紫草在妇科疾病中的应用研究进展

舒海燕，周 娇，陈富超，李 斌

(湖北医药学院附属东风医院，湖北 十堰 442008)

紫草作为传统的中草药,最初记载于《神农本草经》。可用于体表清热、内服解毒、局部伤口活血化瘀[1]。从传统功效看,以清热、解表、补虚多见。随着对中医药学进一步的研究，学者们发现紫草还有显著的抗氧化、抗炎、抗菌、抗病毒、抗肿瘤的药理作用[2]。紫草中的成分主要包括紫草萘醌类、单萜苯醌类及苯酚类、生物碱类、酚酸类等[3]。以下将对紫草及其衍生物在妇科炎症、病毒、肿瘤方面的应用做一综述。

1 紫草在女性阴道炎症治疗中应用

1.1 治疗阴道炎症 王新兰[4]用复方冰片栓联合紫草油外用治疗萎缩性阴道炎,与对照组不联合紫草油相比，提高了治愈率并有效降低复发率。许丽慧等[5]用紫草油纱布涂抹患处治疗妇科外阴湿疹、阴道炎,结果显示治疗后3～5 d即见效，而且治疗后复发例数少。赵雪梅等[6]发现紫草的水提物、脂溶性成分对引起念珠菌性阴道炎的白色念珠菌有很好的抑制作用，与对照组达克宁栓治疗组疗效相当。叶逢梅[7]对136例真菌性阴道炎患者采用制霉菌素联合紫草进行治疗,其治愈率与有效率均高于制霉菌素联合碳酸氢钠溶液组。陈慧娟等[8]发现用紫草为主的中药合剂结合西药作用于复发性念珠菌性阴道病的临床疗效显著高于单纯西药对照组。

1.2 治疗宫颈炎症 林爽等[9]将紫草制成膏药用于治疗宫颈糜烂伴高危HPV感染者,1个月后宫颈糜烂治愈率高达96%,3个月复查HPV转阴率达84%,显著高于对照保妇康栓、干扰素组。庞来祥等[10]用紫草做成紫草凝胶阴道上药给予不同宫颈糜烂组,结果显示紫草凝胶能有效逆转轻度宫颈糜烂、改善宫颈重度糜烂。李伟莉等[11]将紫草制成油剂用于120例宫颈糜烂患者,随访观察显示总有效率为93.33%，高于对照治糜灵栓组。李云娣等[12]用紫草油结合微波用于中、重宫颈糜烂105例,观察宫颈创面愈合情况，2个月后治愈率为93.33%,与对照组单纯使用微波比较差异有统计学意义。张清珍等[13]对200例单纯宫颈糜烂患者用紫草油局部涂抹治疗,治愈例数达164例，治愈率为82.0%。辛小平等[14]比较激光法、微波法、紫草油纱条法治疗宫颈糜烂,结果发现紫草油纱条治疗宫颈轻、中度糜烂有效率高达93.3%。

2 紫草在妇科抗病毒治疗中应用

2.1 人类免疫缺陷病毒(HIV) 黄世敬等[15]用以紫草为主的中药合剂治疗艾滋病引起的皮肤病22例，临床症状改善率高达95.50%。Chen等[16]发现紫草素具有抗炎和抗HIV活性,其机制可能是影响趋化因子受体的表达和功能有关。贺金华[17]和买尔旦·马合木提等[18]提取了新疆紫草的四个不同极性部分,对照组采用临床常用药叠氮胸苷(AZT)治疗,用MTT法观察药物作用后HIV病毒株感染MT-2细胞后细胞情况,结果显示紫草不同提取部位在体外均有抑制HIV病毒感染作用,且紫草细胞的毒副作用小。中医研究院研制的抗HIV方剂中研Ⅰ号、中研Ⅱ号均含有紫草成分，从两种药物的临床疗效来看都能够抑制HIV病毒的感染、复制,并且提高机体免疫功能，结果症状改善有效率达95.50%[19]。

2.2 人乳头瘤病毒(HPV) 陈天雷等[20]也发现紫草能减小HPV病毒感染导致的局部疣体,可能原因是通过紫草通过下调凋亡抑制因子Bcl-2、survivin的表达,促进疣体细胞发生凋亡从而缩小疣体。徐垲等[21]用紫柏凝胶(以紫草为主的中药合剂)对57例高危型HPV患者局部阴道上药治疗并随访监测半年,随访数据显示高危型HPV感染转阴达56例,随访半年无复发。符惠燕等[22]和李劲等[23]采用水、乙醇、乙醚等不同递质对紫草进行提取,应用PCR技术检测紫草不同提取物体外抗HPV的效果,结果显示紫草水提物具有体外抑制HPV-DNA扩增的作用。王君善等[24]报道,对低危型HPV病毒引起的尖锐湿疣术后局部加用紫草湿敷,短期治愈率过半，并且加药组的术后皮肤愈合更快,复发率低。林爽等[9]将紫草制成膏药用于治疗宫颈糜烂伴高危HPV感染者,结果显示紫草膏不仅可以有限控制炎症,并且患者3个月复查HPV转阴率达84%,显著高于对照保妇康栓、干扰素组。

