemia. Conclusion Sitagliptin combined with aspart and insulin detemir can effectively reduce the fluctuation of blood glucose on the basis of decreasing the blood glucose.

[Key words] Sitagliptin； Insulin aspart； Insulin detemir； Fluctuation of blood glucose

我國糖尿病患病率呈快速增长趋势，且控制形势不容乐观，近10年来糖尿病患者的血糖控制虽有所改善，但仍不能满足对于并发症控制的要求[1]。2型糖尿病（T2DM）并发症的发生与发展与血糖的波动性密切相关， 血糖波动性越高， 慢性并发症的危险性越大。endprint

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌的特性，可被二肽基肽酶-4（DPP-4）快速降解。DPP-4抑制剂不仅可保护内源性GLP-1，增加胰岛素的分泌，同时还可抑制胰高血糖素，减少肝糖输出。西格列汀在改善血糖方面具有显著疗效[2]，口服降糖药物基础上联合西格列汀可降低平均血糖水平及改善短期血糖波动[3]；胰岛素治疗基础上联合西格列汀，亦可进一步降低患者HbA1c水平及血糖波动程度[4]。该研究选取2016年11月—2017年5月收治的40例为研究对象，主要采用西格列汀联合门冬及地特胰岛素，并与单用门冬及地特胰岛素比较，观察其对T2DM患者血糖波动的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集在山西医科大学第一医院内分泌科就诊的血糖控制不佳的2型糖尿病患者40例，年龄在23～78岁。入选病例符合符合WHO1999年糖尿病诊断标准，且血糖控制不佳（HbAlc>7.0%）。排除Ⅰ型糖尿病；特殊类型糖尿病；合并妊娠、感染、应激及急性代谢紊乱；严重心、脑、肾功能不全及肿瘤患者。

1.2 药品与主要仪器

门冬胰岛素：（诺和锐 300 U/支）、地特胰岛素（诺和平 300 U/支）、西格列汀：（100 mg/片）、强生稳豪倍优型血糖仪。

1.3 研究方法

1.3.1 资料收集 所有入选的住院患者在入院后停用口服降糖药物及胰岛素，采集临床基本信息包括：性别、年龄、身高、体重、病程、既往用药史、糖化血红蛋白、血细胞分析、血压（SBP、DBP）、血脂（TC、TG）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）等。

1.3.2 给药方法及血糖监测 所有入选的住院患者接受糖尿病饮食及运动宣教，从入院第2天起，对照组给予门冬胰岛素[0.4 U/（kg·d）]，分配于三餐前皮下注射，地特胰岛素[0.1～0.2 U/（kg·d）]睡前皮下注射；实验组在对照组基础上给予西格列汀100 mg早餐前口服。给予7次/d指尖血糖监测（三餐前、餐后2 h及睡前），调节胰岛素剂量，使血糖达标（空腹血糖<7 mmol/L、餐后血糖<10 mmol/L）。

1.3.3 观察指标及评价标准 比较入院后第2天及治疗1周后7次指尖血糖水平标准差（SDBG）、变异系数（CV）、四分位血糖波动范围（IQR）、餐后血糖波动幅度（PPGE）。低血糖标准：血糖<3.9 mmol/L或存在明显低血糖症状，严重时出现精神不集中、躁动甚至昏迷等。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行统计分析。计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，治疗前后组内采用配对t检验，计数资料采用百分比（%）表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前一般资料比较

对照组男11例（55.00%），女9（45.00%），实验组男13例（65.00%），女7例（35.00%）（χ2=0.417，P=0.519），两组患者治疗前各项一般参数比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后组内血糖比较

治疗后，两组血糖水平均较治疗前显著下降，差异有统计学意义（P<0.05），见表2、表3。

2.3 两组治疗后组间血糖比较

治疗后两组除午餐后血糖外均无明显差异。实验组午餐后血糖较对照组改善明显，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.4 两组治疗前血糖波动性比较

治疗前2组血糖波动指标差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

2.5 两组治疗后血糖波动性比较

治疗后对照组除变异系数外，血糖波动指标差异有统计学意义；实验组各血糖波动指标比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组血糖波动相关指标比较，实验组血糖波动指标优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表6、表7、表8。

2.6 低血糖事件比较

两组在治疗前后均未检测到明显低血糖事件（即血糖低于3.9 mmol/L或存在明显低血糖症状）。

3 讨论

长久以来，关注2型糖尿病患者血糖整体水平，却往往不能解释相同血糖水平的患者，其在并发症等方面可能存在显著不同，因此近些年血糖变异性已成为评价血糖控制状况的新指标，且慢性并发症的发展与血糖波动密切相关。2型糖尿病患者伴随胰岛素抵抗及胰岛细胞功能受损日益加重，血糖水平逐渐升高，血糖波动幅度逐渐增大，且容易发生低血糖反应，其日间与日内血糖波动幅度可达正常人数倍。有研究显示，西格列汀可有效降低血糖波动，延缓疾病及并发症进展，联合西格列汀后，患者短期血糖波动减小，表明西格列汀的补充治疗对于接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者的血糖控制是有益的[5]。

目前血糖水平标准差（SDBG）、变异系数（CV）、四分位血糖波动范围（IQR）、餐后血糖波动幅度（PPGE）等指标是评价日内及日间血糖波动的良好指标，方便、简洁、实用，可以更精确评价血糖水平，从而指导患者治疗。

该研究结果显示：对照组单用门冬及地特胰岛素时，治疗前后变异系数差异无统计学意义，提示日间血糖波动幅度仍较大；实验组在对照组基础上联合西格列汀，患者血糖水平标准差（SDBG）、变异系数（CV）、餐后血糖波动幅度（PPGE）均較对照组差异有统计学意义（P<0.05），提示联合治疗方案在降低整体血糖水平的同时，可显著改善日内及日间血糖波动。另外，联合西格列汀后午餐后血糖改善显著，其他点血糖保持一致，且两组均未观察到明显低血糖事件，但考虑该研究收集的患者例数较少，且血糖监测非连续性动态观察有关，有待更多的病例来进一步证明。endprint

綜上所述，该研究中给予患者西格列汀联合门冬及地特胰岛素方案降糖，可减少血糖波动，为指导临床用药提供更多证据。

[参考文献]

[1] 王汝龙，母义明，胡欣. 2型糖尿病治疗的新选择——DPP-4抑制剂[J]. 中国药学杂志，2014（8）：702-704.

[2] Takahara M， Shiraiwa T， Kaneto H， et al. Efficacy of sitag liptin on blood glucose fluctuation in Japanese type 2 diabetic patients with basal-supported oral therapy[J]. Endocrine journal， 2012，59（12）：1131-1136.

[3] Mori Y， Taniguchi Y， Matsuura K， et al. Effects of sitagliptin on 24-h glycemic changes in Japanese patients with type 2 diabetes assessed using continuous glucose monitoring[J]. Diabetes technology & therapeutics， 2011， 13（7）： 699-703.

[4] Tajiri Y， Kawano S， Hirao S， et al. Adding of Sitagliptin on Insulin Therapy Effectively and Safely Reduces a Hemoglobin A1c Level and Glucose Fluctuation in Japanese Patients with Type 2 Diabetes[J]. International Scholarly Research Notices， 2014.

[5] Mori Y， Taniguchi Y， Miyazaki S， et al. Effects of add-on treatment with sitagliptin on narrowing the range of glucose fluctuations in Japanese type 2 diabetes patients receiving insulin therapy[J]. Diabetes technology & therapeutics， 2013， 15（3）： 237-240.

（收稿日期：2017-07-11）endprint