肺淋巴瘤样肉芽肿3例临床病理分析

黄建伟（郑州大学附属洛阳中心医院病理科，河南 洛阳471000）

肺淋巴瘤样肉芽肿（PLG）是发生在肺部淋巴结外的一种血管中心性淋巴组织增生，并伴血管损伤及周围炎性浸润的疾病。目前，有研究认为，PLG与EB病毒感染有关，认为其是含有大量T细胞的B细胞型淋巴瘤[1]。PLG虽为系统性肉芽肿病，但分类介于良性的淋巴增生性疾病和恶性的淋巴瘤之间，且临床进展呈侵袭性，需要病理诊断该病的组织学分级，警惕疾病进展成为恶性淋巴瘤。该病临床罕见，多发于成人，也见于免疫缺陷儿童，且男性发病率高于女性[2]，国内报道多以个体病例临床报道为主且数量较少。为此，本研究回顾分析本院收治的3例PLG患者的临床资料，旨在增加对该疾的认识。

1 临床资料

1.1 病例介绍 3例病例为本院2012—2015年收治的PLG患者，在病理科留有存档。病例均符合2012年WHO提出的《淋巴造血组织肿瘤的分类诊断标准》，对3例病例进行信息收集并随访。3例患者均行部分肺或肿块切除术进行手术治疗，切除组织直径1～7 cm，与周围组织边界稍模糊，无包膜且实性，切面呈灰白色或黄色。

1.1.1 病例1 患者，男，35岁，发热、咳嗽11个月，左胸部疼痛1个月余入院。CT示左上肺块状阴影。组织病理特征：肿瘤边界欠清，肺泡结构在部分区域消失，可见大片凝固性坏死组织，周围组织有大量异型细胞浸润，在血管壁及周围肺组织中也可见组织细胞等浸润大量坏死成分，极少数炎症细胞。免疫表型：CD20、CD30、CD68阳性，CD3阴性。病理诊断结果：（左肺）淋巴瘤样肉芽肿，2级。随访12个月，无病生存。

1.1.2 病例2 患者，男，42岁，发现右肺占位8个月，发热、乏力20 d入院。CT示右中肺团块影。组织病理特征：大量组织出现坏死且为凝固性，周围组织见大量浆细胞、组织细胞浸润，细胞体积偏大且细胞质丰富，血管壁周围异型淋巴细胞浸润，可伴纤维素样坏死。免疫表型：CD3、CD20 阳性，CD30、CD68 阴性。病理诊断结果：（右肺）淋巴瘤样肉芽肿病，1～2级。随访12个月，无病生存。

1.1.3 病例3 患者，女，72岁，咳嗽、消瘦3个月，伴低热左侧胸痛5 d入院。CT示双肺多发小囊泡状透光影，边界清，纵隔淋巴结稍大。组织病理特征：病灶中央大片坏死，周围多量多形性细胞浸润，包括浆细胞样细胞、淋巴样细胞、淋巴母细胞、大单核细胞等。多区域炎症表现，血管内可见机化血栓。免疫表型：CD3、CD30细胞少量阳性，CD20、CD68阳性。病理诊断结果：淋巴瘤样肉芽肿3级。随访8个月，无病生存。

1.2 手术方法 对手术切除的病例标本进行常规福尔马林固定、脱水、包埋并制成切片，对切片进行常规及免疫组织化学染色，结合病例临床资料及病理信息进行临床分析。

2 讨 论

PLG作为临床罕见疾病，在临床症状及影像学检查中均缺乏特异性，需行病理及免疫组织化学检查来确诊[3]。PLG的病灶常出现融合现象，多见于两肺下叶位置，结节一般在支气管的周围及肺泡、小叶间隔等处，结节数量及大小均不等，界限相对清楚或欠清，一般呈灰白色、浅黄色，偶有坏死，也可因坏死物出现脱落而产生囊肿样病变，影像学表现为空洞[4]。

