仙贯合剂联合克龄蒙片治疗肾虚肝郁型卵巢早衰27例

卢 军 陈燕芬方米泥 杨翠玉

（普宁市中医医院妇科，广东 普宁 515300）

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF） 是指女性在40岁以前由于多种病因所致的卵巢功能衰竭，临床表现为继发性或原发性闭经，以血清中雌二醇（E2）水平下降和促性腺激素水平上升为特征[1]。现代医学主要采用激素替代疗法，见效较快、疗效尚可，虽能暂时性改善患者的性激素水平，但对临床症状的改善却并不显著[2]；而且治疗周期长，长期使用可加大患者心脑血管意外的概率，更增加了生殖系统肿瘤的潜在危险[3]。卵巢早衰属中医学“血枯”、“经闭”、“不孕”等范畴，历代医学典籍中记载了众多有效的方剂，积累了丰富的临床经验[4]。笔者采用仙贯合剂联合克龄蒙治疗肾虚肝郁型卵巢早衰取得较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本试验所有病例均来源于2015年1月—2017年7月我院妇科门诊确诊为POF患者，共54例。按就诊顺序编号，并按随机数字表法将患者分为观察组和对照组各27例。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参考《妇产科学》[5]和《生殖内分泌疾病诊断与治疗》[6]，并结合本病临床特点制定：①40岁以前出现月经停止≥4个月；②两次以上（间隔至少1个月） 血清FSH≥40 IU/L；③血清E2≤73.2 pmol/L。

1.2.2 中医辨证标准 参照《中医妇科常见病诊疗指南》[7]中的证候分类：①月经周期延后，量少，色暗，挟有血块或闭经；②腰酸膝软，烘热汗出，精神抑郁，胸闷叹息，烦躁易怒；③舌质暗淡，苔薄黄，脉弦细尺脉无力。

1.3 纳入标准 （1） 符合POF的诊断标准； （2） 年龄20～39周岁； （3） 中医辨证为肾虚肝郁型； （4） 自愿参加并签署知情同意书的患者。

1.4 排除标准 （1）双侧卵巢切除、性腺发育不全及妇科器质性病变等引起闭经者；（2）严重肝、肾功能不全或合并严重心、脑、肝、肾及血液系统原发性疾病者，肿瘤患者及精神病患者；（3） 近3个月有使用性激素治疗者；（4）临床医生认为不适宜参加本临床试验的患者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组 给予克龄蒙（戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装，拜耳医药保健有限公司，国药准字：J20130006），按照下面的顺序，每日1片，连续服用21 d：11片白片，10片浅橙红色片，停药7 d后继续服用。

1.5.2 观察组 在对照组克龄蒙治疗的基础上接受仙贯合剂治疗。仙贯合剂组成：淫羊藿10 g，仙茅10 g，巴戟天15 g，知母10 g，黄柏10 g，生地黄30 g，枸杞子20 g，当归20 g，麦冬15 g，北沙参15 g，川楝子10 g。每天1剂，加水1000 mL，煎至300 mL，早晚饭后分2次温服，每次150 mL。

1.5.3 疗程 3个月1个疗程。分别于治疗前后进行主要症状和体征的临床评价及记录，治疗前后检查性激素六项、抗苗勒氏管激素、血尿常规、肝肾功能，并记录不良反应。

1.6 观察指标 （1） 治疗前后Kupperman评分和中医证候积分。（2） 生殖激素：促卵泡生成素（FSH）、E2、抗苗勒氏管激素（AMH）。（3）安全性指标：①血常规：血红蛋白（HGB）、白细胞计数（WBC）、血小板（PLT）；②尿分析：尿蛋白（PRO）、红细胞（ERY）；③肝功能：谷丙转氨酶（ALT），谷草转氨酶（AST）；④肾功能：肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）。

1.7 疗效评价

1.7.1 改良的Kupperman评分 包括13项症状指标，分别对应相应的症状分值（4、2、1分），乘以每1项程度评分（0、1、2、3分） 所得数值相加之和，共63分。患者得分越高，表示临床症状越明显[8]。

1.7.2 调整月经周期疗效 痊愈：月经经期恢复正常，月经周期、经量均正常；显效：月经周期恢复正常，月经周期、经量基本正常；有效：月经能定期来潮；无效：月经经期、周期、经量均无改变[9]。

1.7.3 中医证候疗效评价标准 中医证候疗效通过疗效进行判定。痊愈：治疗后各症状消失，证候积分值减少≥95%；显效：治疗后各症状明显减轻，证候积分值减少≥70%，＜95%；有效：治疗后各症状有所减轻，证候积分值减少≥30%，＜70%；无效：治疗后各症状无减轻或有加重，证候积分值减少＜30%[9]。

