帕罗西汀联合奥氮平治疗老年精神分裂症伴抑郁的效果观察

刘 斌 尹利国

精神分裂症伴抑郁症是常见的精神类疾病，随着年龄的增长，患者的心理功能会逐渐衰退，不仅影响自身健康及生活质量，而且给家庭和社会带来巨大的负担。老年人群精神分裂症伴抑郁的患病率较高，病情严重者会发生自伤、自杀等意外事件，临床治疗十分棘手。采取正确的治疗方法，较好地控制精神病性症状，帮助患者回归正常生活，对老年精神分裂症伴抑郁患者的健康恢复具有重要意义[1]。本研究就帕罗西汀联合奥氮平对老年精神分裂症伴抑郁患者的治疗效果进行评价，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年10月至2016年10月丹东市第三医院收治的老年精神分裂症伴抑郁患者98例为研究对象。纳入标准：符合《中国精神障碍分类与诊断标准》[2]中的相关诊断标准；年龄＞65岁，首次发病，对本研究知情同意；阳性和阴性症状量表（PANSS）评分≥60分，汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分≥18分；临床表现为情绪低落、意识不清等症状。排除标准：合并心、肺、肝、肾等器官功能障碍；有智力障碍、沟通障碍、情感障碍；过敏体质；依赖精神活性药物等患者。采用随机数字表法分为研究组和对照组，每组 49例。对照组患者中，男25例，女24例；年龄65～80岁，平均（71±3）岁；病程2～12年，平均（7.7±2.6）年。研究组患者中，男27例，女22例；年龄65～82岁，平均（72±3）岁；病程2～11年，平均（7.3±2.8）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法所有患者均服用奥氮平（常州华生制药有限公司，批准文号：国药准字 H20030512）进行治疗，初始剂量为每日5 mg，逐渐增加剂量至每日20 mg。在此基础上，对照组患者加用氢溴酸西酞普兰（浙江海正药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20052562）进行治疗，早饭后服用，1片/次，1次/d；研究组患者加用盐酸帕罗西汀（浙江华海药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20031106）进行治疗，早饭后服用，1片/次，1次/d。两组患者持续用药 2个月后观察疗效，治疗期间，失眠及心率过快患者酌情给予氯氮䓬（常州四药制药有限公司，批准文号：国药准字H32023759）5 mg/d和盐酸普萘洛尔（广州白云山光华制药股份有限公司，批准文号：国药准字H44020393）10 mg/d。两组患者均连续治疗2个月。

1.3 观察指标采用PANSS量表和HAMD量表于治疗前后进行评分，观察并比较两组患者用药后的不良反应情况。①PANSS量表评分[3]：该量表由7项阴性症状、7项阳性症状及16项一般精神病理症状构成，每项采用 7级评分法进行评分，无症状、很轻、轻度、中度、偏重、重度、极重度分别赋予1～7分，评分越低说明症状越轻。②HAMD量表评分[4]：该量表采用5级评分法进行评分，无、轻度、中度、重度、极重度分别赋予0～4分，总分≥35分为严重抑郁，评分越低说明抑郁程度越轻。

1.4 统计学分析采用SPSS 20.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PANSS评分比较两组患者治疗前 PANSS各因子评分及总分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后PANSS各因子评分及总分与治疗前比较明显下降，其中两组患者治疗后阴性因子评分及总分组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者PANSS评分比较(分，±s)

表1 两组患者PANSS评分比较(分，±s)

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后阳性因子 阴性因子对照组 49 14.9±3.5 11.2±2.4 35±5 31±4研究组 49 14.7±3.8 11.3±2.4 36±6 26±4 t值 0.271 0.206 0.174 6.357 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后一般精神病理 总评分对照组 49 25±4 21±5 73±11 65±9研究组 49 25±4 21±5 74±10 58±8 t值 0.488 0.412 0.139 3.999 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 HAMD评分比较两组患者治疗前HAMD评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后HAMD评分与治疗前比较明显下降，且两组治疗后HAMD评分组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者HAMD评分比较(分，±s)

