替比夫定与复方鳖甲软肝片治疗乙型肝炎肝硬化的临床研究

宋礼

（河南省宁陵县人民医院内科 宁陵476700）

肝硬化属消化科高发疾病，而乙型肝炎是导致肝硬化最常见的因素之一。肝硬化患者肝细胞坏死现象严重，结缔组织增生广泛，会破坏肝细胞使假小叶形成，损伤肝脏生理结构，致使肝脏变硬[1]。近几年，受多种因素影响，乙型肝炎肝硬化患者人数日益增多，防治形势非常严峻[2]。替比夫定是一种抑制HBV-DNA聚合酶活性的药品，可选择性地结合胸腺嘧啶，降低HBV-DNA聚合酶活性，干扰HBV转录和复制。复方鳖甲软肝片可抑制星状细胞生长及分化，阻止肝脏纤维化过程，从而有效发挥软化肝脏的作用，并能明显增强巨噬细胞吞噬功能[3]。本研究探究复方鳖甲软肝片联合替比夫定治疗乙型肝炎肝硬化的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年2月～2018年1月我院收治的123例乙型肝炎肝硬化患者作为研究对象，采用抽签法分为对照组（61例）和研究组（62例）。研究组中女26例，男36例；年龄22～69岁，平均年龄（49.02±12.91）岁；病程 2.1～9.8年，平均病程（5.07±0.98）年。对照组中女24例，男37例；年龄23～68岁，平均年龄（48.94±13.03）岁；病程2.2～9.7年，平均病程（4.99±1.13）年。两组患者的一般资料相比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究符合《世界医学会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 纳入标准 临床确诊为乙型肝炎肝硬化的患者；患者或家属知晓本研究并签署知情同意书者。

1.3 排除标准 属过敏体质或对本研究药品过敏者；并发其他病毒感染者；心、脑、肾存在严重病变者；合并恶性肿瘤患者；孕妇或哺乳期妇女；有认知障碍、精神障碍或意识障碍者；依从性差而无法配合完成治疗者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 给予替比夫定（国药准字H20070028）治疗：剂量为 0.6 g，口服，1 次 /d。连续用药半年。

1.4.2 研究组 给予复方鳖甲软肝片（国药准字Z19991011）联合替比夫定治疗：替比夫定剂量和用法同对照组；复方鳖甲软肝片剂量为2 g，口服，3次/d。连续用药半年。

1.5 观察指标及疗效判定标准 （1）比较两组的临床效果。疗效判定标准：血清谷丙转氨酶（GPT）水平降低＜50%为无效；血清GPT水平降低≥50%，但未降至正常为有效；血清GPT水平恢复正常为显效。（2）比较两组治疗前后的血清总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）和GPT水平。治疗前及治疗半年后抽取两组患者的静脉血各4 ml，离心处理（3 000 r/min，15 min），取上层清液，采用酶联免疫吸附法测定血清总胆红素、白蛋白和谷丙转氨酶水平，试剂盒购于上海斯信公司。（3）比较两组的不良反应（如胃部不适、乏力、便秘、皮疹等）发生率。

1.6 统计学处理 数据处理采用SPSS23.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，行t检验，计数资料以%表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床效果比较 研究组无效2例，有效24例，显效36例；对照组无效14例，有效21例，显效26例；研究组的治疗总有效率为96.77%，高于对照组的77.05%，差异有统计学意义，χ2=2.229，P=0.026＜0.05。

2.2 两组TBIL、ALB和GPT水平比较 治疗前，两组的血清TBIL、ALB和GPT水平相比较，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗半年后，研究组的血清TBIL、ALB和GPT水平均低于对照组，差异均有统计学意义，P＜0.05。见表1。

