替格瑞洛联合阿司匹林对冠心病PCI术后病人凝血功能、血小板聚集率及炎症因子的影响

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冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)是临床上一种常见的病症，主要由于冠状动脉粥样硬化，使管腔堵塞，导致心肌缺氧、缺血等原因所致的心脏病，使得心肌供血不足，导致心绞痛[1]。经皮冠状动脉介入术(PCI)是该病的常用治疗手段，其原理为疏通堵塞血管，使其再次供血，可有效提高病人存活率[2]。由于PCI术后凝血功能不足、血小板聚集、炎症因子大量表达等原因，可能导致病人术后血管无复流，引发冠状动脉短暂缺血损害心血管功能，使病人术后无法有效恢复。目前，临床上多使用阿司匹林等药物抗血小板聚集，虽然可降低血管内血栓发生率，但效果依然有限[3]。替格瑞洛是一种新型抗血小板聚集药物，在国内临床应用较少[4]。本研究观察替格瑞洛联合阿司匹林对冠心病PCI术后病人凝血功能、血小板聚集率(MPAR)及炎症因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年3月—2016年3月我院就诊的120例行PCI术的冠心病病人。纳入标准：①符合冠心病诊断标准[5]，且符合PCI适应证；②签署知情同意书。排除标准：①合并肝肾严重并发症病人；②冠状动脉病变者；③有药物禁忌病人；④孕妇或哺乳期妇女。通过抽签法将病人分为对照组和观察组，各60例。对照组男32例，女28例；年龄44岁～85岁(63.98岁±4.68岁)；病程2年～14年(8.31年±1.41年)。观察组男31例，女29例；年龄46岁～87岁(65.01岁±4.49岁)；病程2年～15年(8.26年±1.44年)。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组术后均给予常规治疗，通过卧床吸氧维持基本生命体征，常规给予病人β受体阻滞剂、他汀类药物等口服治疗。在此基础上，对照组使用阿司匹林(规格100 mg，合肥久联制药有限公司生产，国药准字H34021217)治疗，每日100 mg。观察组联合替格瑞洛(规格90 mg， AstraZeneca AB生产，国药准字J20130020)治疗，首剂量180 mg，在口服阿司匹林后另给予90 mg，每日2次维持治疗。两组病人均治疗3个月。

1.3 观察指标 ①左心功能比较：于治疗前后，使用SIEMEN SACU SON/HDI5000Sonoct型彩色多普勒超声诊断仪检测左室射血分数(LVEF)；②凝血功能：术前、治疗5 d后抽取空腹动脉血1.8 mL，采用Thromboscreen400C自动血液凝血分析仪检测3项凝血指标：凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)，使用PRECIL LBY-NJ4血小板聚集仪，采用动态透光比浊法测定MPAR；③炎症因子：使用泰安市泰诺科贸有限公司生产的全自动生化分析仪HD-F2600，检测血清C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、髓过氧化物酶(MPO)。

2 结 果

2.1 两组左心功能比较 两组治疗前LVEF比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组LVEF较治疗前均明显升高(P<0.05)，且观察组LVEF显著高于对照组(P<0.05)。详见表1。

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2.2 两组病人凝血功能比较 两组治疗前PT、APTT、TT比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后PT、APTT、TT均显著增加，且观察组PT、APTT均短于对照组(P<0.05)，观察组TT则长于对照组(P<0.05)。详见表2。

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2.3 两组MPAR功能比较 两组治疗前MPAR比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组MPAR较治疗前均明显降低(P<0.05)，且观察组MPAR显著低于对照组(P<0.05)。详见表3。

2.4 两组炎症因子CRP、IL-6、MPO比较 两组治疗前炎症因子CRP、IL-6、MPO比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组CRP、IL-6、MPO均显著降低，且观察组CRP、IL-6、MPO均显著低于对照组(P<0.05)。详见表4。

