舒肝宁注射液治疗黄疸型肝炎疗效的荟萃分析

刘露 郭海梅 温艳惠

舒肝宁注射液（贵州瑞和制药有限公司，国药准字：Z20025660）是一种用于治疗病毒性肝炎的纯中药复方。主要由板蓝根、栀子、茵陈、黄芩、灵芝的提取液组成．具有清热解毒、利湿退黄、益气扶正、保肝护胆之功效，目前临床上主要用于治疗急、慢性病毒性肝炎[1]。目前国内已有数项用随机对照临床试验（randomized controlled trails， RCT）报道了应用舒肝宁注射液治疗黄疸型病毒性肝炎的疗效对照，舒肝宁注射液能一定程度上改善症状，提高生活质量，降低死亡率，但其临床疗效及安全性尚未明确。本研究目的在于采用meta分析的方法综合分析与其他不同药物治疗作为的对照的RCT，进一步评价舒肝宁注射液治疗黄疸型病毒性肝炎的疗效与安全性。

1 材料和方法

1.1 文献检索

通过检索词“shuganning”“hepatitis”以及“舒肝宁”“肝炎”检索Pubmed（1966-01/2015-06），Cochrane Library（2015-06），CNKI中国期刊全文数据库（1994-01/2015-06）、万方数据库（1981-01/2015-06），和维普数据库（1989-01/2015-06）。手工检索检出文献的参考文献作为补充。

1.2 方法

1.2.1 文献纳入标准 （1）采用舒肝宁注射液治疗黄疸型病毒性肝炎的RCT；（2）诊断符合《病毒性肝炎防治方案》标准[2]。（3）疗程不少于4周。（4）疗效评价为综合疗效和生化指标。排除标准：（1）会议论文等未发表的RCT。（2）非RCT试验。（3）实验对照不合理。（4）随机试验描述不一致。

1.2.2 结局指标 （1）疗效判定[3]：显效，临床症状无，肝功能正常；有效，临床症状基本消失，肝功能下降50%以上；无效，无变化或升高或未达到上述标准；总有效率=（显效+有效）/总数×100%。（2）肝功能指标：TBIL、ALT、AST。

1.2.3 文献质量评价 采用Cochrane系统评价手册5.0.1评价标准[4]进行评价。

1.3 统计学方法

采用Cochrane协作网提供的Revman 5.0软件进行统计分析。以P＜0.05差异有统计学意义。以漏斗图检测发表偏倚。

2 结果

2.1 纳入研究的基本特点

共检索到67篇文献，共有8篇[5-12]入选，治疗组药物统一为舒肝宁注射液（贵州瑞和制药有限公司，国药准字：Z20025660）。共791例患者，有明确诊断，各组基础资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 总体疗效

1篇[12]未提及疗效判定。试验组有效率为89.95%（367/408），对照组为78.74%（326/414），差异无统计学意义（P=0.08），见图1。

图1 总体疗效

2.3 肝功能评价

试验组ALT、AST、TBIL治疗后改善率情况明显，差异均具有统计学意义（P＜0.0001）。治疗4周后，两组患者的ALT、AST对比，差异无统计学意义（P＞0.05），试验组TBIL较对照组明显降低，差异具有统计学意义（P=0.001）。

2.4 不良反应

有1篇[8]未报到。不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P=0.78）。主要表现为低热2例、皮疹3例、恶心2例。

2.5 发表偏倚

漏斗图肉眼观察无明显不对称。

3 讨论

黄疸型肝炎病因包括病毒感染、酒精依赖、药物中毒、自身免疫疾病等， 但我国以病毒感染所致者最多。本文的研究对象为肝炎病毒引起的黄疸型肝炎患者。对于病毒性肝炎的治疗，临床上常用思美泰、门冬氨酸钾镁、丹参注射液、苦黄注射液等。舒肝宁注射液是依据《伤寒论》中茵陈蒿汤加减而成的纯中药制剂[1]。

大规模的随机对照试验，或对已有的全部RCT进行系统评价，是评价一种干预措施的有效性和安全性的金标准。本文对舒肝宁注射液治疗黄疸型病毒性肝炎的疗效进行了荟萃分析。在本次系统评价所检索到的文献中，多数存在着某种质量缺陷，包括：（1）关于连续变量的统计分析，所有文献均未提及是否对数据进行正态分布检测，均按正态分布数据使用均数和标准差。（2）仅有少数文献进行失访和脱落人数及原因的描述，可能导致失访偏倚的产生。（3）大多数试验没有描述具体的随机化方法，只是简单描述为随机试验。从而使我们无法判断试验是否正确进行，分配方案隐藏是否完善。（4）因检测药物舒肝宁注射液为中药提取物制剂，检索文章全部为中文文献，无其他语种。因此语言偏移还是存在的。鉴于以上情况，本系统评价按照质量评估标准仅纳入了8篇文献，分别从不同角度对其进行了meta分析。

本研究试验数据，除不良反应，均有异质性，分析原因：（1）肝炎的疾病谱不同，包含慢性肝炎[5，8，10]、急性肝炎[5-6，8，10]、甲型病毒性肝炎感染[6，9]、乙型肝炎病毒感染[6-7，10-11]、丙型肝炎病毒感染[10]、戊型肝炎病毒感染[6，10]、病原不确定型肝炎病毒感染[10]、肝炎后肝硬化[5]。（2）对照组选择、药物剂量、配比都有差异。

ALT、AST 和TBIL 是临床上最常采用的判断肝功能的指标，ALT主要反映肝细胞有无受损，AST主要反映肝细胞有无坏死，TBIL 主要反映肝脏胆排泄、分泌及解毒功能[13-14]。本次系统评价结果显示，应用舒肝宁注射液患者的症状、ALT、AST同其他治疗方法，均可以得到明显改善，但总体有效率无明显提高。但对于TBIL，舒肝宁注射液对于降低黄疸效果更佳。除转氨酶及胆红素外，评价肝功能指标也包括血清白蛋白、凝血酶原活动度、胆碱酯酶和白球比。本次META分析中，因多数随机对照试验仅未提示上述结论，本次未进行分析。因此，以后的研究中需增加相关指标的测量。舒肝宁注射液不良反应发生率低，且主要为低热、皮疹、恶心，对症处理后症状即可消失。

综上所述，本文荟萃分析结果显示：黄疸型病毒性肝炎患者应用舒肝宁注射液能改善临床症状，促进肝功能的恢复，对TBIL改善效果更明显，不良反应发生率较低。舒肝宁注射液可以作为一种有效的治疗黄疸型病毒性肝炎的临床用药。

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