卒中后睡眠障碍对认知功能影响的研究

庄文锦 赵振华 范玲燕 曹永成 魏世超

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2018.33.072

[摘要] 目的 探讨卒中后睡眠障碍（Post-Stroke Sleep Disorders，PSSD）对卒中患者认知功能的影响。方法 方便选择2016年8月—2018年2月住院并在门诊随访的391例急性卒中恢复期患者为研究对象，对所有患者收集一般临床资料，并进行PSQI、MMSE、NIHSS评定，对睡眠状况（PSQI）与认知功能障碍（MMSE）进行Pearson 相关性分析及单因素、多因素回归分析。结果 该研究中PSQI的分值与MMSE分值的相关性，差异有统计学意义（P=0.00<0.05），且相关系数为-0.853，说明是负相关;单因素回归分析研究结果显示，年龄、文化程度、卒中侧别、NIHSS评分、PSQI分值对MMSE影响，差异有统计学意义（P<0.05），且PSQI分值对MMSE影响B值为正数，是正相关， 说明PSQI分值越高，睡眠障碍越严重，发生认知障碍的风险就越高;通过多因素回归分析结果显示PSQI分值、文化程度、NIHSS评分对MMSE的影响，差异有统计学意义（P<0.05），可见，即使在调整了年龄、文化程度、卒中侧别、NIHSS评分后，睡眠障碍对认知功能影响仍然是非常显著的。结论 PSSD患者认知功能明显损害，而这种损害的发生风险与睡眠障碍的程度密切相关，睡眠问题越严重的患者，发生认知功能损害的风险也就越高。

[关键词] 卒中;睡眠障碍;认知功能

[中图分类号] R5          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2018）11（c）-0072-03

卒中后睡眠障碍（Post-Stroke Sleep Disorders，PSSD）是一种很常见较少受到关注的卒中后并发症，卒中发病后约有 95%患者出现睡眠问题，临床最常见的为失眠障碍、睡眠呼吸疾病、白天过度嗜睡、睡眠节律紊乱等[1]。PSSD可能导致认知能力的受损，对患者预后产生不良影响。该文以2016年8月—2018年2月收治的391例卒中恢复期患者为研究对象，探讨PSSD对认知功能的影响。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选择在福建省立医院和新疆昌吉州中医医院住院并在门诊随访的391例各类初发的经头颅CT或MRI 确诊的急性卒中恢复期（2～4周）患者为研究对象，所有研究对象均符合全国第4届脑血管病会议的《各类脑血管病诊断要点》诊断标准，排除伴有意识障碍或病情严重以致不能配合相关检查的患者;合并有严重的心肺功能衰竭或其他严重的躯体疾病不能配合检查的患者;严重的精神障碍或既往精神疾病病史阳性的患者;发病前已经诊断或正在治疗的睡眠、认知损害的患者;其他因素无法配合及不愿意参加研究的患者。该研究所选病例均经过医院伦理委员会批准，征得患者或家属知情同意。

1.2  研究方法

对所有患者收集一般临床资料;进行匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评定，PSQI≤6分认为睡眠正常，>7分认为存在睡眠问题;进行简易智能量表测定（MMSE），MMSE<26分说明有认知损害;进行美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评定，NIHSS分数越高说明神经功能损害越嚴重。

1.3  统计方法

资料的统计分析使用SPSS 17.0统计学软件，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，计数资料用百分数（%）表示，对睡眠情况（PSQI）与认知状态（MMSE）进行相关性分析及单因素、多因素回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  相关性分析

患者基本信息结果。见表1、表2。

该研究中PSQI的分值与MMSE分值的相关，差异有统计学意义（P<0.05），且Pearson相关系数为-0.853，呈负相关，意味着PSQI的分值与MMSE分值是明显负相关的。

2.2  PSQI分值对MMSE是否发生认知障碍影响的单因素回归分析

单因素分析结果显示，性别、卒中性质对认知功能障碍影响，差异无统计学意义（P<0.05）;卒中侧别、NIHSS评分、PSQI分值、年龄、文化程度对认知功能障碍影响，差异有统计学意义（P<0.05），说明年龄、文化程度、卒中侧别、NIHSS评分、PSQI分值对认知功能障碍MMSE是有影响的。β=1.923，为正数，说明是正相关，可以理解为PSQI分值越高，睡眠障碍越严重，其发生认知障碍的风险就越高。

2.3  PSQI分值对MMSE是否发生认知障碍影响的多因素回归分析

以PSQI为自变量，以是否患认知功能障碍为应变量，将上述单因素分析中有显著意义的卒中侧别、NIHSS评分、年龄、文化程度分别代入多因素回归方程中进行分析，从表3可以看出，其中年龄、卒中侧别对认知功能障碍的相关性，差异无统计学意义（P<0.05）;而PSQI分值、文化程度、NIHSS评分对认知功能障碍MMSE的相关性，差异有统计学意义（P<0.05）。可见，即使在调整了年龄、文化程度、卒中侧别、NIHSS评分后，睡眠障碍对认知功能障碍影响仍然是非常显著的。