血管浸润后PLG最突出病变多浸润于血管腔、血管壁、内皮下及血管周围。病变浸润血管，主要为中型的肌性动脉和静脉。因为EB病毒的介导，产生淋巴样细胞渗出及纤维素样坏死，导致血管受浸润后坏死，严重者甚至呈现血管中心性坏死[5]。在受浸润血管壁中，可见大小和数量不等的肿瘤样异型淋巴样细胞，如EB病毒阳性、数量不等的异型大B细胞，还有组织细胞、小淋巴细胞、浆细胞等散在浸润。一般根据大B细胞及血管坏死情况进行分级[6]。

PLG介于良性与恶性肿瘤之间，预后良好，但仍有研究报道20%的病例发展为淋巴瘤，预后极差，易引起中枢神经系统障碍等疾病[7]。目前尚无标准化治疗PLG的方法，故对PLG主张行积极手术治疗。PLG作为多系统疾病，临床上极易误诊，要注意与Wergener肉芽肿、淋巴瘤、淋巴细胞性间质性肺炎、致死性中线肉芽肿、肺结核等疾病鉴别[8]。与渐变大细胞淋巴瘤相比，PLG的异型大细胞有CD30阴性和CD30阳性，且IgH克隆性基因重排阳性，而前者瘤细胞的形态多样，细胞质淡染，CD30、CD3、间变性淋巴瘤激酶等均呈阳性[9]；与结外鼻型的NK/T细胞淋巴瘤比较，后者与EB病毒也呈高度相关性，瘤细胞多形性且T细胞为EBER阳性，表达CD56的细胞毒标记[10]；与大B细胞淋巴瘤比较，若出现典型的大B细胞，但细胞没有表现多形性特征，应该鉴别为弥漫大B细胞性淋巴瘤，而非PLG[11]。因为国内外对该病报道较少，该病的临床特点还有待更进一步的探讨和研究。

[1]WU SG，TSAI TH，WU SJ.Acute cytomegalovirus pneumonitis in patient with lymphomatoid granulomatosis[J].Emerg Infect Dis，2011，17（4）：741-742.

[2]张金梅，谷伟，杨振华，等.原发性肺淋巴瘤3例并文献复习[J].国际呼吸杂志，2016，36（1）：20-23.

[3]HATOYA S，KUMAGAI D，TAKEDA S，et al.Successful management with CHOP for pulmonary lymphomatoid granulomatosis in a dog[J].J Vet Med Sci，2011，73（4）：527-530.

[4]杨春蓉，郑晓丹，胡余昌，等.肺淋巴瘤样肉芽肿5例临床病理分析[J].临床与实验病理学杂志，2016，32（8）：924-930.

[5]王承志，章明放.肺淋巴瘤样肉芽肿研究进展[J].医学综述，2011，17（23）：3569-3571.

[6]王强，张峤，曹燕，等.Ⅳ期维吾尔族NSCLC患者EML4-ALK、EGFR基因突变状态及生存分析[J].天津医药，2016，44（2）：200-204.

[7]宋捷，林洁，周磊，等.原发性中枢神经系统淋巴瘤样肉芽肿一例[J].中华神经科杂志，2016，49（3）：248-251.

[8]冯瑞娥，刘鸿瑞，刘彤华，等.肺淋巴瘤样肉芽肿并的免疫表型及基因重排研究[J].中华病理学杂志，2011，40（7）：271-275.

[9]牛晓婷，胡红，高杰，等.原发性及继发性肺淋巴瘤40例临床分析[J].中华结核和呼吸杂志，2014，37（7）：502-506.

[10]吴坤乾，李笃谦.原发性肺淋巴瘤一例[J].放射学实践，2015，30（9）：971-972.

[11]BUI PL，VICENS RA，WESTIN JR，et al.Multimodality imaging of Epstein-Barr virus-associated inflammatory pseudotumor-like follicular dendritic cell tumor of the spleen：case report and litera-ture review[J].Clin Imaging，2015，39（3）：525-528.