多囊卵巢综合征患者血清尾加压素II水平测定及其临床意义

赵莉萍 冯静

多囊卵巢综合征（ polycystic ovary syndrome，PCOS）被认为是最常见的女性内分泌和代谢异常疾病，发病率为6%～10%。临床表现主要是月经失调、多毛、痤疮及肥胖等，不孕和产科并发疾病如流产、妊娠期高血压病及妊娠期糖尿病等为早期并发症。由于长期的代谢障碍可导致远期并发症，主要包括高血压、糖尿病及心血管疾病等[1]。目前发病机制尚不明确，其代谢异常普遍认为与胰岛素抵抗有关。近年来，有研究表明，妊娠期糖尿病尾加压素II基因多态性与胰岛素抵抗有关[2]。本文旨在检测PCOS患者血清尾加压素II（urotensin II，UII）的水平，进一步分析与胰岛素抵抗的相关性，从而为防治PCOS及其远期并发症提供新的理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年10月—2015年5月就诊于包钢集团第三职工医院的PCOS患者40例作为病例组，年龄22～35岁，平均年龄（23.07±2.25）岁；选取同期月经正常非PCOS的避孕女性30例作为对照组，年龄21～36岁，平均年龄（24.50±3.17）岁。研究对象均无合并症且近3个月内未使用过激素类药物。PCOS患者的诊断依据鹿特丹标准，符合以下3项中的2项且排除其他疾病：（1）稀发排卵或者不排卵者；（2）出现生化高雄激素血症或者其临床表现者；（3）卵巢出现多囊样改变者。两组的年龄、身高及体质量等一般资料对比，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 检测方法

测量PCOS患者的身高及体重，根据体重指数（BMI）=体重（kg）/身高×身高（m2），按照WHO标准，亚洲人肥胖定义为BMI≥25 kg/m2。据此将PCOS患者分为两组，肥胖组25例和非肥胖组15例。稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=[空腹血糖（mmol/L）×空腹胰岛素（mIU/L）]/22.5，HOMA-IR≥2.69（中国人群的HOMA-IR上四分位数）定义为胰岛素抵抗（insulin resistance，IR），此数据是根据全国糖尿病协作组调查所得。空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FIN）及UII的测定：月经规律者于月经来潮的第2～4天，若PCOS患者闭经，则需测血人绒毛膜促性腺激素以排除妊娠且超声检查＜10 mm卵泡，于次日抽取血样。所有研究对象均需隔夜禁食12小时，在次日清晨静息时采集肘静脉血，低温3 000 rpm离心10分钟，分离血清后置于-80℃冰箱贮存备用。采用化学发光法测定FBG及FIN，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定UII，实验严格按照试剂盒（购自北京乐博生物科技有限公司）说明书的操作步骤进行，所有指标当天同批次检测，与测量身高及体质量同步。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0软件对实验所得数据进行统计分析，计量资料采用（均数±标准差）表示，两组间比较采用t检验，相关性比较采用Pearson相关分析，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 病例组与对照组各指标比较

PCOS患者血清UII及HOMA-IR均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 病例组和对照组UII、HOMA-IR的比较分析（±s）

表1 病例组和对照组UII、HOMA-IR的比较分析（±s）

病例组（n=40） 14.63±1.96 4.74±1.17对照组（n=30） 6.34±1.23 0.92±0.18 t值 21.648 20.343 P值 ＜0.01 ＜0.01

2.2 PCOS患者肥胖组与非肥胖组比较

PCOS患者肥胖组血清UII及HOMA-IR均高于非肥胖组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 肥胖组和非肥胖组UII、HOMA-IR的比较分析（±s）

表2 肥胖组和非肥胖组UII、HOMA-IR的比较分析（±s）

肥胖组（n=25） 15.24±1.71 5.31±0.97非肥胖组（n=15） 13.60±1.98 3.80±0.82 t值 2.765 5.022 P值 ＜0.01 ＜0.01

