Med19表达与前列腺癌临床病理关系分析

徐凯

【摘 要】目的：分析Med19在不同病理类型的前列腺癌组织中的表达情况及其与临床病理分级之间的关系。方法：选取2016年1月至2018年6月我院收治的前列腺癌患者病理标本70例，70例癌旁组织和20例前列腺增生标本作对照，采用免疫组化S-P法检测组织Med19表達，应用统计学分析Med19表达强度与临床病理分级的关系。结果：70例PCa组织中，39例表达阳性（55.7%），70例ATC组织8例表达阳性（11.4%），20例BPH组织中2例表达阳性（10.0%），三种组织中的表达差异明显，有统计学意义（P<0.001）；Med19在Gleason<7的PCa组织中阳性表达4例（16.0%），在Gleason=7的PCa组织中阳性表达19例（63.3%），在Gleason>7的PCa组织中阳性表达12例（80.0%），三组差异存在统计学意义（P=0.002）；Med19在PT=2的PCa组织中阳性表达24例（42.9%），在PT≥3的PCa组织中阳性表达12例（85.7%），两组差异明显，有统计学意义；Med19在PSA<10的PCa组织中阳性表达12例（32.4%），在10≤PSA<20的PCa组织中阳性表达8例（42.1%），在PSA>20的PCa组织中阳性表达10例（71.4%）在PSA>20组的阳性表达高于其他两组，但无显著性差异，无统计学意义（P=0.075）。结论：Med19在前列腺癌组织中过表达，且与前列腺癌的Gleason评分及病理分期密切相关。

【关键词】前列腺癌；Med19；免疫组化

【中图分类号】R737.25 【文献标识码】A 【文章编号】1005-0019（2018）23-0-01

前列腺癌（prostate cancer，PC）是男性第二高发的恶性肿瘤，全球每年新发前列腺癌110万，占男性新发癌症的15%，其中欧美地区新发病例占总数的70%左右[1]。我国前列腺癌的发病率远远低于欧美国家，但随着我国生活水平的提高和人口老龄化加剧，前列腺癌发病率呈明显上升趋势[2，3]。前列腺癌发病十分隐匿，早期没有明显的临床特征，很容易被误诊为前列腺良性增生症，延误治疗时机，一旦有转移，治疗效果较差且生存率极低[4]。中介体（Mediator，Med）是RNA聚合酶Ⅱ通用转录装置的关键组成部分，在mRVA合成的活化中起重要作用。Med19是Med家族重要成员之一，主要作用是维持Med结构及活化转录[5]。有研究报道，Med19和前列腺癌发生、发展密切相关[6，7]。对其开展更深入的研究，将有助于我们理解前列腺癌癌变的分子机制。本研究通过分析Med19在不同病理类型的前列腺癌组织中的表达情况，以期明确Med19表达强度与临床病理分级之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月至2018年6月我院收治的前列腺癌患者病理标本70例，70例癌旁组织和20例前列腺增生标本作对照，同时收集入选者相关临床资料。前列腺癌患者平均年龄（65.5±16.7）岁，所有入选患者标本均经病理确诊为前列腺癌，请经验丰富的病理科教授进行Gleason评分，并对疾病分期和分级。其中，PT2期56例，PT≥3期14例，PSA<10者37例，10≤PSA<20者19例，PSA>20者14例；Gleason<7者25例，Gleason=7者30例，Gleason>7者15例。

1.2 实验方法 采用免疫组化S-P法检测组织Med19表达，以前列腺癌为肿瘤对照，以非肿瘤组织为正常对照，以阳性切片为阳性对照，以PBS代替一抗为阴性对照，按照试剂盒说明书操作。

1.3 统计学方法 应用Linear-by-Linear Association法、Fisher确切概率法和Pearson Chi-square法对Med19表达强度与临床病理分级的关系进行统计分析，数据录入SPSS17.0统计软件进行数据分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Med19在不同组织中的表达情况