表1 两组TBIL、ALB和GPT水平比较（±s）

表1 两组TBIL、ALB和GPT水平比较（±s）

时间 组别 n TBIL（μmol/L） ALB（g/L） GPT（U/L）治疗前 研究组对照组62 61 t P治疗半年后 研究组对照组62 61 t P 22.78±8.76 23.01±9.14 0.142 0.886 15.09±3.81 19.96±4.03 6.887 0.000 90.51±16.53 89.96±18.24 0.175 0.861 51.16±9.54 62.39±10.28 6.281 0.000 130.46±64.51 128.57±59.36 0.169 0.866 31.27±14.56 48.52±17.41 5.964 0.000

2.3 两组不良反应发生率比较 研究组的不良反应发生率为3.23%，低于对照组的18.03%，差异有统计学意义，P＞0.05。见表2。

表2 两组不良反应发生率比较[例（%）]

3 讨论

肝硬化可分为代偿期和失代偿期，若患者肝细胞功能减退和门脉高等临床症状较为明显，则已发展至失代偿期。此时，患者受门静脉压升高和肝功能下降的影响，多表现为胁痛、腹胀、困倦和发热等，严重者可表现为黄疸、腹水和肝体积缩小等，对其身心健康和生存质量均产生不利影响。

有学者研究指出，早期给予乙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗，可明显减轻肝损害，阻止病情恶化，进而有效避免发展至肝癌[4～5]。替比夫定是一种抑制HBV-DNA聚合酶活性的药品，本研究将其应用于乙型肝炎肝硬化患者，该药可选择性地结合胸腺嘧啶，降低HBV-DNA聚合酶活性，干扰HBV转录和复制；发挥药效的同时不会对正常细胞造成不必要损伤，有效地保证了用药安全性。中医认为，肝硬化属“积聚、鼓胀”等范畴，其病机为湿热邪入侵、肝脏受损和气血两虚，应从解毒、散结、软坚、化瘀、养血和益气等方面着手施治[6]。复方鳖甲软肝片属中药制剂，其主要成分为鳖甲、连翘、板蓝根、冬虫夏草、紫河车、黄芪、党参、三七、当归、赤芍、莪术等中药，其中鳖甲味咸性寒，具有散结、软坚、潜阳、滋肾之功效；连翘可入胆、肝、心经，可消肿、散结、解毒、清热；紫河车具有解毒、补精、益气、养血、安心之功效；莪术可止痛、消积、破血、行气[7]。因此，复方鳖甲软肝片用于治疗乙型肝炎肝硬化患者，可有效发挥解毒、散结、软坚、化瘀、养血和益气的功效[8]。张玉峰等[9]研究报道，慢性乙型肝炎肝郁脾虚型患者联合应用恩替卡韦与葆肝康配方治疗，可显著改善其血清Ⅲ型前胶原和Ⅳ型胶原水平，治疗总有效率高达93.75%。现代药理学证实，复方鳖甲软肝片属鸟嘌呤核苷类似物，可抑制星状细胞生长和分化，降低HBV病毒载量，有效抑制HBV转录和复制，阻止肝脏纤维化进程，从而有效发挥软化肝脏的作用，明显增强巨噬细胞吞噬功能，且毒副作用较少，用药相对安全[10]。

本研究结果显示，研究组的治疗总有效率为96.77%，高于对照组的77.05%，差异有统计学意义，P＜0.05；治疗半年后，研究组的血清TBIL、ALB和GPT水平均低于对照组，差异均有统计学意义，P＜0.05。提示采用复方鳖甲软肝片联合替比夫定治疗乙型肝炎肝硬化疗效显著，可提升患者的肝功能。本研究结果还显示，研究组的不良反应发生率为3.23%，低于对照组的18.03%，差异有统计学意义，P＞0.05。

本研究也存在以下不足之处：（1）分组时未与盲法相结合，存在一定程度的偏倚性；（2）本研究所选样本量较少，且未进行长时间的随访观察，有待多中心、多渠道增加样本量和延长随访观察时间，以进一步证实替比夫定联合复方鳖甲软肝片对乙型肝炎肝硬化患者肝功能及不良反应的影响。综上所述，采用复方鳖甲软肝片联合替比夫定治疗乙型肝炎肝硬化疗效显著，可促进患者肝功能恢复，且安全性较高。