小剂量丙戊酸钠和小剂量安定防治小儿热性惊厥的疗效及安全性比较

陈伊洁

广东省汕头市潮阳区人民医院，广东汕头 515100

小儿热性惊厥是儿科常见的神经性疾病，多见于6个月～3岁儿童，随着年龄的增长，发病率逐渐降低[1-2]。该病具有起病急、进展快等特点，若未及时治疗，可永久性损伤患儿大脑，导致后遗症，对儿童生命健康造成严重威胁[3-5]。既往临床常采用安定治疗小儿热性惊厥，可有效控制患儿症状，但由于在使用安定时，对血药浓度要求较高，若未给予合适剂量将引起患儿诸多不良反应，临床应用局限[6-7]。丙戊酸钠是一种广谱抗惊厥药物，可明显缓解患儿症状，且不良反应少，复发率低[8-9]。本研究为探究小剂量丙戊酸钠和小剂量安定防治小儿热性惊厥的疗效及安全性比较，选取我院儿科收治的小儿热性惊厥患儿为研究对象，取得良好的效果，现将详细结果报道如下。

表1 两组患儿治疗有效率比较

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2015年1月～2017年5月儿科收治的80例小儿热性惊厥患儿。纳入标准[10-11]：（1）所有患儿均参照关于小儿热性惊厥诊断标准确诊；（2）患儿家属知晓本研究并签署自愿同意书。排除标注：（1）合并严重心肺肝肾等重要器官功能障碍；（2）对本研究药物过敏者；（3）精神病或神经功能障碍；（4）中途退出或中断研究者。随机分为观察组及对照组，每组各40例。其中观察组患儿男24例，女16例，年龄10个月～6岁，平均年龄（3.78±1.12）岁，体温37.7～41.1℃，平均体温（38.72±0.45）℃；对照组患儿男21例，女19例，年龄11个月～5岁，平均年龄（3.56±1.03）岁，体温37.6℃～40.9℃，平均体温（38.68±0.39）℃。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患儿均进行常规治疗，包括给予抗感染处理，保持呼吸通畅并给予吸氧、营养支持及纠正电解质紊乱，预防脑水肿，必要时使用温水擦拭患儿身体及四肢。对照组患儿给予小剂量安定注射液（天津金耀氨基酸有限公司，H12020957，10mg）静脉注射，首次剂量0.3～0.5mg/kg，最大剂量不超过10mg，速率1mg/min，完毕后配置50mg安定与0.9%生理盐水500mL均匀混合注射液，以每小时0.1～0.2mg/kg安定剂量静脉滴注，持续治疗48h后，根据患儿症状调整药物使用剂量。观察组患儿给予丙戊酸钠口服溶液[赛诺菲（杭州）制药有限公司，H20041435，300mL/12g]，按体重10～15mg/kg，分2次口服。两组患儿均治疗一周。从药物滴注开始计时，对两组患儿临床症状消失时间及症状复发情况进行统计。

1.3 观察指标

（1）从药物滴注开始计时，对两组患儿临床症状消失时间、止惊时间及退热时间进行统计。（2）观察两组患儿不良反应包括胃肠道反应、呼吸抑制、低血压症及尿潴留。（3）观察两组患儿症状复发情况。

1.4 疗效判定

对两组患儿疗效进行判定[12]，判定标准：痊愈：经治疗后，患儿症状消失，无不良反应；显效：患儿症状明显改善，不良反应少；好转：患儿症状有所改善，不良反应较少；无效：患儿症状无变化甚至恶化。治疗有效率=（痊愈+显效+好转）/总例数×100%。

1.5 统计学处理

采用统计学软件SPSS21.0版对数据进行统计分析，计量资料采用（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用百分数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗有效率比较

经治疗后，观察组患儿治疗有效率明显高于对照组（P ＜ 0.05），见表 1。

2.2 两组患儿止惊时间及退热时间比较

经治疗后，观察组患儿止惊时间及退热时间均明显短于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿止惊时间及退热时间比较（x ± s）

2.3 两组患儿不良反应发生情况及复发率比较

经治疗后，观察组患儿不良反应发生率及复发率均明显低于对照组（P＜0.05），见表3。

3 讨论

小儿热性惊厥是指排除中枢神经系统急性感染所引起大脑运动功能区域异常神经活动兴奋，导致的全身或局部肌肉的阵发性收缩，是大脑功能短暂性紊乱的症状[13]。由于小儿神经系统发育不完整，对大脑功能控制不佳，较小的刺激则可致使大脑产生强烈兴奋，引起惊厥，因此当小儿体温高于38℃时，即可诱发小儿热性惊厥，患儿主要表现为身体痉挛，双眼上翻等[14]。相关研究发现，惊厥持续时间越短，患儿恢复越良好，反之持续时间较长，致使大脑受损严重产生后遗症，甚至引发死亡[15-16]。因此，及时给予患儿有效的药物抢救，快速缓解患儿惊厥症状，减少对大脑的损害是儿科医生共同的目的。安定是一种苯二氮卓类抗焦虑药物，具有镇静，安眠、抗惊厥的作用，通过抑制边缘系统神经元活动，减少其对中脑网状结构的刺激作用，抑制对大脑皮层的激醒，降低大脑运动功能区域异常神经活动兴奋性，从而可有效改善小儿热性惊厥症状。但由于安定对呼吸中枢具有抑制作用，且服用剂量过大时可引起尿潴留、低血压症等不良反应，临床应用受限[17]。丙戊酸钠是一种广谱抗癫痫药物，通过增加γ-氨基丁酸（抑制性神经递质）的合成和减少γ-氨基丁酸的降解，提升γ-氨基丁酸浓度，从而降低大脑运动功能区域异常神经活动兴奋性，抑制全身或局部肌肉痉挛，可对热性惊厥有明显的对抗作用[18]。

