压疮动物模型及治疗进展

★刘星晔 朱卫丰* 金晨 吴璐 王万春（.江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室 南昌　330004；.江西中医药大学附属医院外一科 南昌　330006）

压疮是指机体局部组织受压时间过长，血液循环障碍导致缺血、缺氧、营养不良而引起的组织损伤，又称为“压褥”或“压力溃疡”［1］。目前，认为是压力、摩擦力和剪切力与多种内外因素共同作用导致压疮。全球致力于研究压疮，无论是从动物还是临床角度，机制或药效等层面，最终目的均是为了提高压疮的临床治疗效果。相对于临床药效研究，动物模型实验尚处于初期，本文按造模方法的不同，简要阐述了各压疮动物模型造模方法和优缺点。而后，对压疮的治疗方法进行了大致的分类和总结，以期为压疮的治疗研究提供借鉴。

1　压疮的模型

以“压疮”“压褥”或“压力溃疡”为关键词，检索“中国知网”“维普”“万方”三个中文期刊数据库，2006至2016十年内的所有相关文献。从结果文献中得知，少数文章采用缺血损伤模型，其余均以制作缺血再灌注损伤模型为主。

1.1机械压迫损伤模型 该方法主要是通过自制机械装置使造模部位受压而处于缺血状态，无需进行外科手术，通常选取临床易发压疮的关节或骨隆突处，但这些部位常因受力不均，导致施压装置难以固定。因此也有部分研究者将压力施加于受力稍均匀的大腿外侧或股薄肌处。肖洪玲等［2］采用自制压疮模型装置，将铁棒作用于鼠板上的鼠大腿外侧，施加到约8.86 kPa（64mmHg）的压力，每4h一周期，每日2次，一周后，临床和病理表现符合压疮要求；黄倩［3］选用雄性SD大鼠，体质量250～280g，固定后褪去大腿股薄肌处的鼠毛，用自制造模装置施加170mmHg的压力，3d后即可成功造得Ⅰ期压疮模型，成模率高。该方法造模虽相对简单，对动物的重复麻醉，可能影响动物的肌肉等生理状态，与实际压疮的形成相比该压疮更易发生。

1.2磁力压迫损伤模型 磁力压迫法多是一种侵入性造模方法，利用手术在实验动物背部植入磁片（或铁片），将磁铁放置在大鼠皮肤表面，利用磁铁对磁片（或铁片）的吸引力，对大鼠皮肤产生压迫，从而导致组织坏死。施压过程中无需再次或重复对实验动物进行麻醉，非施压时间时，实验动物可自由饮水、饮食活动。刘鹏等［4］将40只SD大鼠随机分成四组，压疮模型组的大鼠，于实验前禁食禁饮8h，采用侵入式磁力压迫法制作缺血再灌注压疮模型，以缺血2h，恢复30min为1个循环，每天连续循环5次，3d后，30只均造模成功。但是除去磁铁（或铁片）的植入会引起切口处炎性反应外，磁铁本身也会带来皮肤的炎性反应。谢浩煌等［5］曾采用磁铁的相互吸引夹住被施压组织，施压12h后，解除压力复流12h，循环3次以造模，该方法避免了皮肤切口以及磁铁（或铁片）的侵入带来的炎性反应对实验研究的影响，并且成功造出了深部组织损伤模型。

1.3其他模型 除了以上两种最常用的制作压疮模型方法外，还有内置弹簧压迫模型，但由于操作复杂，影响因素多，近年来很少有人使用。水柱压迫模型和空气压缩机压迫模型，可作为早期或轻度压疮模型。细菌感染压疮模型，是在创面滴加金黄色葡萄球菌菌液，导致感染，形成体表溃疡褥疮模型［6］，该模型不符合临床人体压疮的形成过程，因而不适用于压疮的机理研究。所以，我们应当根据实验目的，选择恰当的动物模型，以减少其他因素对实验结果造成影响，同时模型的可实施性，可批量性，经费限额也应当考虑在内。

从文中情况我们可以了解到，近十年来，猪虽作为较早出现的压疮动物模型，但由于猪体型较大，不利于操作，且成本高昂，鼠类成为了压疮造模的主流，SD大鼠、wistar大鼠、豚鼠受到研究者们的青睐。现已广泛用于压疮的微观机制、预防和治疗等研究。大鼠松弛，较薄的皮肤状态更是成为老年压疮研究的首选。多数文献采用雄性动物造模，可能是为了控制试验，排除交配、发育等因素的干扰。但我认为，研究者们的试验结果需要外推甚至应用到整个人群，雌雄随机或各半的做法，更能排除性别因素的制约。

2　压疮的治疗

2.1物理治疗

2.1.1红外疗法 红外的照射可改善照射部位的血液循环，缓解淤血状态；增加组织温度；增加炎性渗出液的吸收，组织消退加快；有利于伤口愈合。研究者［7-8］联合运用远红外照射治疗压疮，取得了良好的疗效。LED发光照射产生的红外线可调节细胞生物学过程，促进伤口的愈合［9］。该疗法适合各期疮面的治疗。

