华蟾素胶囊联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果及安全性

余婷婷 陈飞 程丹 李俊

[摘要]目的 观察华蟾素胶囊联合化疗对晚期非小细胞肺癌的临床效果及安全性。方法 选取我科2015年7月～2016年7月收治的63例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象，随机分为实验组（33例）和对照组（30例）。实验组采取常规化疗方案加用华蟾素胶囊，对照组使用常规化疗方案。观察两组的近期疗效、不良反应发生情况及肿瘤标志物变化情况。结果 实验组治疗后的近期疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。实验组的骨髓抑制情况明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组的胃肠道反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。实验组治疗后的肿瘤标志物CEA水平较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组治疗前后的肿瘤标志物CEA水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。实验组治疗后的CEA水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 华蟾素胶囊联合化疗可以提高晚期非小细胞肺癌的临床疗效并减轻毒副作用。

[关键词]华蟾素胶囊；非小细胞肺癌；临床疗效；安全性

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）12（b）-0053-03

[Abstract] Objective To observe the clinical effect and safety of Cinobufacini Capsules combined with chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer （NSCLC）. Methods A total of 63 patients with advanced NSCLC admitted to our department from July 2015 to July 2016 were selected and randomly divided into the experimental group （n=33） and the control group （n=30）. In the experimental group， conventional chemotherapy plus Cinobufacini Capsules was used， while in the control group， conventional chemotherapy alone was adopted. The short-term efficacy， occurrence of adverse reactions and changes of tumor markers were observed in the two groups. Results The short-term efficacy of the experimental group after treatment was significantly better than that of the control group， with significant difference （P<0.05）. The bone marrow suppression of the experimental group was much lower compared with that in the control group， with significant difference （P<0.05）. There was no significant difference in gastrointestinal reactions between the two groups （P>0.05）. The tumor marker carcino-embryonic antigen （CEA） in the experimental group was significantly lower than that before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. In the control group， there was no great difference in the tumor marker CEA after and before treatment （P>0.05）. The level of CEA in the experimental group after treatment was significantly lower than that in the control group， with significant difference （P<0.05）. Conclusion Cinobufacini Capsules combined with chemotherapy can improve the clinical efficacy and reduce side effects of advanced NSCLC.

[Key words] Cinobufacini Capsules； Non-small cell lung cancer； Clinical efficacy； Safety

肺癌是最常见的恶性肿瘤，发病率和死亡率都位居恶性肿瘤的首位，严重威胁着人类的身心健康。目前，肺癌的治疗手段主要有手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗及中医中药治疗等[1]。非小细胞肺癌占肺癌患病率的85%以上[2]，早期症状不明显，绝大多数患者就诊时已经属于中晚期。化疗是晚期肺癌患者治疗的重要手段之一，但是其疗效仍然很有限，毒副作用也给患者带来了巨大的身心恐慌。有研究报道华蟾素胶囊在辅助治疗肝癌、胃癌等恶性肿瘤中取得不错的成效[3]。为了尽量减轻化疗带给患者的毒副作用，增强其化疗疗效，本研究选取我院收治的晚期非小細胞肺癌患者，观察华蟾素胶囊联合化疗和单独化疗的疗效及安全性，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我科2015年7月～2016年7月收治的63例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象，其中男41例，女22例；腺癌40例，鳞癌23例。所有患者均经病理检查诊断为非小细胞肺癌。将上述患者随机分为实验组（33例）和对照组（30例）。实验组中，男23例，女10例；年龄>55岁15例，≤55岁18例；腺癌22例，鳞癌11例；Ⅲ期20例，Ⅳ期13例。对照组中，男18例，女12例；年龄>55岁14例，≤55岁16例；腺癌18例，鳞癌12例；Ⅲ期18例，Ⅳ期12例。两组患者的性别、年龄、病理分期、病理类型等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经武汉科技大学附属孝感医院医学伦理委员会批准，所有入组的患者均获得其知情同意权。