3  讨论

睡眠是保障健康的必要条件，睡眠脑功能在正常生命活动及重大疾病的发生中发挥重要作用：①睡眠时大脑清理毒素[2];②适宜的睡眠对于物种繁衍至关重要[3];③不同的睡眠时期通过促进学习后的突触形成，阻断多巴胺介导的遗忘过程，在记忆巩固过程中发挥不同的作用[4];④睡眠中靶向信息干预可促进记忆巩固、改变社会偏见、抑制恐惧反应[5]。 认知包括从简单的对自己和环境的确定、感知、理解、判断到完成复杂的计算等个体认识和理解事物的过程，是人类在清醒状态下始终存在的各种有意识的精神心理活动，前额叶皮层、下丘脑、小脑等多个脑区共同参与调节认知和睡眠-觉醒过程[6]。

研究发现，各种形式的睡眠问题均可能是认知损害的风险因素，一项荟萃分析显示，失眠障碍是记忆和执行功能损害的风险因素。且睡眠对于老年人认知功能的影响存在性别差异，一项前瞻性队列研究发现，老年男性失眠与慢性睡眠剥夺认知障碍的发生有关，而对老年女性失眠并没有增加其认知障碍的发生风险。而在帕金森患者中的研究显示，睡眠障碍影响患者的记忆、执行以及整体的认知功能等。加利福利亚大学一项研究发现，昼夜活动节律下降和生物钟时相延迟的健康老年女性出现轻度认知障碍和痴呆的风险增加，而且相比于男性，女性的认知功能受生物节律的调控更为明显。这是由于生物钟能够调节新陈代谢、活性氧稳态、DNA修复，并可能调节细胞自噬作用，生物节律系统的紊乱则会引起氧化应激，从而导致脑细胞死亡和大脑结构退化，且脑内Bmall的缺失可引起大脑皮质的星形胶质细胞增生，促进氧化应激及神经元退化[7]，这些因素均可导致认知障碍的发生。另外，镇静催眠药可对认知产生不良影响，长期使用苯二氮卓类药物后，痴呆的发生风险明显增加，且使用时间越长发生风险越高。

该研究结果表明：PSSD患者认知功能明显损害，而这种损害的发生风险与睡眠问题的严重程度密切相关，睡眠问题越严重的患者，发生认知功能损害的风险也就越高。这与相关研究示脑血管病合并睡眠-觉醒紊乱的患者认知等较同类型疾病患者出现明显下降的结果符合[8]。推测可能原因如下：①PSSD患者出现的失眠、睡眠剥夺、睡眠呼吸障碍、睡眠节律紊乱、伴有的躯体精神症状等均可导致认知功能障碍;②PSSD患者临床上使用的镇静安眠药物亦可导致认知损害;③卒中损害支配睡眠和认知功能的共同脑区同时导致睡眠障碍和认知功能障碍。

综上所述，PSSD可導致不同程度、不同方面的认知能力受损，我们临床工作中应该密切关注卒中患者的睡眠状况，及时处理睡眠问题，最大程度减轻认知损害，从而改善卒中患者的预后。

[参考文献]

[1]  陈伶，孙奕，戴启刚，等.浅谈卒中后睡眠障碍[J].临床精神医学杂志，2015，25（5）：307.

[2]  陈曼丽，艾思志，王铖等.睡眠研究进展[J].中国药物依赖性杂志，2016，25（3）：323-330.

[3]  徐飞，杨娜，王洁茹，等.睡眠剥夺引起氧化应激对睾丸及精子的影响[J].职业与健康，2017，33（11）：3010-3012，3021.

[4]  Boyce R， Glasgow SD， Williams S，et al.Causal evidence for the role of REM sleep theta rhythm in contextual memory consolidation[J]. Science，2016，352（6287）：812-816.

[5]  He J， Sun HQ， Li SX，et al. Effect of conditionedstimulusexposure during slow wave sleep on fear memory extinction in humans[J]. Sleep，2015，38（3）：423-431.

[6]  Arnsten AF， Wang M. Targeting Prefrontal Cortical Systems for Drug Development： Potential Therapies for Cognitive Disorders[J].Annu Rev Pharmacol Toxicol，2016，56：339-360.

[7]  Musiek ES， Holtzman DM. Mechanisms linking circadian clocks， sleep， and neurodegeneration[J].Science，2016，354（6315）：1004-1008.

[8]  王雪.脑血管病合并睡眠障碍患者的认知行为和运动功能的临床研究[J].河北医学，2017，23（2）：247-250.

（收稿日期：2018-08-29）