老年性聋病因与发病机制研究进展

任丽华，苗忠义，张丽敏，郭海霞，刘毅坤

(1. 解放军第266医院，河北 承德 067000；2. 河北省承德市中医院，河北 承德 067000)

老年性聋(ARHL)是指随年龄增大而出现的听力损失，患者临床表现为逐渐加重的双侧对称性感音神经性聋，以高频听力下降为主，多伴有耳鸣及言语识别能力下降。随着人类寿命的延长、社会年龄结构层次的改变，老年性聋成为影响人民生活质量的一大原因。中国是当前老年人口最多的国家，据统计，老年人群中听力障碍的发病率为30%～60%[1]。现代研究认为，老年性聋与听觉系统衰老、遗传因素、环境噪声、吸烟饮酒、高血压、高血糖、高脂血症及耳毒性药物等因素有关，其发病机制则与线粒体DNA突变、谷氨酸过度分泌、免疫反应物变化、自由基损伤及颞骨组织变化等有关[2]。本文主要从老年性聋的病因与发病机制两方面进行相关综述，以为后期开展对老年性聋的早期预防和治疗提供帮助。

1 老年性聋病因

1.1 听觉系统衰老 老年性聋主要为听觉器官的退化所致，老化遍及全身各个器官，其中以各种感觉器官为主，如视觉、听觉、位觉等较明显，仅退化速度及程度上有所差异而已。听觉系统的老化和机体其他组织器官老化过程类似，均为组织细胞衰老的结果。细胞衰老可能与细胞中沉积的代谢产物有关，因后者影响了正常细胞的生理活动，同时也可能与DNA-蛋白质合成过程中出现的差错积累有关，更多的考虑则为听觉组织细胞内的氧自由基大量产生，而老化进程中机体抗氧化剂水平逐渐下降，最终导致机体氧化性衰老[3-4]。

1.2 遗传因素 身体的衰老是由于衰老基因启动的缘故，这些衰老基因在生命的早期并不表现，但年老时或者至生命后期才被激发活动而导致衰老[5]。遗传因素控制着耳的发育和功能，老年性耳聋的发生主要与遗传因素有关[6]。临床发现，这些老年性聋患者往往可追溯到家族的耳聋发病史，同时听力障碍也出现较早，往往在30岁前就已有相关症状，表现为耳鸣、听力减退等。在遗传上男女性别也有不同，女性耐受性强于男性，而且男性接触恶劣环境和噪声的损伤机会也多于女性，故老年性聋尤以男性患者为多见[7]。Ah1基因为第一个被判定的老年性聋相关基因，该基因踞于第10染色体近端，另一个相关基因簇(Ahl2)近年来也已被发现，该基因则踞于第5染色体上[8]。

1.3 环境噪声 长期的环境噪声尤其是低强度噪声可对人听力造成潜在性损害，如日常生活中常见的交通噪声、打击音乐、环境噪声等长期累积则对人听力造成蓄积性伤害，待进入老年后则老年性聋的发生率明显增高。 Lee等[9]检测了生活在苏丹东南部一个孤立生活区居民们的听力，发现该地区老年人的高频平均听力阈值明显低于西方工业化国家同年龄组居民的听力水平，因此认为可能由于安静的生活环境使这里的居民长期很少接触噪声，最终在老年期仍可保持良好的听觉能力。

1.4 吸烟饮酒 吸烟饮酒是造成老年性聋的不可忽视的因素，因其可加速动脉硬化形成，发生血管痉挛、减少内耳血流运行而导致耳聋的发生[10]。有学者认为，烟酒除容易引起呼吸道、心血管系统疾病外，尼古丁和慢性乙醇中毒还可直接损害听神经及高级神经中枢，而对脑血管舒缩功能造成的不良损害也可影响听觉器官，特别是使内耳血液供应不足，造成耳聋的发生[11]。