2.3 UII和HOMA-IR在病例组与对照组中的相关性

二者在病例组中呈正相关（r=0.837，P＜0.05），而在对照组中则无相关性（r=-0.277，P＞0.05）。

3 讨论

UII的分布存在种属差异，人类UII由11个氨基酸残基组成，前体mRNA主要分布在神经及心血管系统。研究发现在多种疾病状态下，包括高血压、糖尿病及各种代谢综合征等，血浆和组织中UII升高[3]。本实验病例组的UII高于对照组，且PCOS肥胖组的UII高于非肥胖组，提示UII与PCOS密切相关，参与其发生、发展，且肥胖者UII水平更高。有研究发现UII基因SNP rs2890565与PCOS发病有一定关系，可能在PCOS的遗传易感性中起作用[4]。IR是指外周组织对胰岛素敏感性降低，使胰岛素的生物效能低于正常。有报道称50%～90%的PCOS患者存在IR[5]。有研究表明，PCOS胰岛素抵抗患者的HOMA-IR与BMI及血糖均存在显著正相关，肥胖和葡萄糖耐量降低可增加PCOS胰岛素抵抗患者的发病风险[6]。本实验病例组的HOMA-IR高于对照组，且PCOS肥胖组的HOMA-IR高于非肥胖组，提示PCOS患者存在IR，且肥胖者更易发生IR。目前，主要从胰岛素受体后水平、受体水平及受体前水平进行研究。关于受体后水平的病理机制主要包括：（1）胰岛素受体丝氨酸磷酸化增强，同时又伴发酪氨酸磷酸化下降；（2）胰岛素作用底物基因突变；（3）葡萄糖转运蛋白结构异常。普遍认为第一种机制在引起IR方面产生最重要的作用[7]。本实验证实UII与HOMA-IR在病例组中呈正相关。UII是迄今为止被发现的最强收缩血管物质，其可能通过阻碍胰岛素介导的血管扩张，增加血管阻力，减少血流，致使外周组织葡萄糖摄取下降，从而发生IR，IR与血管功能状态密切相关。可能通过拟交感样作用，UII引起促肾上腺皮质激素及肾上腺素释放增加，从而促使胰岛素分泌增加，加重IR。杨宗利等还发现UII单倍型与胰岛素、HOMA-IR及胰岛β细胞功能有关，认为其基因多态性在IR中起重要作用[4]。由此推测，UII可作为监测PCOS患者胰岛素抵抗的标记物，目前，关于针对PCOS患者胰岛素抵抗的治疗方法有很多，如使用胰岛素增敏剂等[8]，但如何抑制UII水平从而达到治疗目的，有待于进一步研究。

[1]Palomba S，Santagni S，Falbo A，et al.Complications and challenges associated with polycystic ovary syndrome: current perspectives[J].Int J Womens Health，2015，31（7）：745-763.

[2]周萍，高雪梅，肖宏，等.妊娠期糖尿病尾加压素Ⅱ基因多态性与胰岛素抵抗的关系[J].中国糖尿病杂志，2015，23（6）：486-488.

[3]吴菲，张爱华.尾加压素II在Dahl盐抵抗大鼠血压调节中的作用及机制研究[J].中国血液净化，2016，15（4）：235-240.

[4]杨宗利，石玉华，王来城，等.尾加压素II基因多态性与多囊卵巢综合征相关性的研究[J].中华内分泌代谢杂志，2010，26（5）：364-367.

[5]Karaca Z，Acmaz B，Acmaz G，et al.Routine screening for cushing's syndrome is not required in patients presenting with hirsutism[J].Eur J Endocrinol，2013，168（3）：379-384.

[6]杨蒋颖，柴芝红，潘丹.多囊卵巢综合征患者的胰岛素抵抗临床特征及相关因素分析[J].中国妇幼保健，2016，31（6）：1147-1149.

[7]潘文，王贵霞，王晓萍.多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗的发病机制研究及中药干预作用[J].西部中医药，2012，25（12）：121-123.

[8]彭晓娟，郭皖北.多囊卵巢综合征胰岛素抵抗治疗的新进展[J].湘南学院学报（医学版），2016，37（2）：75-78.