1.8 统计方法 采用SPSS 19.0统计软件进行数据统计学处理。计量资料采用均数±标准差 （x±s）表示，治疗前后比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验；计数资料采用率或构成比表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者基线资料比较 对照组年龄33～39岁，平均年龄 （36.78±1.81） 岁；闭经时间6～22个月，平均（12.52±4.73） 个月。观察组年龄32～39岁，平均年龄（36.81±2.02） 岁；闭经时间5～26个月，平均 （12.48±5.95）个月。2组患者在年龄、闭经时间等基本资料差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2组患者生殖激素比较 治疗前，2组患者血清FSH、E2、AMH水平差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组患者FSH水平明显降低、E2水平明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组患者AMH水平轻度升高，差异无统计学意义（P＞0.05），观察组患者AMH水平明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后2组间比较，观察组患者FSH、E2、AMH水平改善明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 2组患者各项指标的比较 （

表1 2组患者各项指标的比较 （

注：与同组治疗前比较，▲P＜0.05；与对照组治疗后比较，■P＜0.05

组别 例数 时间 FSH（mIU/mL）对照组 27 治疗前 61.87±15.25 AMH（ng/mL）1.83±0.95治疗后 36.47±13.73▲ 54.54±15.67▲ 2.28±1.04观察组 27 治疗前 60.89±16.23 35.55±10.41 1.85±0.89治疗后 19.74±9.27▲■ 70.37±17.51▲■ 3.06±1.19▲■E2（pg/mL）35.34±10.47

2.3 2组患者Kupperman评分比较 治疗前，2组患者Kupperman评分差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者Kupperman评分明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组Kupperman评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 2组患者改良的Kupperman评分比较 （

表2 2组患者改良的Kupperman评分比较 （

注：与同组治疗前比较，▲P＜0.05；与对照组治疗后比较，■P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后对照组 27 19.81±5.60 14.19±4.56▲观察组 27 19.74±5.71 10.04±3.67▲■

2.4 2组患者疗效比较 调整患者月经周期疗效，对照组总有效率为70.38%，观察组总有效率为85.19%，2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表3。

表3 2组患者调整月经周期疗效比较 [例(%)]

改善患者中医证候疗效，对照组总有效率为62.96%，观察组总有效率为88.89%，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表4。

表4 2组患者中医证候疗效比较 [例(%)]

2.5 不良反应 观察期间，2组患者均未发现有严重的不良反应。在治疗过程中，对照组与观察组分别有3例与4例出现胃肠道异常，另各有1例出现皮疹、瘙痒，给予对症治疗后缓解。观察过程中监测血、尿常规和肝、肾功能等安全性指标均无明显改变。

3 讨论

POF是育龄期女性常见的生殖内分泌疾病之一，我国POF的发病率约为1%～2%，且有逐年上升的趋势[10]。POF的病因仍不明确，且表现为高度的异质性，目前已报道的POF病因包括遗传因素、自身免疫因素、医源性因素等[11-13]。中医学认为先天禀赋不足、肾气衰弱、冲任气血亏虚是本病的主要病因，肾虚肝郁是本病的主要病机。傅山尝曰：“夫经水出诸肾……矧肾气本虚，何能盈满而化经水外泄耶！”[14]张介宾亦云：“凡欲念不遂，沉思积郁，心脾气结，致伤冲任之源，而肾气日消，轻则或早或迟，重则渐成枯闭。”[15]

仙贯合剂由二仙汤和一贯煎合方成剂。二仙汤温肾阳、补肾精、调冲任，一贯煎滋肾疏肝，合剂共奏补肾疏肝调冲之功效。二仙汤通过改善卵巢血供，促进颗粒细胞的分泌功能，恢复卵泡正常募集和成熟，减少卵泡闭锁，从而改善卵巢储备功能，调节生殖激素，改善临床症状[16-17]。一贯煎能够通过改善、恢复卵巢组织形态，促进卵巢分泌功能，促使垂体分泌β-内啡肽、减少释放FSH等，促进和调节女性下丘脑—垂体—卵巢轴功能[18]。

本研究结果显示：仙贯合剂联合克龄蒙能显著抑制POF患者FSH的分泌，促进E2、AMH的分泌，降低POF患者Kupperman评分，改善情况明显优于对照组（P＜0.05）。在调整月经周期疗效方面，治疗组总有效率趋势上高于对照组（P＞0.05）；在改善中医证候疗效方面，治疗组总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。

综上所述，仙贯合剂联合克龄蒙治疗肾虚肝郁型POF，能有效恢复患者卵巢储备功能，改善生殖激素的分泌，较单纯使用克龄蒙疗效更好，值得临床推广应用。

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