1.5 高血压 高血压是老年人群常见疾病之一，若血压长期控制不稳定，则会殃及内耳微循环。当内耳长期处于缺血缺氧环境中时，则会影响听力，若不能及时防治，将对听力造成永久性损害[12]。高血压会引发高频平均听阈的病变，因此被认为是听觉退化加重的内在原因，是导致突发性耳聋以及感音神经性听力丧失症的主要因素[13]。随着患者年龄递增，听力损害也会随之增长，患者会逐渐出现听力下降、耳鸣等老年性聋症状。

1.6 高血糖 高血糖与听力减退有关，而且耳聋的发生与患者年龄有关[14-15]。老年人群血糖水平普遍高于年轻者，持续高血糖水平可造成血管壁增厚，管腔狭窄，影响血流及血供，造成微循环障碍，组织慢性缺氧、缺血，进而引起耳蜗神经继发性退变，导致听功能减退[16]。此外，红细胞膜蛋白在持续性高血糖影响下，受到不同程度的非酶性糖化，可影响耳内细胞膜的流动性和细胞变形性，直接造成听神经继发性退变，加重和加速老年性聋的进展[17]。有研究显示，老龄糖尿病患者的听力减退发生率高于非糖尿病的正常老龄组，代谢性疾病确是促进与加重老年人听力减退的因素[18]。

1.7 耳毒性药物 老年人群机体功能不同程度的减退，对药物的吸收、代谢及排泄时间和清除速度均明显降低，且机体免疫功能降低，长期应用耳毒性药物则会造成毒素累积，久之则对耳神经造成损害。耳毒性药物大多对耳蜗和前庭同时造成毒害，其组织病理学方面的改变与耳中毒的程度密切相关。耳蜗基底周毛细胞受损后，可逐渐向耳蜗尖端发展，随着毒害作用的加重，可使内毛细胞受损，其损害程序由耳蜗尖端开始，然后向耳蜗基底发展。据调查，60岁以上老年人因耳毒性药物造成耳聋的风险为青壮年的2.5～3倍，且耳毒性药物对耳蜗的损伤程度也明显高于青壮年，可能为造成重度老年性聋的因素之一[19]。

1.8 高血脂症 Vaden[20]流行病学调查发现听力好的苏丹人，血清胆固醇的平均值比美国人低(160 mg vs 250 mg)，而俄罗斯人动脉硬化和冠心病发病率低的高加索居民比莫斯科居民听力好。朱丽雅等[21]对341例老年人的调查表明，患高血脂症者老年性聋的发病率为28.3%，明显高于血脂正常组(13.5%)，推测因高血脂症致脂代谢障碍、脂质沉积、血管纹和外毛细胞变性，血液黏度增大、血小板聚集功能亢进，致内耳微循环血流减少甚至停滞，使内耳缺血、缺氧，造成血管纹萎缩和毛细胞损伤。

2 老年性聋发病机制

2.1 线粒体DNA突变 机体越衰老，细胞线粒体DNA突变的可能性越大。现代研究发现，老年性聋与细胞线粒体DNA突变有密切关系，如某些综合征性耳聋与非综合征性耳聋均与线粒体DNA突变有关，且目前已发现多个与耳聋相关的基因[22]。彭炜[23]认为，由于线粒体DNA突变可导致氧化磷酸化活性丧失，故听觉系统的线粒体DNA突变可能为造成老年性聋的重要原因。韩维举等[24]比较了老年性聋与同年龄正常听力组老年的线粒体DNA突变数据，结果发现部分老年性聋患者听觉组织有线粒体DNA突变。常傲霜等[25]研究发现，老年大鼠存在线粒体DNA 4834bp缺失，提示线粒体DNA缺失可能与老年性聋有关。

2.2 谷氨酸假说 谭祖林等[26]认为老年性耳聋与谷氨酸过度释放有关，谷氨酸过度释放可产生细胞毒性而导致细胞死亡。而长期噪声刺激或年龄增长等引起的低氧条件均可造成大量细胞外钙内流，使谷氨酸释放增加，故认为老年性耳聋与谷氨酸水平有关。