1.2 纳入标准

TNM分期为Ⅲ期及Ⅳ期、均经病理学诊断为非小细胞肺癌者；预计生存期>3个月；卡氏评分>70分；无严重心、肝、肾功能损害；近期未使用其他抗肿瘤治疗。

1.3研究方法

对照组采用常规化疗方案（PC方案、GP方案），腺癌使用PC方案，培美曲塞500 mg/m2，静脉滴注（第1天），顺铂75 mg/m2，静脉滴注（第1天）；鳞癌使用GP方案，吉西他滨1250 mg/m2，静脉滴注（第1天、第8天），顺铂75 mg/m2，静脉滴注（第1天）。实验组在对照组的基础上口服华蟾素胶囊（陕西东泰制药有限公司，国药准字 Z20050846），2粒/次，3次/d。治疗3周为1个周期，两个周期后进行疗效评价。

1.4观察指标

使用世界卫生组织（WHO）推荐的标准进行疗效评价，即CR为完全缓解，PR为部分缓解，SD为稳定，PD为进展，总有效为CR+PR。观察两组患者出现恶心呕吐、白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少等不良反应的情况；记录肿瘤标志物CEA治疗前后的变化情况。

1.5统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组疗效的比较

实验组治疗后的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组不良反应发生率的比较

两组治疗后的胃肠道反应（恶心呕吐）发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。实验组治疗后的骨髓抑制情况（白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少）较对照组明显改善，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3两组治疗前后肿瘤标志物CEA水平的比较

两组治疗前的CEA水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。实验组治疗后的CEA水平较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组治疗前后的CEA水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。实验组治疗后的CEA水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3讨论

晚期非小细胞肺癌患者生存期短，化疗疗效差，且许多患者不能耐受化疗所致的毒副作用，导致化疗无法如期进行，进而使恶性肿瘤不能得到很好的控制，晚期生活质量差。华蟾素是采用中华大蟾蜍的全皮阴干制成的中成药，主要成分为蟾酥毒基、5-羟色胺、酯蟾毒配基等，这些成分能够杀死肿瘤细胞，诱导癌细胞凋亡，阻碍癌细胞分裂增殖，而且能够增强人体免疫力[3-4]。基础研究显示，华蟾素还具有清热解毒、利水消肿、软坚散结等作用[5]。华蟾素为我国自行研制和开发的二类新药，具有增强机体免疫力、抑制肿瘤细胞增殖、镇痛等药理作用。1991年国家食品药品监督管理总局（CFDA）就批准华蟾素可以用于胰腺癌、肝癌的辅助治疗中[6]。近期研究也显示，华蟾素可提高恶性肿瘤化疗疗效，增强人体抵抗力，减轻癌痛等作用，能够用于多种恶性肿瘤的辅助治疗[7-9]。Gan等[10]的研究报道显示，华蟾素可以提高化疗导致的患者白细胞减少，但是不能提高患者短期内的疾病缓解情况。也有研究报道，华蟾素可以提高癌症患者的镇痛疗效[11]。2013年，1篇Meta分析报道华蟾素联合化疗可以提高胃癌的临床疗效，改善患者的生活质量并且减轻由化疗导致的骨髓抑制及胃肠道反应[12]。华蟾素可以增强患者的免疫抵抗力[13]，减轻癌症患者的放化疗副作用。本研究结果显示，华蟾素胶囊联合化疗可以提高晚期非小细胞肺癌患者的近期疗效，减轻化疗后导致的骨髓抑制反应，提示华蟾素辅助肺癌治疗可以起到减毒增效的作用。CEA是反映肺癌恶性程度、评估肺癌疗效的一个肿瘤标志物，本研究比较了华蟾素联合化疗治疗后的CEA表达情况，结果显示，实验组治疗后的CEA表达水平较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P<0.05），而对照组治疗前后CEA的表达情况无明显差异，提示华蟾素联合化疗可以提高晚期肺癌的治疗疗效。且最近很多研究都肯定华蟾素胶囊在惡性肿瘤中辅助治疗的重要性[14-15]。此外，华蟾素胶囊口服方便，可以减少患者的住院天数，减轻患者的经济负担，值得临床推广。

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