左旋多巴与恩他卡朋治疗帕金森病的临床研究

陈泽

doi：10.396/j.issn.1007-614x.201/.21.22

摘要 目的：探究左旋多巴联合恩他卡朋治疗帕金森病的临床疗效以及应用价值。方法：收治帕金森病患者共62例，随机均分为联合组（采用左旋多巴联合恩他卡朋治疗）和左旋组（采用左旋多巴治疗），观察两组患者白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素10（IL-10）、白细胞介素1β（IL-1β），肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平，观察治疗后疗效以及UPDRS-Ⅲ和Webster评分。结果：联合组患者的治疗有效率96.8%，显著高于左旋组的71.0%，差异具有统计学意义（X²=7.63，P<0.05）。左旋组治疗后IL-6、IL-10、TNF-1β水平显著高于联合组，差异具有统计学意义（P<0.05）。左旋组患者治疗后UPDRS-Ⅲ评分和Webster评分均高于联合组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：左旋多巴联合恩他卡朋能够有效治疗帕金森病，控制病情，改善症状，提高患者生命质量。

关键词 左旋多巴；恩他卡朋；联合治疗；帕金森病

帕金森病多发生于65岁以上的老年患者。流行病学调查显示，65岁以上人群帕金森病患病率1.7%，流行方式为散发，其中有9%的患者具有家族史。有研究显示，IL-6、IL-1β能够刺激神经细胞，加速神经细胞损伤，从而加重帕金森病患者病情，同时帕金森病患者体内IL-10和TNF-α水平也有所升高。虽然临床上有一定治疗药物，但疗效不理想。近年来，联合用药的研究处于白热化阶段。因此本文旨在通过对近1年间来我院接受治疗的帕金森病患者62例进行左旋多巴联合恩他卡朋治疗，观察两者联合作用疗效。报告如下。

资料与方法

2015年9月-2016年9月收治帕金森病患者62例，根据随机数字表法，将其随机均分为联合组和左旋组。联合组患者31例，男19例，女12例，年龄53～78岁，平均（62.5±8.5）岁，病程（3.4±2.5）年；左旋组患者31例，男17例，女14例，年龄52～77岁，平均（63.1±7.8）岁，病程（3.5±2.0）年。所有患者早期采用左旋多巴治疗有效，符合帕金森病诊断标准。Hoehn-Yahr评分标准：Ⅱ级11例，Ⅲ级23例，Ⅳ级25例，V级3例。排除具有其他合并症者，排除其他系统重大疾病者，排除精神神经障碍者，所有患者均签署知情同意书，试验程序符合人体伦理学原则。两组患者年龄、性别等一般资料相比，差异不具有统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

方法：联合组联合组用左旋多巴联合恩他卡朋治疗。左旋多巴，开始用药时250 mg/次，2～4次/d，后期可根据情况减少用药量。恩他卡朋，口服0.2g/次，10次/d。左旋组单纯采用左旋多巴治疗，用法同联合组两组患者治疗3周后进行相关检查。

观察指标与疗效评价：治疗前和治疗后取患者全血进行白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素10（IL-10）、白细胞介素1β（IL-1β），肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平检测。观察治疗后疗效：①显效：症状明显减轻，肢体僵硬程度恢复良好，面部表情良好；②有效：症状减轻，肢体部分僵硬，面部表情恢复；③好转：症状有所改善，肢体僵硬，面部表情单调；④无效：无任何改善。

统计学方法：采用SPSS 22.0进行处理分析，计量资料采用t检验，数据以（x±s）表示，计量资料采用X²检验，检验标准为α=0.05，P<0.05为差异具有统计学意义。

结果

两组患者临床疗效比较：经过资料取证以及统计学分析可知，联合组的治疗有效率96.8%，显著高于左旋组的71.0%，差异具有统计学意义（X²=7.63，P<0.05），见表2。

两组患者炎性因子水平比较：两组患者通过采用不同方法治疗，治疗后的IL-6、IL-10、TNF-α、IL-1β水平均显著下降，差异具有统计学意义（P<0.05）；但左旋组治疗后各项指标仍显著高于联合组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表3。

两组治疗前后UPDRS-Ⅲ和Webster评分比较：联合组和左旋组在经过治疗后UPDRS-Ⅲ评分和Webster评分均显著减少，治疗前后差异具有统计学意义（P<0.05）；但左旋组患者治疗后两项评分均高于联合组，组间差异具有统计学意义（P<0.05），见表4。

讨论

帕金森病是临床上较为常见的老年性神经进行性退化类疾病，多发生于60岁左右人群，而40岁以下发生该病的患者较为罕见。左旋多巴是一种拟多巴胺类抗帕金森病药，其进入体内后能够迅速参与机体的复杂生化反应，从而在体内合成多巴胺的前体物质，本身并无药理活性，通过血脑屏障进入中枢，经多巴脱羧酶作用转化成多巴胺而发挥药理作用，改善帕金森病症状。恩他卡朋属于儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂，它是一种可逆的、特异性的、主要作用于外周的COMT抑制剂，与左旋多巴制剂同时使用。本品通过抑制COMT酶减少左旋多巴代谢为3-0-甲基多巴（3-OMD）。这使左旋多巴的生物利用度增加，并增加了脑内可利用的左旋多巴總量，这种作用已在临床试验中得到证实。其具有较为稳定的甲基转移抑制作用，可以与左旋多巴制剂同时使用。因此本文旨在通过对近1年间来我院治疗的帕金森患者62例进行左旋多巴联合恩他卡朋治疗，观察两者联合作用疗效。

研究显示，联合组患者的治疗有效率96.8%，显著高于左旋组的71.0%。联合组和左旋组在经过治疗后UPDRS-Ⅲ评分和Webster评分均显著减少，左旋组患者治疗后两项评分均高于联合组，提示左旋多巴联合恩他卡朋治疗帕金森病具有一定疗效，两者属于协同作用。2016年，闻公灵等研究了左旋多巴联合恩他卡朋治疗帕金森病患者，取得了较好的疗效，有效率高达92.5%，略低于本研究，但差异不具有统计学意义。这可能是由于左旋多巴能够通过血脑屏障进入中枢，经多巴脱羧酶作用转化成多巴胺而发挥药理作用，改善帕金森病症状，同时能够提高大脑对氨的耐受度，从而使患者清醒。而恩他卡朋可以抑制COMT酶减少左旋多巴生成3-0-甲基多巴（3-OMD）从而加大左旋多巴的生物利用度。

研究显示，治疗后的IL-6、IL-10、TNF-α、Ⅱ-1β水平均显著下降，但左旋组患者治疗后各项指标仍显著高于联合组患者，提示联合用药能够显著改善血液中炎性因子水平，降低炎性因子对患者机体的损伤。由于IL-1β、IL-1能够通过相关信号通路对患者神经造成继发性损伤，而IL-10和TNF-α能够间接损伤血脑屏障从而引发炎性反应，加大其他物质进入脑组织、损伤神经的可能性。

综上所述，帕金森病患者采用左旋多巴联合恩他卡朋治疗能够减少患者外周血中相关炎性因子水平，提高治疗效率，值得推广。endprint