孕中期唐氏综合征筛查及产前诊断1620例结果分析

李慧君　李德君　豆媛媛

摘要 目的：探讨孕中期进行唐氏综合征筛查在产前诊断中的价值。方法：对1620例孕妇测定孕中期血清标志物甲胎蛋白、游离雌三醇及绒毛膜促性腺激素含量，再采用唐氏综合征筛查相关的风险评估软件计算风险值，得出阳性率。结果：高风险率占筛查总数5.0%，羊水穿刺诊断异常检出率100%。结论：孕中期通过唐氏综合征筛查进行产前筛查风险分析，可有效提高产前诊断的异常检出率，作为预测异常胎儿的有效指标。结合羊水穿刺等产前诊断技术和方法，对预防、减少先天缺陷儿有重要临床应用价值。

关键词 唐氏筛查；产前诊断；孕中期

目前医学界对唐氏综合征缺乏有效预防及治疗方法，主要采取产前筛查及产前诊断术，以降低缺陷儿的出生率，增强人口整体素质，作为一种减轻家庭和社会负担的手段。对筛选出的高危孕妇进行产前诊断可有效提高检出率并避免造成医疗资源的浪费。目前研究报道称对血清中AFP、β-HCG及游离雌三醇含量测定可确定高危类孕妇并对其进行风险咨询评估后做产前诊断，从而选择有效指标进行筛查以锁定高危人群。早期对唐氏综合征筛查均以孕中期为主，一般为孕14～20周。产前筛查主要在针对的人群中寻找胎儿可能有严重遗传病或先天缺陷的孕妇，评判胎儿异常的风险概率，再对产前筛查结果确定为高危孕妇的人群使用羊膜腔穿刺或超声方法做进一步诊断。因此，本文对孕中期产妇进行唐氏综合征筛查，并对产前诊断结果进行探讨、分析。

资料与方法

选择1620例孕中期孕妇进行产前筛查，人选者均符合本研究标准。年龄18～44岁，平均27岁。纳入标准：孕14～20周，妊娠均为单胎，排除多胎孕妇及合并其他内科病及严重妊娠并发症的孕妇。告知孕妇及家属产前筛查技术本身存在的局限性和不确定性，是否进行筛查及对筛查后阳性结果的处理均经孕妇或家属决定，经院伦理委员会审批，并签署知情同意书。

筛查方法：采用免疫荧光光学法，在空腹态下取孕妇静脉血液2mL，置于离心管内，1500～2000r/min离心20min，分离血清，置于-20℃的冰箱内进行保存，待测定AFP、F-βHCG及游离雌三醇含量。测定结果通过唐氏综合征筛查风险评估软件评估。21-三体综合征以1/270为切割点评判高低风险，若>1/270作为高风险，而<1/270为低风险。而18-三体综合征以1/350为切割点分为高风险和低风险；NTD以AFP中位数>2.5为高风险。筛选出的高风险率的孕妇可自愿接受羊膜腔穿刺羊水细胞染色体核型分析确诊，所有经筛查孕妇均随访至新生儿出生后12个月。

筛查指标：计算唐氏綜合征风险率时用配套唐氏综合征筛查评估软件。筛检过程中将唐氏综合征切割值>1/270的孕妇进行召回，并做遗传咨询后对高风险孕妇做出具体情况建议，其若同意进行进一步检查确诊胎儿异常时，需一并告知孕妇家属并由孕妇或家属决定是否进行羊水细胞核型分析，并随诊结果。

结果

唐氏综合征筛查情况：有1620例孕中期产妇参加唐氏综合征筛查，其中唐氏综合征筛查高风险81例，筛查总阳性率5.5%，见表1。

产前诊断结果：对89例唐氏综合征筛查高风险的孕妇进行相关咨询，其中在知情同意情况下有20例行羊膜腔穿刺羊水细胞培养染色体核型分析，结果显示6例被确诊为唐氏综合征并选择引产，检查出4例无脑儿，2例存在脊柱裂，6例存在多发胸腹腔脏器畸形，2例存在颈部淋巴水囊瘤，见表2。

讨论

我国唐氏综合征先天性缺陷儿患病率呈现大幅度上升趋势，据统计在我国每年新增2.6万唐氏综合征缺陷儿，不仅给家庭带来沉重的经济负担及精神压力，也严重影响社会人口素质的进一步提高。目前报告行孕中期血清AFP及F-βHCG指标进行血清生化联合检测，可对胎儿先天缺陷筛查有效、可行。AFP作为在筛查唐氏综合征胎儿中应用最早的一种血清标志物，在早期阶段主要是由卵黄囊产生而在孕中期时由胎儿的肝脏产生，而在孕早、中期血清AFP水平将一步步逐渐增加，直到孕28～32周时达到相对稳定状态。绒毛膜促性腺激素是一类糖蛋白激素，怀孕时由胎盘合体滋养层分泌。可用于诊断异位妊娠、唐氏综合征等病，因此，可作为一种有效评价手段。

本研究结果显示，以荧光免疫法对1620例孕中期孕妇进行产前唐氏综合征筛查，81例孕妇被确定为唐氏综合征高风险，筛查阳性率达到5.0%。其中20例进一步经羊膜腔穿刺羊水细胞培养染色体核型分析，异常发生率达到100%。说明进行孕中期产前筛查可降低多数孕妇的有创性产前诊断，确保孕妇及胎儿的安全。

综上所述，产前筛查可更好地预防唐氏综合征的发生，且此方法对孕妇影响较小，简便有效，且对筛查出的阳性孕妇采用产前诊断术可降低唐氏综合征发生率。孕中期唐氏综合征产前筛查手段显示其优越性，为降低出生缺陷率和遗传疾病胎儿提供有效可行方法，在临床中具有一定指导价值。endprint