表3 两组患儿不良反应发生情况及复发率比较

本研究结果提示，观察组患儿治疗有效率明显高于对照组（P＜0.05），观察组患儿止惊时间及退热时间明显短于对照组（P＜0.05），提示丙戊酸钠相对于安定在治疗小儿热性惊厥方面疗效显著，具有抗惊退热的独特优势。丙戊酸钠通过对中枢神经系统作用，抑制神经元的兴奋，可有效缓解小儿热性惊厥症状。观察组患儿不良反应发生率及复发率均明显低于对照组（P＜0.05），表明丙戊酸钠相对于安定安全性高，可明显降低复发率。由于安定药物半衰期短，对呼吸中枢可产生抑制作用，使用剂量不当偶见低血压。尿潴留等不良反应，不利于患儿生命健康。李兴锋等[19]研究发现，丙戊酸钠组患儿不良反应发生率明显低于传统抗惊厥药物组，且复发率远低于传统抗惊厥药物组，与本研究保持一致。

综上所述，作为小儿热性惊厥的治疗药物，丙戊酸钠较安定临床疗效显著，可快速缓解患儿症状，促进恢复，显著减少不良反应发生，复发率低，安全可靠，值得临床推广采用。

[1] 张文群，黄志.热性惊厥发病机制及干预治疗的研究进展 [J].国际儿科学杂志，2016，43（1）：36-40.

[2] 温清芬，王芳，林亚芬. 298例小儿首次热性惊厥发作的临床特征及其影响因素分析[J].中国妇幼保健，2017， 32（9）：1933-1936.

[3] 郭伟中.小儿热性惊厥复发的相关因素分析[J].医学综述，2016，22（15）：3070-3072.

[4] 杨阳.引起小儿热性惊厥复发危险因素及干预措施[J].现代中西医结合杂志，2012，21（32）：3592.

[5] 刘爱红.小儿急性高热惊厥的危险因素153例分析及护理体会 [J]. 中国医药科学，2011，1（1）：74-75.

[6] 张芳彬，蒙文成.安定布洛芬保留灌肠预防复杂型小儿热性惊厥的疗效观察[J].中国生育健康杂志，2014， 20（4）：220-222.

[7] 黄静，邓静.地西泮联合苯巴比妥治疗小儿惊厥的临床效果 [J].中国医药导报，2017，14（21）：129-132.

[8] 于淑杰，李俊梅，沈乃霞，等.丙戊酸钠静注治疗小儿惊厥持续状态的临床体会[J].中国急救医学，2005，25（1）：75.

[9] 文启芹，刘俊，明怀志，等.小剂量丙戊酸钠防治小儿复杂性热性惊厥的安全性和有效性研究[J].中华临床医师杂志：电子版，2016，11（4）：47-48.

[10] 刘磊.丙戊酸钠片对小儿复杂性热性惊厥的预防效果 [J].现代诊断与治疗，2016，27（16）：3010-3011.

[11] 邓钢，宋平，郭振涛，等.丙戊酸钠与地西泮治疗癫痫持续状态的系统评价[J].国际神经病学神经外科学杂志，2013， 40（2）：140-143.

[12] 李学超，王建忠，张冬艳，等.左乙拉西坦联合丙戊酸钠或地西泮预防小儿热性惊厥反复发作的临床观察 [J].中国药房， 2016， 27（29）：4106-4109.

[13] 朱乾乾，王丽君，吕娟，等.左乙拉西坦预防儿童热性惊厥的临床研究及随访[J].环球中医药，2013，17（s2）：105-106.

[14] 张永平，钟亮，徐锦华，等.小儿热性惊厥174例临床与复发因素分析[J].宁夏医学杂志，2013，35（2）：135-137.

[15] 周菊花，方素珍，周细中，等.热性惊厥患儿血清脑源性神经营养因子的变化及与智能发育的关联性研究[J].中国儿童保健杂志，2013， 21（4）：428-431.

[16] 胡伟，陈晓瑜，王茜丽.小儿热性惊厥复发因素分析及防治对策 [J]. 中国儿童保健杂志，2015， 23（1）：101-103.

[17] 鲁志力.苯巴比妥联合地西泮治疗小儿热性惊厥37例分析 [J]. 航空航天医学杂志，2010， 21（7）：1202-1203.

[18] 邹发东，卢炜，彭友生，等.小剂量丙戊酸钠防治小儿复杂性热性惊厥的安全性、有效性研究[J].江西医药，2013，48（5）：427-428.

[19] 李兴锋，马新爱.丙戌酸钠治疗儿童热性惊厥的临床效果 [J].医药论坛杂志，2016，14（6）：143-145.