2.1.2激光疗法 Morton LM等［10］利用CO2激光清创精准并诱导胶原重塑，治疗脓性分泌物较多的深部溃疡和窦道，有利于组织的生长修复。近期，王美［11］评价了Carnation光子照射联合多爱肤治疗Ⅱ、Ⅲ期压疮的效果，Carnation光子的波长极易穿透组织，被组织吸收，与多爱肤联用，能充分发挥该敷贴湿性愈合的作用，愈合率达54.3%，与对照组比较，减少了换药次数，缩短治愈时间，并减少了治愈费用。

2.1.3微波疗法 在恒定温度下，微波能够穿透组织5～8cm，使机体局部组织在短时间内升温，很大程度改善了血液循环，促进了创面愈合。联合微波治疗与对照组仅使用康复新液治疗，两种治疗效果差异显著，联合微波治疗效果更好［12］。

2.1.4电磁疗法 人体能接收与之匹配的电磁波，产生生物效应，达到改善微循环，促进代谢，增强免疫的目的。杨佳鹏［13］利用特定电磁波谱治疗仪（TDP）产生的热效应，加快细胞分裂和深部瘀血的清除，从而达到促进上皮细胞生长和创面愈合的目的。

2.1.5氧气疗法 提高局部组织供氧，改善缺氧导致的代谢障碍，增强正常组织细胞的活性，抑制创面厌氧菌生长繁殖。同时氧气流可以维持创面干燥，利于结痂愈合。将鸡蛋内膜敷于创面后用氧气流吹，对于Ⅱ期压疮治疗的有效率高达100%［14］。

2.1.6负压式封闭引流技术 通过负压可及时清除疮面渗出物和坏死组织，保持疮面清洁。另外，被引流区的封闭，可减少再次感染。但在吸出的渗出液中含有大量蛋白，因此患者的营养问题也应当受到重视和及时补充，防止负氮平衡的发生。近几年该技术在压疮的治疗上比较流行，但由于该项技术略复杂，不易掌握，且价格昂贵，使得难以广泛使用。

2.2药物治疗

2.2.1西药治疗

2.2.1.1 抗菌治疗 氯霉素、百多邦、甲硝唑、胶原-氧氟沙星、高锰酸钾、碘酊、复方新诺明等主要以抗感染为目的。若出现感染的症状，需检查疮面分泌物，依据感染种类，给予适当的抗生素治疗。陈元［15］将四环素、复方磺胺甲恶唑片、利福平片、庆大霉素四种抗生素加冰片混合撒疮面上应用，局部药物浓度提高，减少全身用药的毒副作用，由于这四种抗生素的机制不同，全方位的抑制了细菌的生长繁殖。

2.2.1.2促进细胞修复再生疗法 许雪梅［16］证实了表皮生长因子，可增加毛细血管密度，使治疗后的血液灌注量增大，血浆黏度降低，压疮部位中心温度、氧分压（PtiO 2）和pH恢复到正常水平。马庆锋等［17］报道了，重组人表皮生长因子（rhEGF）联合微波治疗Ⅱ～Ⅲ期压疮，观察组平均治疗时间降低，治愈率达100%。贝复济，又称作重组牛碱性成纤维细胞生长因子（rb-bFGF），是一种多功能的细胞生长因子，对于上皮细胞、内皮细胞等都具有良好的促进修复以及再生的作用［18］。除此之外，锌作为人体重要微量元素，体内约20%的锌存在于皮肤［19］，并且补锌可以增加食欲［20］，提高SOD活性［21］，抑制细胞凋亡［22］，在创面修复上有一定辅助作用。

2.2.1.3营养治疗 维生素B类可以调节新陈代谢，维持皮肤和肌肉的健康，增强免疫系统功能，因此在压疮的治疗上，还可配合维生素B粉末调糊外敷。维生素B的补充对于长期卧床老年人可降低压疮的发生率［23］。运用人血白蛋白在治疗压疮时，其氨基酸能被细胞摄取用于组织修复，也是一种营养补给，有增强免疫之效［24］。

2.2.2中药治疗 在我国，中医药的发展历史悠久，期间形成了许多可用于治疗压疮的中药制剂，根据中医药临床运用的经验总结对配方增删创新，在抑菌解毒、活血凉血、生肌敛疮等方面对压疮起到有效的预防和治疗。除了常用的湿润烧伤膏、麝香痔疮膏、云南白药、如意金黄散等重要制剂外，还有对压疮起到非常好的疗效的单味中药和一些医院的经验方或院内制剂。

2.2.2.1单味中药治疗 阎涛等［25］研究了芦荟粉对断尾小鼠的止血作用，结果表明芦荟外用可以显著减少出血时间；芦荟有促进血液循环，抗感染，软化皮肤等功效，可用于压疮的治疗［26］。龙血竭来源于龙血树，具有改善机体微循环、调理气血、祛腐生肌之效，其中的龙血竭皂苷还有抗炎镇痛的作用。杨香华［27］将90例患者分为给予碘伏擦拭的对照组和使用龙血竭涂抹的研究组，结果显示，研究组的创面愈合得更快，护理时间缩短。陈丽莉［28］采用白芷外敷治疗压疮10例，观察组在创面治疗效果、愈合时间愈合率等方面均优于抗生素配合护理的对照组。

