冠心病与非冠心病病人ALP水平变化及其临床意义分析

， ，， ，， ，

我国冠心病(CAD)发病率为1.59%，死亡率为100.86/10万，且呈现上升趋势[1]。有研究发现，血清碱性磷酸酶(ALP)可判断心肌梗死的发生及预后[2]，且参与心血管钙化的发病[3]，与多种动脉粥样硬化性疾病密切相关[4]，目前ALP与冠心病的相关性研究尚少。为进一步探究ALP与冠心病的关系，本研究分析冠心病与非冠心病病人ALP水平的差异及临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择山西医科大学第一医院心内科2013年4月—2015年12月临床疑似冠心病住院行冠脉造影术(CAG)病人344例，男216例，女128例，年龄41岁～85岁(57.76岁±9.27岁)。

根据美国心脏协会(AHA)、美国心脏病学会(ACC)诊断标准和CAG结果确诊为冠心病[左冠状动脉主干(LM)、左前降支(LAD)、左回旋支(LCX)、右冠状动脉(RCA)中至少一支冠状动脉狭窄程度≥50%]221例作为冠心病组，其余123例为非冠心病组。将ALP≤75%分位定义为低ALP水平(ALP≥91.75 U/L)，ALP>75%分位定义为高ALP水平(ALP>91.75 U/L)。

筛除标准：癌症，精神病，严重感染性疾病、慢性阻塞性肺疾病，近三个月有外伤或手术史，心脏瓣膜病，自身免疫性疾病，各种类型心肌病，应用机械通气或休克病人，近两周内使用影响肝胆功能的药物者(如苯氧芳酸类，抗生素，胆汁酸螯合剂等)，年龄40岁以下者，妊娠、哺乳或近期内有怀孕计划者。

1.2 方法

1.2.1 病史 回顾性分析病人高血压史，吸烟史，脑梗史等一般资料。

1.2.2 研究方法 收集两组病人谷草转氨酶(AST)、白蛋白、ALP等肝功能指标；血脂包括：高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、载脂蛋白A1(apoA1)、脂蛋白(LP)等。上述实验室指标均为病人入院次日清晨空腹采血后经Olympus生化分析仪测定。采取Judkins法进行冠脉造影术，经两位专业医师鉴定造影结果。

2 结 果

2.1 两组病人一般资料比较 在年龄、性别、高血压病等6项[5]可能影响冠心病发病的计数资料中，性别、糖尿病、吸烟、ALP在冠心病与非冠心病组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。冠心病组男性和吸烟比例显著高于非冠心病组(P<0.001)。详见表1。

表1 两组病人一般资料比较

2.2 两组病人实验室指标比较 非冠心病组中白蛋白、HDL-C和LVEF显著高于冠心病组(t值分别为-4.595、-3.473，P<0.001)；冠心病组血清ALP和肌酐水平显著高于非冠心病组(t值分别为3.605、4.022，P<0.001)。详见表2。

项目冠心病组(n=221)非冠心病组(n=123)t值PBMI(kg/m2)24.65±3.0824.30±2.911.0060.315ALT(U/L)31.97±23.4926.12±22.042.2630.024AST(U/L)28.56±18.5523.76±13.212.7800.006白蛋白(g/L)43.42±3.7644.85±3.60-3.434 0.001ALP(U/L)84.09±25.9574.11±21.973.605<0.001 TBA(μmol/L)5.20±3.945.32±3.64-0.289 0.773TC(mmol/L)4.14±1.174.42±1.05-2.203 0.028TG(mmol/L)1.95±1.231.93±1.180.1360.892HDLC(mmol/L)0.96±0.281.10±0.27-4.595 <0.001 LDLC(mmol/L)2.28±0.952.44±0.87-1.594 0.112nonHDLC(mmol/L)3.18±1.083.31±1.01-1.133 0.258apoA1(g/L)1.05±0.261.15±0.27-3.484 0.001apoB(g/L)0.74±0.220.76±0.20-1.158 0.248LP(mg/L)194.81±141.18169.50±124.971.7170.087肌酐(μmol/L)71.82±14.1465.46±13.904.022<0.001 LVEF(%)59.42±7.8262.62±7.15-3.743 <0.001 注：BMI为体重指数；ALT为谷丙转氨酶；TBA为总胆汁酸；TG为三酰甘油；LDLC为低密度脂蛋白胆固醇；nonHDLC为非高密度脂蛋白胆固醇；apoB为脂蛋白B；LVEF为左室射血分数。

2.3 二元logistic回归分析 排除HDL-C水平、性别等因素后，结果显示高ALP水平是冠心病发病的独立危险因素，且高ALP水平者(>91.75 U/L)发生冠心病的风险是低ALP水平者的2.238倍(OR=2.238，95%CI 1.218～4.111)。详见表3。

表3 冠心病危险因素logsitic回归分析

2.4 ROC曲线分析 ROC曲线下面积(AUC)为0.617(95%CI 0.555～0.678，P<0.001)，约登指数(YI)最大为0.203，此时ALP预测冠心病的临界值为75.5 U/L，灵敏度为0.593，特异度为0.610。详见图1。