结果显示，70例PCa组织中，39例表达阳性（55.7%），Med19多数表达于PCa组织细胞胞浆，细胞膜中有少量表达。70例ATC组织8例表达阳性（11.4%），20例BPH组织中2例表达阳性（10.0%），经卡方检验，Med19在三种组织中的表达差异明显，有统计学意义（P<0.001），见表1。

2.2 Med19与Gleason评分的关系

结果显示，Med19在Gleason<7的PCa组织中阳性表达4例（16.0%），在Gleason=7的PCa组织中阳性表达19例（63.3%），在Gleason>7的PCa组织中阳性表达12例（80.0%），三组差异存在统计学意义（P=0.002），提示随着Gleason评分的增高，Med19阳性表达率越高，见表2。

2.3 Med19与病理分期的关系

结果显示，Med19在PT=2的PCa组织中阳性表达24例（42.9%），在PT≥3的PCa组织中阳性表达12例（85.7%），两组差异明显，有统计学意义（P=0.007），提示病理分期高，Med19阳性表达率高，见表3。

2.4 Med19与病理分级的关系

结果显示，Med19在PSA<10的PCa组织中阳性表达12例（32.4%），在10≤PSA<20的PCa组织中阳性表达8例（42.1%），在PSA>20的PCa组织中阳性表达10例（71.4%）在PSA>20组的阳性表达高于其他两组，但无显著性差异，无统计学意义（P=0.075）

3 讨论

前列腺癌发病隐匿，早期常无症状，随着疾病的发展，其临床表现与前列腺增生非常相似，很容易被误诊。故临床上一经确诊，往往已经到了中晚期，治疗效果较差且生存率极低。因此研究前列腺癌的发生、发展，对于提高早期诊断及疾病治疗具有非常重要的意义。目前临床主要采用B超、直肠指检及PSA检测帮助早期诊断，但这些检查方法均有很大的局限性[8，9]。用诊断性穿刺时，采样同样会有误差，穿刺活检为良好的病例并不意味根治性切除的标本一定是良好的结果[10]。用Gleason评分对前列腺癌进行病理分级、诊断和判断预后，也存在本身局限性，因未分析细胞学特征，同时受主观性影响，病理医师对于同一标本，如果选择的位置不同，就会出现不同评分[11，12]。即使是同一名病理医师在不同环境、不同时期对同一标本作出的诊断可能也不一样，故错误的病理分级诊断是是临床无法避免的[13，14]。因此，寻找一种特异性高、敏感性强，且能够判断患者生存预后的前列腺癌分子标记物是目前研究的热点。

Med19 是调控基因表达的转录因子Med家族成员之一，主要作用是维持Med结构及活化转录。有研究表明，Med19在多种肿瘤中表达，能促进癌细胞增殖，具有癌基因功能[15，16]。Heidegger等[17]研究了Med19表达强度与前列腺癌发生發展的关系，结果表明，前列腺癌组织中Med19表达明显上升，且与前列腺癌病理分期密切相关。Harrington等[18]研究亦得出类似的结论。本研究采用免疫组化检测Med19在不同病理分期的前列腺癌组织中的表达，探析其在前列腺癌发生、发展中的作用。结果显示，70例PCa组织中，39例表达阳性（55.7%），而70例ATC组织有8例表达阳性（11.4%），20例BPH组织中2例表达阳性（10.0%），明显高于对照，表明Med19在前列腺癌中过表达，可能起刺激癌组织恶性增殖，促进其浸润性增长的作用。为进一步揭示Med19的表达与前列腺癌发生发展的关系，笔者分析了Med19的表达与Gleason评分、病理分期及病理分级的关系，发现Med19表达与Gleason评分及病理分期明显呈正相关，随着Gleason评分的增加，Med19表达明显上升，而病理分期≥3的患者中Med19表达亦明显过表达，这些结果说明Med19在前列腺癌的发生发展中具有明显作用， 采用免疫组化S-P法检测组织Med19表达情况，可以判断前列腺癌患者病情，作为前列腺癌发生、发展新的分子标记物。

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