表3 两组MPAR功能比较 (±s)%

组别n CRP(ng/mL) 治疗前治疗后 IL6(pg/mL) 治疗前治疗后 MPO(μg/mL) 治疗前治疗后对照组606.29±0.824.67±1.371)4.68±1.243.12±1.081)237.25±25.68203.48±20.371)观察组606.42±0.743.02±1.161)4.71±1.022.14±1.281)241.32±25.14178.05±19.281)t值-0.9117.119-0.1444.532-0.8777.023P 0.3630.000 0.8850.000 0.3820.000 与同组治疗前比较，1)P<0.05。

3 讨 论

冠心病是目前临床上常见的心血管疾病，主要由于冠状动脉粥样硬化，引起管腔堵塞，导致心肌缺氧、缺血所形成的心脏病，使得心肌供血不足，导致心绞痛[6]。相关报道指出，我国每年由于心血管疾病导致死亡的人数大约为350万左右，是威胁人们生命的最大元凶之一，其中常见为冠心病[7]，安全有效治疗冠心病已成为目前的迫切需要。

PCI是治疗冠心病的普遍方法，通过导管，疏通病人堵塞血管，使得再次恢复供血，大大提高病人存活率[8]。但在PCI术后，可能由于病人凝血功能不足、血小板聚集、黏聚于血管等原因，导致病人血管无复流引起冠状动脉短暂缺血继而再次损害心血管功能，严重影响病人术后康复；且在手术过程中，由于机械性扩张及支架导入，易损害血管内皮细胞，导致炎症因子产生并发多种炎症反应，严重的将损害心肌[9-10]。

PCI术后病人合理抗血小板治疗尤为关键，目前临床中使用较多的抗血小板药物有阿司匹林、氯吡格雷等。氯吡格雷作为一种前体药物，由肝药酶代谢使之转化为活性代谢物发挥药效，药物起效较慢，且氯吡格雷在临床应用中，存在抗拒现象，对病人长期治疗存在不利因素，因此其在与阿司匹林的联合应用有局限性[11-12]。替格瑞洛是一种新型ADP受抑制体剂，可将P2Y12受体和血小板ADP结合，阻断血小板中膜糖蛋白复合物与ADP受体的形成，最终抗血小板聚集作用[13]。孔祥永[14]研究表明，替格瑞洛长期应用不会使血小板水平急剧下降，副作用极小，且其本身为活性物质，无需代谢即可直接发挥药效，起效快，安全性高。

LVEF是评价心功能的重要指标，分数越高则心肌受损失程度越小[15]。本研究结果显示，治疗后，两组LVEF明显升高，但观察组显著高于对照组，且观察组PT、APTT均短于对照组，而TT长于对照组，显示替格瑞洛联合阿司匹林病人凝血功能明显增强；和丁捷等[16]研究相似。治疗后两组MPAR均降低，且观察组明显低于对照组，表明抗血小板聚集，替格瑞洛联合阿司匹林效果更显著，分析由于联合用药，发挥相互协同机制，改善病人的凝血功能，降低MPAR。

除凝血功能、血小板功能作用外，PCI术后炎症因子表达在疾病预后发挥重要作用。朱勇等[17]研究指出，炎症因子CRP、IL-6及MPO水平高低与PCI术后由于支架及机械扩张导致的血栓发生率密切相关。CRP为一类非特异性炎症标志物，受到IL-6影响，属检测炎症的一类敏感指标，当CRP水平上升时，易导致血管内血栓产生，引起PCI术后病人动脉粥样硬化进度加快，IL-6作为催化剂，加快CRP形成，导致炎症细胞聚集，使得血管发生炎症，催化血小板的聚集与黏附。MPO与泡沫细胞结合形成导致胆固醇聚集，也加速动脉粥样硬化进展[18]。

本研究显示治疗后两组炎症因子水平均得到改善，观察组明显低于对照组；进一步显示联合用药对于PCI术后病人健康情况改善的优势。抗炎症因子产生作用更显著。通过分析是由于P2Y12受体在炎症细胞均有表达，在炎症细胞迁移、激活发挥重要作用，替格瑞洛对P2Y12受体具有抑制作用，可发挥抗炎机制，因此血清CRP、IL-6及MPO的降低更明显。

综上所述，冠心病病人PCI术后使用替格瑞洛联合阿司匹林治疗效果显著，可有效改善术后凝血功能、MPAR，且可有效缓解炎症。

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