2型糖尿病患者C反应蛋白水平与胰岛素抵抗的相关性研究

万芳

[摘要]目的 探讨2型糖尿病（T2DM）患者C反应蛋白水平（CRP）与胰岛素抵抗（IR）的相关性。方法 选取2017年3月～2018年3月我院收治的T2DM患者30例作为观察组，同时选取同期我院诊断为糖耐量异常的30例患者作为对照组，比较两组年龄、性别、空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）等临床指标的差异。采用Pearson相关性分析法分析CRP、TG指标与IR的相关性。结果 两组的年龄、性别、TC比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；研究组IR、CRP、FINS、FBG、TG高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组IR与CRP成高度正相关（r=0.626，P<0.01），与TG成正相关（r=0.326，P<0.05）；对照组CRP、TG与IR成正相关（r=0.414、0.269，P<0.05）。结论T2DM患者的CRP、TG与IR有显著相关性，其中CRP成高度正相关，CRP异常升高提示可能存在糖尿病发病风险。

[关键词]2型糖尿病；C反應蛋白；三酰甘油；胰岛素抵抗；相关性研究

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）12（a）-0105-03

最新调查显示，我国约有1.3亿2型糖尿病（T2DM）患者，是全球范围内糖尿病（DM）患者增长最快的地区，且随着现代工作、生活方式的转变，发病率逐年上升，对居民健康造成极大的危害[1]。DM病因目前尚未明确，越来越多的研究认为，T2DM可能是慢性低度炎性疾病，炎症介质在作为媒介参与DM发病机制，触发机体出现胰岛素抵抗（IR）。研究发现，T2DM患者并未丧失胰岛素功能，而是正常剂量的胰岛素在体内产生的生物学效应较低，不能有效促进肌肉、脂肪组织的葡萄糖利用率[2]。DM患者高血糖水平可促进胰岛细胞分泌白介素-6（IL-6），后者促进B细胞的分化、增殖，产生大量IgG，引起C反应蛋白（CRP）水平增加，另外，胰岛素可阻断肝脏合成CRP与纤维蛋白原，而IR可抑制胰岛素作用，引起CRP分泌增加。本研究探讨CRP与IR的相关性，旨在为T2DM诊断提供一定的依据，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2017年3月～2018年3月我院收治的30例T2DM患者作为研究组，同时选取同期我院30例诊断为糖耐量异常患者作为对照组。纳入标准：观察组符合《中国2型糖尿病防治指南（2013年版）》[3]关于糖尿病诊断标准；心电图、眼底检查、颅脑CT检查均正常。对照组2 h PG>7.8 mmol/L，但不符糖尿病诊断标准。排除标准：严重心、肝、肾及恶性肿瘤者；接受胰岛素注射治疗者。本研究经我院医学伦理委员会审批。患者均知情并同意参与本研究。

1.2方法

所有患者均禁食8～12 h，于次日清晨空腹抽取肘静脉血3 ml，3000 r/min离心10 min，制备血清样本，检测CRP、空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）水平。FBG、TC、TG采用全自动生化分析测定。CRP采用放射性免疫法测定；FINS采用化学发光法测定。胰岛素抵抗指数=空腹血糖（FBG）×空腹胰岛素/22.5。

1.3观察指标

建立患者健康档案，记录两组的年龄、性别、IR、CRP、FINS、FBG、TG、TC等临床指标，比较两组指标差异。采用Pearson相关性分析法分析CRP、TG指标与IR的相关性。

1.4统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，相关性采用Pearson分析，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床指标的比较

两组的年龄、性别、TC比较，差异无统计学意义（P>0.05）；研究组IR、CRP、FINS、FBG、TG均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2各因素与IR的相关性分析

研究组CRP与IR成高度正相关（r=0.626，P<0.01）；TG与IR成正相关（r=0.326，P<0.05）；对照组CRP、TG与IR成正相关（r=0.414、0.269，P<0.05）（表2）。

3讨论

DM是一种有显著危害的慢性代谢性疾病，其中T2DM患者占DM总数90%以上。随着DM病程发展，极大概率出现心、脑、肾、眼、足、周围神经并发症，并发症所致患者致残、致死率均较高，严重危害患者健康水平与生活质量[4]。IR是T2DM发病的理论基础，目前T2DM发病机制尚未完全明确，多数学者认为，炎症反应参与了该症的产生及进展[5]。本研究通过比较T2DM患者与糖耐量异常患者间临床指标间差异及炎症、脂质指标与IR间的相关性，结果表明CRP、TG与IR成正相关，为T2DM的危险因素。

本研究结果显示，T2DM患者IR、CRP、FINS、FBG、TG与糖耐量异常，差异有统计学意义（P<0.05），可为临床诊断提供一定依据。T2DM中，CRP与IR存在高度正相关、TG与IR存在正相关，提示该病的产生、发展与炎症反应、高脂毒性有密切相联。CRP是机体发生急性、慢性炎症产生的急性期反应蛋白，是一种由肝脏产生并分泌的非糖基化聚合蛋白，其参与形成的复合体能激活补体系统，并可使单核吞噬细胞的组织因子表达，激活免疫调节功能，而引发炎症反应[6]，作为临床非特异性炎症标志物。CRP升高是预测心血管疾病与T2DM的重要指标。研究发现，炎症反应可导致内皮细胞功能紊乱，而降低内皮通透性，胰岛素在组织的转运过程得到抑制，最终降低胰岛素代谢效应[7]。另外，炎症因子直接作用于胰岛素信号传导通路，抑制胰岛素受体酪氨酸激酶活性，而出现IR[8]。也有部分研究证明，炎症因子可促发氧化应激反应，产生过多的游离脂肪酸，导致高脂肪酸血症，诱发胰岛B细胞凋亡[9]。本研究结果显示，T2DM患者CRP与IR存在高度相关性，提示CRP参与糖尿病发病机制。当机体存在炎症反应时、CRP升高抑制胰岛素受体酪氨酸激酶活性[10-11]，降低胰岛素抑制肝糖输出的能力，明显加重IR效应，表现高血糖[12-13]。有报道显示，CRP升高者DM发病率是普通人群3倍，CRP异常诊断要引起临床医师的注意，重点排查是否有DM存在或胰岛素代谢异常等问题[14]。积极采取措施干预炎症过程，改善机体IR已成为治疗T2DM的重点研究方向。三酰甘油的升高可能与葡萄糖竞争性进入细胞内，导致葡萄糖利用受限有关，同时，TG分离为游离脂肪酸，干扰胰岛素在周围组织中与受体结合，降低胰岛素生理活性，出现IR[15]。

综上所述，T2DM患者的CRP、TG与IR有显著相关性，其中CRP成高度正相关，是反应T2DM患者IR的理想指标，在该病诊断中有一定的诊断意义。

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（收稿日期：2018-08-17 本文编辑：崔建中）