参芪扶正注射液对骨肉瘤大剂量化疗患者免疫功能影响研究

胡宇贤 李海亮 左运卿

骨肉瘤是儿童和青少年常见的恶性肿瘤，好发于10～20岁年龄段，部分轻度患者经治疗后正常生活，若不采取有效治疗，病情恶性进展，严重时需要截肢，致残率高[1]。在综合治疗中，化疗是手术治疗外最有效的手段之一，但长期化疗药物导致免疫功能受到不同程度损伤，尤其是大剂量化疗时，对患者化疗后的恢复及手术是不利的。近年来，中医治疗肿瘤性疾病的重要性和优势越来越高，中医认为，骨肉瘤不是由一个单因素导致的病变，在整体阴阳失衡的基础上以局部表现为主。有学者主张在“扶正”思想下，祛毒、破瘀、攻下相结合，获得非常良好的效果[2]。参芪扶正注射液是临床常用的扶正中药注射剂，具有益气、扶正之功效，与化疗合用有助于提高疗效和免疫功能、保护血象[3]。

1 资料与方法

1.1 临床资料

在医学伦理委员会审核下，选取2013年3月—2016年1月来我院治疗的骨肉瘤患者64例，符合以下标准：（1）性别、年龄不限，经病理诊断为骨肉瘤，预计生存期≥3个月。（2）患者或家属对本研究均知情同意，签订治疗同意书。（3）KPS评分≥65分，基础状况及血尿、肝肾、心电图检查正常，无化疗禁忌证。同时以下情况：（1）其他脏器原发疾病，或者高血压、心脏病、糖尿病等基础疾病。（2）妊娠或哺乳期，意识障碍及认知障碍，不能正常交流。（3）过敏体质，对研究药物禁忌或难以耐受者。（4）治疗期间死亡、失随及中断病例。按照治疗方案的不同，随机分为对照组和治疗组，各32例，对照组：男性19例，女性13例，平均年龄为（20.35±4.36）岁，平均病程为（0.98±0.41）年，Ennek-ing分期：Ⅱ级21例，Ⅲ级11例；治疗组：男性20例，女性12例，平均年龄为（21.04±4.19）岁，平均病程为（1.03±0.38）年，Ennek-ing分期：Ⅱ级20例，Ⅲ级12例，两组间基本资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方案

入院后进行相关检查，评价基础状况及体力，采取2级护理，高蛋白饮食，适量运动，一般对症支持治疗，配合中医洗浴、熏蒸治疗，两组拟采用大剂量甲氨蝶呤/顺铂/阿霉素化疗方案，化疗前昂丹司琼预防呕吐，化疗方案如下：甲氨喋呤8 000 mg/m2，第1天、第8天；顺铂120 mg/m2，第15天，阿霉素60 mg/m2，第17天，每21天为1个周期，共化疗2个周期。在化疗基础上，治疗组加用参芪扶正注射液治疗，参芪扶正注射液（丽珠集团利民制药厂，批准文号Z19990065，主要成分党参、黄芪；辅料为氯化钠、焦亚硫酸钠、依地酸二钠）250 ml静脉滴注，40～60滴/min，1次/d，与化疗合用，在化疗前3天开始使用，疗程可与化疗同步结束。

1.3 临床观察指标

1.3.1 免疫功能 收集患者的血液标本，为治疗前后肘部静脉血5 ml，置于采血管中，枸椽酸钠抗凝，经静置、离心（4 000 r/min，半径42 cm）、分离及分装后，取上层清液，-80℃冰箱中保存待测。采用流式细胞仪及配套试剂测定血清T淋巴细胞亚群，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等，经一系列操作后在FACScan流式细胞仪上计算数值，试剂盒由南京建成生物科技研究所提供，参照试剂盒及仪器操作。

1.3.2 临床疗效 参照实体瘤评价标准，在CT下测定肿瘤病灶大小，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）等4个部分，有效率= CR+PR，临床获益率= CR+PR+SD。

1.4 不良反应事件

治疗期间记录患者各项体征变化，行血尿常规、心电图及肝肾功能检测，记录化疗不良反应事件。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，组内及组间比较采用t检验；计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

表1可见，对照组有效率65.63%低于治疗组87.50%，差异具有统计学意义（P＜0.05），两组临床获益率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 免疫功能

表2可见，与治疗前比，两组治疗后血清CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；与对照组对比，治疗组治疗后血清CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+较低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 不良反应

化疗期间无化疗中断、死亡及失随病例，无肝肾损害出现，对照组3例白细胞升高，2例血小板降低，5例胃肠道反应，2例过敏反应；治疗组3例胃肠道反应，1例白细胞升高，1例过敏反应，上述对症处理后消失。对照组不良反应发生率低于治疗组，差异有统计学意义（χ2=3.925，P=0.048＜0.05）。