图1 ALP预测冠心病的RCC曲线

3 讨 论

ALP不仅存在于人体肝肾和骨骼，而且在胎盘和肠道中广泛存在，其血清水平的检测主要用于骨组织疾病、胆道阻塞性疾病的诊断及评价淋巴瘤情况[6-8]。它是一种在碱性条件下催化磷酸基团水解和转移的金属蛋白酶[9]，已证明是血管钙化病理生理焦磷酸途径中的一个促进因子，且血管钙化是动脉粥样硬化发生血管硬化老化的一个主要因素[4]，但ALP确切的生理机制仍不明确。Perticone等[10]研究表明，ALP可能对动脉粥样硬化的发病机制和高血压及其他心血管疾病的发生发展发挥重要作用；Shantouf等[11]通过多层螺旋CT评价冠状动脉钙化时发现冠状动脉钙化与ALP水平升高有关。由于高水平ALP可能是血管钙化与粥样硬化的重要相关因素，而动脉粥样硬化和血管钙化等因素与心脑血管疾病关系密切，周霞等[12]研究表明血清ALP与急性脑梗死密切相关。另有一项前瞻性队列研究发现ALP水平异常与大血管病变密切相关，可能是预测卒中风险的一个有用指标[13]。郭伟明等[14]通过对冠脉钙化及程度与冠心病危险因素关系研究发现，ALP与冠脉钙化可能存在密切关系，因此推测ALP可能与冠心病的发生有关。

本研究比较两组一般危险因素及血清ALP水平，结果显示两组病人在高血压病、TBA、TG等方面差异无统计学意义，但两组血清ALP水平、性别、HDL-C水平和吸烟比较，差异有统计学意义。

唐恩燕等[15]研究470例冠心病病人，发现血清ALP水平与冠心病严重程度显著相关，但未探讨血清ALP水平与是否患冠心病相关。为进一步研究冠心病与血清ALP水平的关系，将ALP>75%分位定义为高ALP水平，ALP<75%分位定义为低ALP水平，并进行二元logistic回归分析，结果显示：高ALP水平者冠心病发生率为低ALP水平者的2.238倍，表明高水平的ALP是冠心病的独立危险因素。虽然冠心病病人血清ALP水平显著高于对照组，但其平均水平仍在临床正常参考范围，为进一步探讨ALP对冠心病的最佳预测值，绘制ROC曲线，结果显示，当ALP取值为75.5 U/L时，其预测冠心病的灵敏度和特异度最高，尽管部分冠心病病人血清ALP水平在正常范围内，但ALP水平较高者冠心病发生的几率可能相对较高，这对于冠心病的预测可能具有一定意义。

[1] 陈伟伟，高润霖，刘力生，等.《中国心血管病报告2014》概要[J].中国循环杂志，2016，31(6)：617-622.

[2] Park JB，Kang DY，Yang HM，et al.Serum alkaline phosphatase is a predictor of mortality，myocardial infarction，or stent thrombosis after implantation of coronary drug-eluting stent[J].European Heart Journal，2013，34(12)：920-931.

[3] Suzuki N，lrie M，lwata K，et al.Altere expression of alkalinephosphatase(ALP) in the liver of primarybiliary cirrhosis(PBC)patients[J].Hepatol Res，2006，35(1)：37-44.

[4] Schoppet M，Shanahan CM.Role for alkaline phosphatase as an inducer of vascular calcification in renal failure?[J].Kidney International，2008，73(9)：989-991.

[5] 王欣琛.冠心病的危险因素及二级预防策略[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14(11)：1303-1304.

[6] Sharma U，Pal D，Prasad R.Alkaline phosphatase：an overview[J].Indian Journal of Clinical Biochemistry，2014，29(3)：269-278.

[7] Lomashvili KA，Garg P，Narisawa S，et al.Up regulation of alkaline phosphatase and pyrophos-phatehydro lysis：potential mechanism foruremic vascular calcification[J].Kidney lnt，2008，73(9)：1024-1030.

[8] 李传昶，胡大军，杨天伦，等.严重冠心病患者血清碱性成纤维细胞生长因子与冠状动脉侧支循环的相关性[J].中国动脉硬化杂志，2006，14(10)：887-890.

[9] Proskuryakov SY，Gabai VL.Mechanisms of tumor cell necrosis[J].Current Pharmaceutical Design，2010，16(1)：56-68.

[10] Perticone F，Perticone M，Maio R，et al.Serum alkaline phosphatase negatively affects endothelium-dependent vasodilation in naive hypertensive patients[J].Hypertension，2015，66(4)：874-880.

[11] Shantouf R，Kovesdy CP，Kim Y，et al.Association of serum alkaline phosphatase with coronary artery calcification in maintenance hemodialysis patients[J].Clinical Journal of the American Society of Nephrology，2009，4(6)：1106-1114.

[12] 周霞，张超，朱敏敏，等.急性脑梗死患者血清碱性磷酸酶的变化及其临床意义[J].中华老年医学杂志，2016，35(9)：929-933.

[13] Shimizu YJ，lmano H，Ohiro T，et al.Alkaline phosphatase and risk of stroke among Japanese：the Circulatory Risk in Communities Study(CIRCS)[J].J Stroke Cerebrovasc Dis，2013，22(7)：1046-1055.

[14] 郭伟明，肖传实.冠状动脉钙化及其程度与冠心病危险因素关系的研究[J].中国全科医学，2006，9(14)：1150-1152.

[15] 唐恩燕，徐克，朱苑芳，等.冠心病患者血清碱性磷酸酶与冠状动脉狭窄程度的关系研究[J].心电与循环，2016(1)：32-34.