乳腺癌X线摄影恶性钙化征象与ER、PR及CerbB-2的相关性研究

张 莉，常 燕，王冬伟

(石河子大学医学院第一附属医院放射科，新疆石河子 832008)

乳腺癌(breastcancer，BC)是世界范围内女性常发的恶性肿瘤之一，女性乳腺癌发病率与死亡率常年居高不下，严重威胁着女性的生命健康[1]。乳腺癌的发病机制较复杂，发病原因与遗传因素、环境因素及生活方式、工作等有一定关系。近年来，我国人民的生活水平与饮食结构发生巨大的改变，经济发达城市人群的工作压力明显增加。根据流行病学统计结果，我国经济发达城市近10年来的乳腺癌发病率上升了37%，并逐渐向年轻化发展[2]。X线检查是早期筛查乳腺癌最重要的手段。钙化现象是乳腺疾病进行X线检查时常见的影像学征象，随着医学技术的进步，钙化征象在乳腺癌中的诊断价值也在不断提高，大多数临床症状阴性的原位癌通过X线钙化征象被发现[3]。肿瘤分子学认为雌激素受体(estrogenreceptor，ER)、孕激素受体(progesteronereceptor，PR)及人表皮生长因子受体2(CerbB-2)对乳腺癌的诊断、治疗与预后判断具有重要的指导意义[4]。乳腺癌X线摄影的恶性钙化征象是否与ER、PR及CerbB-2等肿瘤学特征具有相关性，是否可以通过X线摄影的恶性钙化征象判断患者预后，目前临床尚无相关循证医学证据。因此，本研究对乳腺癌X线摄影的恶性钙化征象与ER、PR及CerbB-2等肿瘤学特征的相关性进行分析，探讨乳腺癌X线摄影的恶性钙化征象对判断患者预后，指导临床治疗的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年3月至2017年1月前来本院就诊的乳腺疾病患者181例，收集患者的病历资料，病变发生在左乳的患者114例，右乳67例。经乳腺钼靶X线摄影后发现恶性钙化灶共64例(钙化组)，钼靶X线摄影中无恶性钙化灶发生共117例(无钙化组)。钙化组患者平均年龄为(48.51±12.86)岁，病变在左乳41例(64.06%)，病变在右乳23例(35.94%)；无钙化组患者平均年龄为(50.73±13.29)岁，病变在左乳73例(62.39%)，病变在右乳44例(37.63%)。两组患者一般资料比较均差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：(1)乳腺癌均经过病理学确诊；(2)患者入院后均接受乳腺钼靶X线摄影检查；(3)乳腺癌均为单原发性的患者；(4)临床资料完整的患者。排除标准：(1)患者发生其他类型肿瘤伴有淋巴结转移；(2)X线摄影检查表现为非典型恶性钙化灶的患者；(3)合并其他严重慢性疾病的患者；(4)临床资料缺失的患者。

1.2 方法

1.2.1X线摄影检查方法 乳腺的X现摄影使用AMULET钼靶乳腺机(日本富士，型号FDR-1000DRSZ)，对患者的双侧或单侧乳腺采取乳腺轴位与斜位摄片，将乳腺组织与腋下软组织最大限度的收集在片中，摄影条件控制在27～32kV，28～118mAs，对影像特征进行最佳方式处理，明确微小钙化的显示情况，由本院两位经验丰富的放射科医师共同观察X线摄影结果，综合考虑乳腺轴位与斜位摄片情况，分析是否出现乳腺癌恶性钙化征象，并详细记录肿块体积与腋窝淋巴结的情况。

1.2.2 乳腺癌恶性钙化征象标准 乳腺癌恶性钙化征象的判断标准[5]：(1)摄片下出现的小叉状，如Y型或U型样钙化，钙化发生体积短小、狭细；出现小杆状，如同形似折断的针头状钙化，长度在1.00～2.00mm；出现泥沙状钙化，表现为均匀细微且密集分布的斑点状；不规则样钙化主要表现为团簇状钙化斑点并伴有其他样钙化；(2)摄片中恶性钙化颗粒的平均直径在0.38mm左右，增加与减少的范围一般在0.20～0.50mm；(3)泥沙状钙化颗粒数量多，呈密集分布；其他样钙化颗粒一般较少，呈较规则的形态分布；(4)钙化灶的密度分布均匀且较低；(5)恶性钙化灶多分布在乳腺的实质组织中，如泥沙状钙化多发生在小叶腺胞内，针头状钙化多分布在导管内，Y型或U型状钙化多分布在末支小导管内。