表2 两组患者HAMD评分比较(分，±s)

组别 例数 治疗前 治疗后对照组 49 30±5 21±4研究组 49 30±4 16±5 t值 0.531 5.017 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反应发生情况比较两组患者均未出现腹泻、食欲减退、便秘、皮疹、心悸等不良反应。对照组患者中，头痛3例（6.1%），恶心呕吐4例（8.2%），乏力6例（12.2%）；研究组患者中，头痛4例（8.2%），恶心呕吐5例（10.2%），乏力8例（16.3%）；两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.154、0.122、0.333，P＞0.05）。

3 讨论

精神分裂症患者通常伴有抑郁症状，其中抑郁症的发生率为20%～70%。诱发精神分裂症伴抑郁的影响因素较多，如抗精神病药物治疗、自身为偏执多疑性格、负性生活事件、社会适应能力低等均是发病的重要因素。研究表明[5]，精神分裂症伴抑郁患者有自杀倾向，约占总病例的 50%，因此，有效治疗精神分裂症伴抑郁尤为重要。

奥氮平是新型抗精神病药物，对多种受体具有拮抗作用，可以阻断5-羟色胺2A/2C、5-HT3受体、肾上腺素能 α2受体，其通过促进前额叶皮层释放DA/NE达到治疗精神障碍的目的。临床治疗精神分裂症伴抑郁患者，除使用抗精神病药物外，还需联合使用抗抑郁药物进行治疗。氢溴酸西酞普兰是 5-羟色胺再摄取抑制剂，其对去甲肾上腺素、多巴胺再摄取功能无不良影响，且对Na+、K+和Ca2+通道不产生作用，故不良反应较少。既往研究表明[6]，奥氮平联合氢溴酸西酞普兰治疗精神分裂症伴抑郁患者具有一定的疗效，且用药安全性高；其中奥氮平对抗抑郁症药物具有增效作用，两种药物协同作用，在改善患者症状及预后方面具有突出效果。也有研究认为[7]，相比于氢溴酸西酞普兰联合奥氮平方案，帕罗西汀联合奥氮平方案的疗效更为显著。帕罗西汀是广泛的 SSRIs类抗抑郁药物，具有抑制去甲肾上腺素再摄取的作用，其半衰期为 24 h，代谢产物对细胞色素P450酶的影响小，仅对CYP2D6酶发挥抑制作用，故能够有效治疗抑郁和焦虑症状。失眠会增加抑郁症患者的自杀率，除了需要改善患者的抑郁症状外，还要改善患者的失眠症状。帕罗西汀治疗起始即能有效改善患者的睡眠质量，且用药依从性、耐受性较高，能够显著缓解焦虑、抑郁症状，治疗效果更为突出。

本研究比较了氢溴酸西酞普兰联合奥氮平方案与帕罗西汀联合奥氮平方案的治疗效果，结果发现，研究组不良反应发生率较高，但与对照组比较差异无统计学意义，说明两种方案治疗老年精神分裂症伴抑郁的安全性相当；但通过PANSS评分及HAMD评分比较发现，研究组治疗后阴性因子评分及PANSS评分、HAMD评分下降，且显著优于对照组，差异有统计学意义，表明帕罗西汀联合奥氮平方案的治疗效果更佳。既往研究表明[8]，帕罗西汀联合奥氮平治疗老年精神分裂症伴抑郁的疗效优于氢溴酸西酞普兰联合奥氮平方案，经帕罗西汀与奥氮平治疗后，患者的抑郁评分显著改善，且不良反应未明显增加，提示帕罗西汀联合奥氮平可作为临床治疗老年精神分裂症伴抑郁患者的理想方案。

综上所述，奥氮平联合帕罗西汀治疗老年精神分裂症伴抑郁症患者，两种药物协同作用，兼顾精神症状和抑郁症状，可有效改善患者的治疗效果及生活质量。

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