海昆肾喜胶囊治疗4型心肾综合征的评价

132021吉林省吉林市吉化集团公司总医院肾内科

4型慢性肾-心综合征(CRS)是慢性肾脏疾病的终末期常见临床表现，较非肾衰竭继发的心力衰竭病情更加严重，死亡率高。有研究证实：CKD5期患者较其他组心脏功能减退、左心室肥厚、不良心血管事件更加严重，故各阶段CKD患者需要早期防范与肾脏功能衰退相关的不良心血管事件。海昆肾喜胶囊所含水溶性褐藻多糖硫酸酯，有利水、消肿、化浊、排毒等作用，临床已被广泛应用于慢性肾衰竭的治疗，已被证实的药理作用包括调控血压、调控血脂、抗自由基和抗氧化等。目前，鲜见海昆肾喜胶囊对4型CRS的改善效果评价，本研究组进行临床对照试验，对上述情况加以验证。

资料与方法

2015年1月-2017年12月收治4型CRS患者。(1)入组标准：①诊断符合第8版《内科学》中4型CRS诊断标准[1]；②年龄30～75岁；③肾衰竭分期为CKD3期、CKD4期者；④存在血清BNP、6 min步行距离、明尼苏达生活质量积分异常者；⑤已经规律进行血液净化治疗者。(2)排除标准：①糖尿病但未严格控制血糖者(非同一日随机血糖2次均≥11.1 mmol/L)；②血压严重异常者(1 d内随机4次测血压，其中出现＞2次收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg情况)；③严重心律失常者(频发室早或频繁出现心率≥100次/min)；④存在严重感染情况者；⑤存在中-大量胸腹腔积液者；⑥其他不适宜参加试验的情况。最终，共100例4型CRS患者入组，随机分为治疗组52例和对照组48例。治疗组男32例，女20例；平均年龄(52.35±10.65)岁，中位年龄48岁；平均病程(9.91±2.82)年；CKD3期12例，CKD4期40例。对照组男30例，女18例；平均年龄(51.52±10.31)岁，中位年龄50岁；平均病程(9.96±2.79)年；CKD3期10例、CKD4期38例。两组患者上述一般情况进行统计学分析后发现组间差异无统计学意义(P＞0.05)，可比性良好。

方法：①对照组：采用规律血液净化、常规抗心衰、常规保护肾功能、控制血压、控制血糖、适当补充蛋白、防治感染等治疗。②治疗组：在对照组基础上口服海昆肾喜胶囊，2粒/次，3次/d，连续服用2个月。

观察指标：包括两组患者治疗前后临床症状积分、血清BNP、6 min步行距离、明尼苏达生活质量积分。随访6个月，比较两组住院率。

统计学方法：应用SPSS 19.0分析，计量资料采用(±s)表示，采用t检验；计数资料采用%表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

治疗组胸闷、气短症状改善效果显著优于对照组(P＜0.05)。两组水肿、乏力症状改善效果相近，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

治疗组血清BNP、6 min步行距离、明尼苏达生活质量积分改善效果显著优于对照组(P＜0.05)，见表2。

随访6个月，治疗组住院率为28.85%(15/52)，明显低于对照组的52.08%(25/48)，差异有统计学意义(P＜0.05)。

讨 论

海昆肾喜胶囊对于改善DKD患者疗效已经得到多项研究试验证实，杨涛通过系统综述分析发现[2]，海昆肾喜胶囊药理作用基于“微型癥瘕”病理假说和“化结消癥”治法，该药对DKD患者长期改善效果明显，能够有效控制此类患者SCr、BUN、mAlb水平。钱莹发现海昆肾喜胶囊有改善慢性肾衰竭患者SOD、AGEs、MDA、AOPP水平作用，进而证实该药的抗氧化、抗自由基作用[3]。

对4型CRS积极有效地研究将极大延长尿毒症晚期患者的生存期。但4型CRS涉及泌尿系统和心血管系统两大领域，是典型的交叉学科范畴，有关该病的诊断标准、发病机制、治疗原则、预后估计尚处于基础探索阶段。王静静在其2017年的一系列CRS的研究中[4]，初步描绘了4型CRS临床特点：①4型CRS以糖尿病肾病最多见；②4型CRS包括气阴两虚证、气虚证、阳虚证、阴虚证、阴阳两虚证、血瘀证、痰饮证、水气证、湿热证、湿浊证等诸多中医症候群；③4型CRS的5个主要临床表现为气短乏力、胸闷胸痛、水肿、心悸、肢体沉重；④BNP、血清肌酐、EF值、超敏C反应蛋白值异常均与4型CRS存在相关性。

表1 两组治疗前后症状积分(±s)

表1 两组治疗前后症状积分(±s)

注：与对照组比较，⋆P＜0.05。

组别 时间 胸闷 气短 水肿 乏力治疗组 治疗前 4.80±0.19 3.25±0.20 3.72±0.65 3.79±0.55治疗后 2.32±0.13⋆ 2.09±0.21⋆ 3.29±0.31 3.30±0.34对照组 治疗前 4.78±0.27 3.26±0.48 3.87±0.64 3.89±0.79治疗后 4.03±0.25 3.00±0.34 3.39±0.76 3.25±0.29

表2 两组血清BNP、6 min步行距离、明尼苏达生活质量积分比较(±s)

表2 两组血清BNP、6 min步行距离、明尼苏达生活质量积分比较(±s)

注：与对照组比较，⋆P＜0.05。

组别 时间 血清BNP(ng/L) 6 min步行距离(m) 明尼苏达生活质量积分(分)治疗组 治疗前 1524.20±85.30 266.09±10.62 63.76±4.32治疗后 352.32±22.87⋆ 383.17±20.76⋆ 33.47±2.89⋆对照组 治疗前 1494.38±90.60 268.28±10.90 63.98±4.28治疗后 517.69±26.82 314.04±20.71 43.00±3.73

本研究采用海昆肾喜胶囊治疗4型CRS，结果发现该药使此类患者临床症状、血清BNP值、6 min步行距离值、明尼苏达生活质量积分值得到明显改善。这些疗效可能与海昆肾喜胶囊所具备的减轻心脏、肾脏负担，抗损伤，调控血脂，血压等作用有关。但本研究尚存在一些缺憾，包括样本量小、观察时间短、研究项目少等情况，还有待进一步试验验证海昆肾喜胶囊治疗4型CRS的作用。