2.3 免疫反应物变化 肖伯奎等[27]报道不同年龄大鼠耳蜗核天门冬氨酸(ASP)及胆碱乙酰化酶(ChAT)免疫反应的变化，老龄大鼠耳蜗核3个亚核阳性细胞数目均低于成年组，其中腹侧核细胞数目减少多于背侧核，与老龄大鼠耳蜗核组织退行性变趋向一致，耳蜗核中天门冬氨酸含量的降低与老年性聋的发病具有一定的相关性，腹侧核的变化在老年性聋的发生机制中可能起重要的作用。杨卫平等[28]进行成年与老龄大鼠耳蜗核胆碱乙酰化酶免疫组织化学研究发现，耳蜗核胆碱乙酰化酶阳性纤维和末梢除大部分来自上橄榄外侧核，少部分来自耳蜗核胆碱乙酰化酶阳性神经元，老龄大鼠耳蜗背侧核胆碱乙酰化酶阳性细胞数少于成年组，结合老年人对声音传导和初步加工整合功能下降，听性脑干反应阈值升高及对声刺激的抑制能力减弱，推测耳蜗核胆碱乙酰化酶免疫反应在老年性聋的发生中有一定作用。杨卫平等[29]观察老龄大鼠耳蜗核1-氨基丁酸(GABA)免疫反应的变化，发现老龄大鼠听性脑干反应阈值均较成年组增高，老龄大鼠耳蜗背侧核中GABA免疫组化阳性细胞少于成年组，推测耳蜗背侧核的GABA免疫反应物的变化与老年性聋的发生密切相关。

2.4 自由基损伤 Someya等[30]认为自由基导致的线粒体损害及伴随的ATP合成减少在细胞凋亡中起关键作用。Kujawa等[31]探讨了氧化应激与老年性聋的关系，发现小鼠出生后9个月较出生后1个月SOD mRNA水平提高，过氧化氢酶mRNA短时提高，提示9月龄小鼠耳蜗随着氧自由基水平的增加而提高了抗氧化酶的活性。由于长期慢性的活性氧代谢产物的作用，线粒体DNA发生特异性缺失，这些特点在老年性聋患者中越来越普遍。而线粒体代谢产物α-硫辛酸和乙酰-L肉毒碱能预防和修复耳蜗线粒体DNA的损伤。

2.5 颞骨组织变化 方耀云等[32]报道15例29耳脑血管意外患者颞骨组织病理所见，主要特点为内听道、蜗轴内有大片出血，不同年龄组患者的内听道动脉图像计算机分析显示血管面积与截面积的比值，血管最大径和最小径，内、外膜面积与截面积的比值随年龄增长而增加。作者认为老年人群内听道血管外膜逐渐增厚，并伴有胶原组织的增生，和成纤维细胞的减少等病理变化可影响耳蜗的营养交换与有害物质的清除，最终影响内耳感音功能。方耀云等[33]对老年前期和老年期伴有高血压和动脉硬化者和同龄人无伴发病者进行内听道血管计算图像分析，结果显示内耳血管变化与年龄增长有关，并发现高血压、动脉硬化可促进血管病变和老年性聋发展。方耀云等[34]对老年人进行螺旋神经节形态变化及定量研究认为老年组螺旋神经节细胞和耳蜗神经纤维明显减少，但胶质细胞增生，脂褐素沉积增多，提示脂褐素增多可能是导致老年性聋的主要原因之一。

3 小 结

我国为老年人口最多的国家，老年性疾病也越来越受到医生和学者的关注。尽管老年性聋被视为一种生理现象，但诸多因素可影响老年性聋的发生及进展，诸多不良生活习惯如吸烟饮酒、环境嘈杂等可加速老年性聋的发生，而常见代谢性疾病如高血压、高血脂、高血糖等可成为老年性聋的诱因。造成老年性聋的发病机制多种多样，通过明确老年性聋的相关诱因和阻断发病机制可对日后该病的预防和治疗提供帮助。

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