1.2.3 肿瘤学特征指标ER、PR与CerbB-2的检测使用免疫组化方法进行染色并放置于光镜下进行观察，镜下出现棕褐色细胞为阳性细胞。根据阳性分级标准，将阳性细胞数小于25%的判定为弱阳性(+)；25%～50%判定为中等阳性(++)；>50%的判定为强阳性(+++)；无阳性细胞表现的判定为阴性(-)。++与+++均为高表达。

2 结 果

2.1 钙化组患者X线摄影观察结果 64例恶性钙化灶患者中，Y型或U型样钙化12例(18.75%)，针头状钙化16例(25.00%)，泥沙状钙化17例(26.56%)，不规则样钙化伴其他样钙化19例(29.69%)；钙化颗粒数量密集、计数困难共59例(92.19%)，钙化颗粒数量可计数共5例(7.81%)。

2.2 两组患者免疫标记物表达及比较 两组患者ER、PR及CerbB-2阳性(弱阳性、中阳性、强阳性)表达情况，见表1。钙化组患者ER与PR阳性表达率、高表达率均明显低于无钙化组(P<0.05)，钙化组CerbB-2阳性表达率、高表达率均明显高于无钙化组(P<0.05)，见表2。

表1 两组患者免疫标记物阳性表达比较[n(%)]

表2 两组患者免疫标记物阳性表达及高表达比较[n(%)]

2.3 两组患者肿块大小及淋巴转移比较 两组患者肿块大小及淋巴转移比较，均差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组肿块大小以及淋巴转移比较[n(%)]

3 讨 论

乳腺癌是女性最常发生的恶性肿瘤，组织形态复杂、类型较多，根据我国临床对乳腺癌的分类，主要分为非浸润性癌、早期浸润性癌与浸润癌[6]。诱发乳腺癌发生的因素有很多，但根据相关文献的分析表明，60%以上的乳腺癌患者并不存在明显的危险因素[7]。因此，及早的发现并对患者给予有效干预手段对治疗乳腺癌、降低病死率具有十分重要的意义。钙化在乳腺疾病的X线检查中是十分常见的异常影像学征象，在多种乳腺疾病中均有表现[8]。典型的恶性钙化灶形态大多呈小叉样、小杆样或是泥沙样，但大多数的恶性钙化形态不规则，颗粒数量多、分布范围广。恶性钙化与良性钙化比较，边缘粗糙、体积较小，特征较明显，X线摄影与其他检查手段比较，可以敏感地发现钙化的发生，因此临床将X线摄影作为早期诊断乳腺癌的有效手段。有研究表明，超过40%的乳腺癌患者的影像学检查结果中可见钙化的发生[9]。乳腺癌发生钙化的原因可能与肿瘤细胞发生变形、组织坏死后发生钙盐沉积、肿瘤细胞及乳腺细胞分泌钙等因素有关[10]。RAHBAR等[11]研究发现乳腺癌典型恶性钙化征象数量较难计数，但形态具有特异性且钙化密度偏低，可以作为临床诊断乳腺癌的独立依据。

ER、PR及CerbB-2等是乳腺癌的常规检查指标。其中ER和PR检查结果不仅能提示乳腺癌，同时若两项指标同为阳性提示内分泌治疗可取得较好的疗效，因此ER和PR的表达可作为预判治疗方案效果的独立因素，对评价患者预后也具有重要的临床意义[12]。本研究结果表明，钙化组患者ER与PR阳性表达明显低于无钙化组，提示对于具有恶性钙化灶的乳腺癌患者而言，单纯的内分泌治疗方案可能效果欠佳，一般需要配合其他治疗来提高疗效，改善预后。CerbB-2是通过基因或是癌蛋白的增加来表达其致癌性，参与调控癌细胞的生长、增殖。临床发现CerbB-2与乳腺癌的发展或转移呈现出正相关关系，因此可成为判断乳腺癌预后的重要指标之一[13]。CerbB-2过度表达提示乳腺癌恶性程度高、进展快、复发率高、预后不良且对内分泌治疗反应差[14]。本研究发现钙化组CerbB-2阳性表达率、高表达率明显高于无钙化组，提示具有恶性钙化灶的乳腺癌患者，肿瘤恶性程度高，对内分泌治疗效果欠佳，预后较差。

综上所述，乳腺癌X线摄影恶性钙化征象与ER、PR及CerbB-2的表达具有一定相关性。且ER、PR及CerbB-2等指标与乳腺癌治疗方案的制订和预后密切相关。 因此，X线摄影作为乳腺癌患者早期诊断的一项无创手段，还可以为乳腺癌患者治疗方案的制订及预后的判断提供重要的参考价值。

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