类风湿因子异常在108例原发性干燥综合征中的临床分析

郭颖+韩淑花+周彩云+董菲

【摘 要】目的：探索类风湿因子异常在原发性干燥综合征中的意义。方法：回顾性分析108例原发性干燥综合征患者的临床表现、体征、实验室指标，并根据类风湿因子的升高与否分为2组，将其临床资料进行对比分析。结果：108例原发性综合征患者中最常见的症状为口干（99.07%）、眼干（92.59%）、腮腺肿大（86.11%），大部分患者有关节炎表现（62.96%），合并有脾大、肺间质病变的比例较小，分别占4.63%和11.11%，仅有小部分患者行唇腺活检（12.96%）。血清学检验中最常见的是抗SSA抗体阳性（72.22%），其次类风湿因子异常（68.52%）、抗SSB抗体阳性（49.07%）、贫血（38.89%）、白细胞低（32.41%）。类风湿因子阳性组与阴性组患者比较分析，类风湿因子阳性组患者相对较年轻，更容易合并抗SSA抗体、抗SSB抗体阳性，且有较高的血清红细胞沉降率、C-反应蛋白及免疫球蛋白G水平。结论：类风湿因子在原发性干燥综合征病情的预后及发展中有重要作用，临床中可参考其是否升高来预测疾病的发展及活动度。

【关键词】 原发性干燥综合征；类风湿因子；回顾性研究

干燥综合征（sj?gren's syndrome，SS）是一种以外分泌腺淋巴细胞浸润为特征，累及多器官、多系统的全身性自身免疫性疾病[1]。其主要以唾液腺和泪腺受累为主，表现为口干、眼干，并且血清中可检测出多种炎症因子及自身免疫抗体异常。如果单独发病称之为原发性干燥综合征（primary sj?gren's syndrome，pSS），若是伴随其他结缔组织病，尤其是类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）和系统性红斑狼疮，称之为继发性干燥综合征（secondary sj?gren's syndrome，sSS）[2]。类风湿因子（RF）作为RA的一项诊断指标，在RA中阳性率较高；但并非仅在RA中存在，临床中SS患者可也常见RF升高，具体临床意义尚不明确。本研究回顾性总结108例pSS患者的临床资料，初步探索RF异常在pSS患者中的临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008年1月至2015年12月在中国中医科学院西苑医院风湿科住院的pSS患者108例（重复多次入院者，仅选取初次入院记录），均符合2002年SS国际分类标准。其中男1例，女107例；年龄24～77岁，平均（57.21±12.08）岁；病程最短2个月，最长40年，平均（8.09±7.67）年。

1.2 研究方法 对108例pSS患者临床资料进行回顾性整理分析，收集患者临床症状、实验室指标、影像学检查及用药情况，临床症状包括口干、眼干、关节炎、腮腺肿大，实验室指标包括白细胞（ < 4×109·L-1为白细胞减少）、血小板、血红蛋白、谷丙转氨酶（ALT）、谷氨酰转肽酶（GGT）、RF、红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、免疫球蛋白G（IgG）、抗SSA抗体、抗SSB抗体、线粒体M2抗体等，影像学检查主要观察有无肺间质病变，并对其是否行唇腺活检、是否合并脾大进行统计。根据血清RF是否升高分为RF阳性组和RF阴性组，并分析2组间的差异。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行统计分析。计量资料以表示，组间比较采用t检验；计数资料采用χ2检驗。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 108例pSS患者临床资料分析 对108例pSS患者临床资料总体分析，最常见的症状为口干、眼干、腮腺肿大，大部分患者有关节炎表现，合并有脾大、肺间质病变的比例较小，仅有小部分患者行唇腺活检。血清学检测中最常见的是抗SSA抗体阳性，其次RF异常、抗SSB抗体阳性、贫血、白细胞低，也可见少部分合并肝功能异常及血小板减少患者。见表1。

