外周血CD64指数对急性胰腺炎病情程度及其预后的评估价值*

唐小峰，胡佳勇

(1.重庆市医药卫生学校，重庆 408100；2.第三军医大学大坪医院野战外科研究所心血管内科，重庆 400042)

急性胰腺炎(AP)是由多种病因导致胰腺的胰酶激活，继而引起胰腺组织水肿、出血及坏死的炎性反应。因起病急，进展快，病情复杂，特别是部分患者发展为重症急性胰腺炎(SAP)，致使患者病死率显著升高[1]。因此，针对AP病情严重程度及预后的早期评估，进行有效的个体化治疗，具有重要的临床意义。目前临床常用的检测指标如C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率、白细胞计数(WBC)等，其敏感性或特异性均较差，不能准确判断AP病情及预后[2]。近年来研究显示，AP的发生、发展与机体免疫功能紊乱密切相关，CD64指数作为细菌感染、全身炎性反应综合征的有效标志物，具有较高的敏感性和特异性，但是否能有效评估AP程度与预后，尚未阐明[3]。现探讨AP外周血CD64指数与急性生理与慢性健康状况(APACHE Ⅱ)评分的变化及相关性，分析CD64指数对AP病情严重程度及预后的评估价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2013年1月至2016年1月在大坪医院住院并确诊的AP患者250例，男136例，女114例，年龄22～76岁，中位年龄49.5岁。所有入选患者均符合《急性胰腺炎诊断与治疗指南》[4]。排除标准：(1)恶性肿瘤患者。(2)多器官功能障碍的患者。(3)合并自身免疫性疾病及免疫功能低下的患者。按APACHE Ⅱ标准，将AP患者按病情严重程度分为高危组76例(APACHE Ⅱ评分大于20分)；中危组87例(APACHE Ⅱ评分10～20分)；低危组87例(APACHE Ⅱ评分小于10分)。根据临床转归将AP患者分为存活组(215例)与病死组(35例)。本研究获得医院伦理委员会批准，所有患者及家属均签署知情同意书。

1.2治疗方法 所有患者入院后均给予常规综合治疗，如禁食、补液、抑制胰酶分泌等，根据感染情况予以抗感染治疗。(1)外周血采集与处理：采集患者外周静脉血3 mL，1 500 r/min，离心15 min，分离血清，分别检测超敏CRP、WBC及CD64指数。(2) CD64指数检测：收集1 mL静脉血，经肝素抗凝后，加入鼠抗人CD64抗体20 μL(BD Biosciences，美国)震荡混匀，室温下避光放置20 min，同时以IgG-FITC为同型对照。加入溶血素1 mL，震荡混匀，避光放置10 min，然后加入磷酸盐缓冲液(PBS)2 mL，1 500 r/min离心5 min，弃上清液。PBS洗涤2遍后采用流式细胞仪(BD Biosciences，美国)进行检测。CD64指数为中性粒细胞CD64与淋巴细胞CD64平均荧光强度的比值。(3)血常规、CRP检测：取各组EDTA抗凝血2 mL，使用血细胞分析仪和免疫比浊法分别进行血常规及全血CRP检测。

2 结 果

2.13组患者外周血CD64指数及各指标结果比较 3组患者CD64指数和APACHE Ⅱ评分比较，差异有统计学意义(P<0.05)，高危组外周血CD64指数和APACHE Ⅱ评分最高，中危组次之，低危组最低(P<0.05)。3组CRP和WBC水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组患者外周血CD64指数及各指标结果比较

注：与低危组比较，*P<0.05；与中危组比较，#P<0.05

2.22组患者外周血CD64指数及各指标结果比较 病死组外周血CD64指数显著高于存活组(P<0.05)；2组CRP和WBC水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组患者外周血CD64指数及各指标结果比较

注：与存活组比较，*P<0.05

2.3相关性分析结果 Pearson相关性分析显示，AP患者外周血CD64指数与APACHE Ⅱ评分具有显著的相关性(r=0.74，P<0.01)。见图1。

图1 外周血CD64指数与APACHE Ⅱ评分的相关性

2.4ROC曲线分析结果 AUC为0.858，其最佳工作点(OOP)为4.69，提示外周血CD64指数大于4.69，此时判断AP患者预后不佳的精确率较高，敏感性为83.1%，特异性为87.2%。见图2。

图2 外周血CD64指数的ROC曲线

3 讨 论

AP是临床常见的危重症之一[5]。既往研究显示，AP导致的炎性反应可进一步促进脓毒症、感染性休克及多器官功能障碍等[6]。尽管早期给予积极治疗，但目前病死率仍偏高。因此，如何早期评估AP病情严重程度及预后，对临床疗效具有重要作用。常规感染指标如WBC、CRP、红细胞沉降率等诊断的敏感性和特异性均较低，严重影响临床应用[7]。

近年来，相关研究表明CD64指数作为免疫球蛋白超家族成员，是感染性疾病诊断的有效指标，特异性地识别免疫球蛋白G(IgG)的Fc段，发挥相应抗感染及调节机体免疫的作用[8]。机体正常情况下，CD64在中性粒细胞的表达水平较低，但急性感染时，在粒细胞集落刺激因子及脂多糖等因子的刺激下，中性粒细胞表面的CD64指数表达水平可明显上调，24 h内达到高峰[9]。说明CD64指数与机体感染有直接的相关性，其可快速反映机体免疫功能。相关研究显示，外周血CD64指数可有效运用于感染性疾病(如脓毒症、细菌感染、肺炎等)的早期诊断及病情严重程度评估[10]。CD64指数诊断感染性疾病的敏感性和特异性高，特别是老年患者，均显著高于单一中性粒细胞或淋巴细胞CD64[11]。本研究结果表明，随着AP病情严重程度的增加，外周血CD64指数水平越高。外周血CD64指数与AP临床预后的相关性显示，与存活组比较，病死组患者外周血CD64指数水平显著升高(P<0.05)，可能原因为随病情严重程度的增加，炎性反应进一步增强，导致全身炎性反应综合征，引起CD64指数持续升高；同时AP越危重，患者并发感染的概率越高，细菌细胞壁成分或由其产生的细胞因子可进一步刺激CD64指数的升高。相关性分析显示，AP患者外周血CD64指数水平与APACHE Ⅱ评分呈显著正相关，提示CD64指数参与AP的发生、发展，其水平变化与病变程度密切相关。ROC曲线分析结果显示，外周血CD64指数OOP为4.69时，其早期诊断AP预后不佳的敏感性为83.1%，特异性为87.2%，其敏感性和特异性均较高。此外，外周血CD64指数是良好的AP病情严重程度及预后评估的新指标，具有自身独特优势，简单、快捷，便于动态监测，同时其表达水平与患者年龄无关。

综上所述，AP患者外周血CD64指数水平与其病情严重程度及预后密切相关，可作为评估病情严重程度及预后的有效标志物，具有较好的临床运用前景。但本研究样本量偏少，未对AP患者外周血CD64指数进行动态监测，下一步需扩大样本量，采取多中心联合的方式进一步验证其临床价值。

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