表1 两组临床疗效分析（n）

表2 治疗前和治疗后T淋巴细胞亚群分析（±s）

表2 治疗前和治疗后T淋巴细胞亚群分析（±s）

注：与化疗前对比，aP＜0.05；与对照组对比，bP＜0.05

对照组 32 化疗前 60.79±5.31 43.10±3.16 33.32±4.12 1.29±0.21化疗后 53.05±4.17a 37.85±2.47a 28.13±2.67a 1.01±0.15a治疗组 32 化疗前 61.03±5.29 42.97±3.05 32.69±3.87 1.27±0.20化疗后 57.61±4.21ab 40.11±2.84ab 30.07±3.10ab 1.12±0.18ab

3 讨论

流行病学证实[4]，骨肉瘤在我国年发病率为3/100万，约占恶性肿瘤总数的0.2%，且呈逐渐升高趋势，一旦发生转移和复发，往往预示着预后不良，临床发现骨肉瘤5年内总体生存率为20%～30%，需要引起足够的重视。即便是高度恶性骨肉瘤，经过规范的治疗，部分患者可以达到临床治愈。传统临床多采用手术治疗，单纯手术治愈率低于20%，根治性切除是局部手术的金标准，患者及家属往往难以接受。随着临床治疗模式不断完善，单一手术切除发展到综合治疗的远期生存率可达到60%[5]。化疗作为骨肉瘤的常规治疗方法，在骨肉瘤综合治疗模式不可或缺，选择阿霉素、甲氨蝶呤、顺铂等一线化疗药物，进行有效配伍，制订化疗方案，在疾病的早期即开始应用，可取得较好的治疗效果。近年来有学者发现[6]，术前化疗时对上述药物表现出不敏感现象，难以达到预期的治疗结果，生存率未能明显提升。且随着化疗药物的使用，反复损害免疫功能，部分患者因难以耐受而放弃化疗方案。

中医学认为骨肉瘤病机为“正虚邪入，搏结伤骨成瘤”，骨肉瘤致病因素很复杂，有正气不足的一面，也有邪毒内盛的一面；正气不足有气血阴阳盛衰，邪毒内盛包括癌毒、痰瘀、湿浊等多种致病因素，互相交织在一起，正虚和邪实互相夹杂。化疗可导致人体正气进一步受损，属本虚之证。现代医学在此基础上进一步发展，要求临床骨肉瘤的中医基本治疗原则为“破有瘀而不伤正，攻有毒而不中毒”。 参芪扶正注射液是根据中医学理论研制成的注射剂型，由黄芪、党参制成，具有扶正、益气之功效，适用于肿瘤化疗所致白细胞低下和身体衰弱者。临床研究证实[7]黄芪、党参可诱导细胞增殖和分化，减轻化疗引起的抑瘤作用。机体通过T细胞和NK细胞等机制抑制肿瘤生长。一旦骨肉瘤患者接受化疗，会损伤修复及免疫作用，而且大多数患者在化疗后免疫功能进一步受到抑制，90%以上的化疗药物对免疫系统产生毒性抑制[8]。本次通过对T淋巴细胞亚群等指标的量化观察对比，发现治疗后两组免疫功能均降低，但加用参芪扶正注射液后T淋巴细胞亚群降低程度低，说明了参芪扶正注射液可以提高骨肉瘤大剂量化疗疗效，避免免疫损伤。

[1]耿磊，陈继营，许猛，等.骨肉瘤的治疗进展[J].中国矫形外科杂志，2015，23（21）：1975-1978.

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[3]周丹.36例恶性肿瘤的化疗联合参芪扶正注射液治疗观察[J].中外医学研究，2011，9（18）：56-57.

[4]李磊，寇玉，杨宇，等.青少年和儿童骨肉瘤患者预后影响因素分析[J].广东医学，2015，36（18）：2809-2811.

[5]徐明，许宋锋，于秀淳.骨肉瘤不含大剂量甲氨蝶呤新辅助化疗的疗效观察[J].中华肿瘤防治杂志，2015，22（2）：138-142.

[6]符策岗，赵红卫，刘扬，等.骨肉瘤继发性化疗耐药机制的研究进展[J].实用医学杂志，2015，31（14）：2387-2388.

[7]廖巧，邢蓉.参芪扶正注射液的药理作用和临床应用研究进展Δ[J].中国药房，2016，27（24）：3455-3456.

[8]袁长深，段戡，赵蔚峰，等.从中医阴阳浅析骨肉瘤微环境紊乱与免疫失衡的联系[J].中国民族民间医药，2016，25（23）：4-6.