2.2 RF阳性组和RF阴性组资料分析 根据RF结果，将患者分为RF阳性组74例和RF阴性组34例。2组发病年龄比较，差异有统计学意义（P < 0.01）。

2组病程比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。RF阳性组在ESR、CRP及血清IgG水平方面均较RF阴性组高，差异有统计学意义（P < 0.01）。见表2。

2.3 2组患者临床症状及体征比较 2组在合并肺间质病变方面比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；在口干、眼干、关节炎、腮腺肿大、脾大方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。

2.4 2组患者血清学检验指标比较 2组在是否合并白细胞减少、血小板减少、贫血方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；RF阳性组中抗SSA抗体及抗SSB抗体的阳性率均高于RF阴性组，差异有统计学意义（P < 0.01）；2组血清M2抗体阳性、ALT升高方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；2组在血清GGT升高方面比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

3 讨 论

pSS是一种以口干、眼干为主要临床表现的综合征，病理表现为外分泌腺的淋巴细胞浸润，根据其累及系统的不同，临床上也会出现其他表现。近年来，临床对于本病认识的逐渐提高，在与自身免疫相关的风湿性疾病中，SS的发病率占第2位，文献报道其患病率为0.1%～4.8%[3-4]，男女比例为1∶9～20，各年龄段均可发病，高发年龄为40～50岁[5]。本研究中患者发病年龄为24～77岁，平均（57.21±12.08）岁，以中老年女性多见，平均病程8年左右，与文献基本相符；仅有1例患者为男性，这可能与分析的患者均为住院患者，样本量偏小有关。

RF是RA的特异性抗体，本研究发现，其在pSS中也有一定的临床价值。从结果看出，RF异常（68.52%）在实验室检查中所占比例仅次于抗SSA抗体阳性（72.22%），且2012年pSS的分类标准中也将RF联合ANA抗体（ > 1∶320）列为血清学诊断标准之一，特别是针对血清抗SSA抗体和抗SSB抗体阴性的pSS患者有重要的诊断价值。因此，笔者进一步对RF升高和正常的患者进行比较。endprint

本研究發现，RF升高的pSS患者相对年轻，更容易合并抗SSA抗体、抗SSB抗体阳性，且血清ESR、CRP及IgG水平较高，说明病情处于活动期，提示RF可能与疾病的活动有关，这与之前的研究结果也基本一致[6-8]。肺间质病变为pSS肺部受累的主要表现，临床发生率差异较大，文献报道为9%～60%，本研究中出现的几率仅为11.11%，可能与所采用的观察手段和观察周期有关。进一步研究其与RF的关系显示，RF阴性的pSS患者合并肺间质病变比RF阳性患者比例更高，这与之前的研究不一致[9-10]。临床中合并肺间质病变的pSS患者病情相对较重，研究结果与炎症指标和RF之间的关系并不一致，可能与本研究中样本量较少，均为住院患者，有一定的偏差有关。肝损伤是pSS常见的合并症之一，其发病率在20%左右，常见原因可见于以下几个方面：如合并自身免疫性肝病、pSS本身自身免疫反应所致以及治疗过程中由于运用免疫抑制剂而造成的肝损伤。因pSS导致的肝损伤以胆汁淤积表现为主，表现为血清ALP及GGT水平的升高。本研究发现，RF阴性的pSS患者中血清GGT水平升高比例相对较高，而RF阳性的pSS患者GGT水平升高比例更低一些，提示有可能RF阳性可作为pSS患者肝功能损伤的保护因子，这些在既往文献中并未提及。本研究中出现肝损伤的比例较低，且样本量偏小，两者的关系仍需要前瞻性的临床及实验研究进行论证。

此外，有研究显示，RF还可以作为pSS继发淋巴瘤的独立危险因素[11]，可见RF在pSS病情的预后及发展中有重要作用，临床中可参考其是否升高来预测疾病的发展及活动度。本研究中RF阳性患者的炎症指标相对较高，这与之前的研究一致，提示病情活动，结论可靠。但关于RF与肺间质病变和血清GGT的水平之间的关系，还需要进一步前瞻性的临床和实验研究来论证。

4 参考文献

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收稿日期：2017-09-24；修回日期：2017-10-31endprint