3 紫草在治疗妇科肿瘤中的应用

3.1 对宫颈癌细胞的作用 Wu等[25]发现紫草素能诱导宫颈癌Hela细胞的凋亡、阻断细胞周期进展,其可能机制是药物激活caspase诱导细胞凋亡。Wu等[26]通过MTT、Western Blot方法发现紫草素可通过ERK、p53和caspase途径诱导HeLa细胞凋亡。Dan等[27]发现β-羟基异戊酰紫草素(β-HIVS)能诱导宫颈癌Hela细胞凋亡,并且能明显降低P13K、ATK、mTOR的表达。于海荣等[28]用MTT法发现,随着药物浓度及时间的增高,紫草素能控制宫颈癌Hela细胞的增殖,其机制可能为线粒体膜电位的改变和内源性活性氧的生成。于明欣等[29]用利用一定量的紫草素对宫颈癌Hela细胞进行MTT及流式细胞仪检测发现紫草素在诱导人宫颈癌Hela细胞凋亡的同时,阻断了细胞周期的进展,使细胞周期中S期细胞明显增多。郝臻凤等[30]报道紫草素能有效控制宫颈癌Hela细胞的增殖、侵袭和迁移,其机制可能与药物下调FAK磷酸化表达相关。张亚宏等[31]发现紫草素可促使宫颈癌Hela细胞发生凋亡,其可能机制是激活ROS/p38信号通路。

3.2 对子宫内膜癌细胞作用 余思云等[22]发现随着药物浓度的增加,紫草素可以控制子宫内膜癌Ishikawa细胞的增殖、促使癌细胞凋亡,其机制可能是通过影响PI3K/Akt信号通路中Akt的磷酸化有关。杨京哲等[33]发现紫草素可有效控制子宫内膜癌Ishikawa细胞的增殖,呈时间和浓度依赖性,不仅能引起细胞凋亡并能阻止细胞周期进展,其机制可能与影响Ishikawa细胞中Bax与Bcl-2蛋白的表达相关。黄彩梅等[34]发现紫草素可明显抑制Ishikawa细胞的增殖，其机制可能是通过抑制雌激素信号通路的ERα、CyclinD1、c-myc蛋白表达有关。

3.3 对人绒毛膜癌细胞作用 黄巍巍等[35]用采用MTT、流式细胞术检测发现紫草素能抑制人绒毛膜癌细胞JEG -3细胞增殖,并呈时间和剂量依赖性,其机制可能与经caspase-3途径诱导人绒毛膜癌细胞JEG-3凋亡有关。王慧智等[36]发现紫草素能促进人绒毛膜癌细胞JEG-3细胞的凋亡,并抑制癌细胞迁移、侵袭,其机制可能与抑制信号通路STAT3的表达有关。

3.4 对卵巢癌细胞作用 Hao等[37]发现紫草素可通过蛋白酪氨酸激酶、SCr和FAK途径来发挥抗人卵巢癌细胞SKOV-3的增殖并诱导其凋亡作用,提出紫草素可作为卵巢癌化疗药物的新方向。王汝兴等[38]发现紫草素可抑制人卵巢癌细胞SKOV-3的增殖并诱导细胞凋亡,其机制可能与影响Bax、Bcl-2表达水平有关。李红英等[39]发现经紫草素能诱导卵巢癌HO-8910细胞凋亡,凋亡的癌细胞还能促进树突状细胞的成熟,其机制与凋亡细胞的细胞膜表面表露钙网织蛋白有关。揭示紫草素可作为卵巢癌的化疗药物,不仅能诱导癌细胞的凋亡,还能促使机体表达特异性的抗肿瘤免疫。

4 展 望

紫草作为传统中药材,其药理作用具有悠久的历史,紫草抗炎、抗病毒均已在临床病例上得到验证,但紫草抗炎、抗病毒的有效成分有待进一步明确，其药理性质仍需要临床大样本的研究去证实,紫草中的紫草素抗肿瘤的研究多停留在分子生物学水平,有待更进一步的动物模型及临床研究，紫草作为潜在的抗病毒、抗肿瘤新药,其药理活性有待进一步探索。