2.2.2.2中药复方制剂治疗 美宝湿润烧伤膏中含有黄连、黄芩、黄柏、地龙、罂粟壳，具有清热解毒，止痛生肌之效。朱肖［29］证实了润湿烧伤膏对糖尿病并发的皮肤溃疡，相比对照组总有效率达92.3%。效果良好，适合推广；廖国琼等［30］应用马应龙麝香痔疮膏配合多爱肤治疗，Ⅱ期压疮总有效率达93.02%，Ⅲ期压疮总有效率达90.91%。而仅用多爱肤的Ⅱ期压疮总有效率为86.36%，Ⅲ期压疮总有效率为75.00%，比较有统计学意义，观察组病人的愈合时间也明显缩短；云南白药中含有三七、人工麝香等，具有活血化瘀、止痛消肿、防腐生肌等功效。唐蕴芬［31］，梁丽芬［32］，邵小平［33］，瞿蔚［34］，刘翠英［35］等人，均证实了云南白药在治疗压疮上的良好疗效；如意金黄散出自《外科正宗》，有清热解毒、化腐生肌的疗效，蜂蜜具清热解毒，镇痛之效，以蜂蜜调和如意金黄散，在压疮的治疗上具有一定疗效［36］；《外科正宗》里生肌玉红膏，也是压疮的常用中药，其中的当归、紫草、血竭、白芷，均有活血之效，当归还能散滞生肌，紫草亦有除湿敛疮、解毒生肌之效，血竭另有生肌合创之效，白芷也能除湿消肿，白蜡作为固化增稠剂，也有收敛止痛、生肌的作用。孙桂芳等［37］通过实验证明了生肌玉红膏可以下调TGF-β1/Smads，具有抑制瘢痕增生的功效。除了外敷中药外，还有中药熏洗用于压疮。如陈玉翠［38］运用苦参汤熏洗联合红外疗法，在糖尿病足溃疡创面愈合上取得了满意疗效。

2.2.2.3临床经验方治疗 肖洪玲［2］探讨了其临床经验方-压疮灵对创面超氧化物歧化酶（SOD）、血管内皮生长因子（VEGF）、丙二醛（MDA）、EGF表达的影响，旨在从因子水平找出压疮的成因，和药物治疗的机制，进而为中医药治疗压疮的发展提供依据。江西中医药大学附属医院的临床经验方-生肌愈疡膏，其方中将生肌玉红膏中的毒性药材轻粉去除，加以具有镇静、解毒生肌敛疮之效的珍珠粉，有五年以上的临床使用历史，疗效显著，去除腐肉后，用以外敷，每日1次，使用后溃疡面明显缩小，长出新鲜肉芽［39］。但由于此类经验方，药材来源差异，工艺指标不明确，成品间差异较大，缺乏相应的质量标准，还需要做进一步的研究。

2.3针灸疗法 针灸疗法包括针刺、火针、电针、艾灸，或配合治疗。使人体的经络疏通，气血营润。孙红［40］为探究针刺配合情志护理治疗ICU患者压疮和便秘的临床疗效。对70例患者按先后顺序分组，观察组清创后消毒，于疮口外缘，上下左右各刺一针，电流频率为0.5Hz，每天治疗一次，两周后，创面面积、渗出液均减少，创面组织类型评分也降低。仇立波等［41］对90只大鼠随机分组，分为电针观察组、针刺观察组和空白组，制造压疮模型，采用免疫组化法检测p38MAPK蛋白表达，给予相应的治疗9d后，与空白组相比，电针和针刺组p38MAPK蛋白表达水平均降低，推测电针促进修复的机制可能与抑制p38MAPK蛋白表达有关。陆岸英［42］和田二云［43］分别运用火针疗法和针刺艾灸相配合治疗治疗压疮均达到了一定的疗效。灸法中不仅运用了药物的作用，还利用药物或艾绒熏灼对病变部位的热效应，起到温经通络，散瘀拔毒的作用，艾灸还能使白细胞、红细胞数量增加，进而增强机体的免疫功能［44］。

2.4外用敷料 自1962年，Winter博士提出“湿性愈合环境理论”，即湿润的密闭环境相较于干爽创面，有利于上皮细胞形成、成纤维组织生长分化。该理论逐步发展，且被验证。近年来，用于治疗压疮的新型敷料层出不穷，该敷料不仅能吸收创面的渗出液，促进坏死组织溶解，保持疮面一定的湿润度，营造利于创面愈合的环境，并且有易粘贴，易去除，与皮肤贴合紧密的同时，不形成干痂，避免二次损伤的特点。藻酸盐敷料就是常用的一种，具有高止血性能、吸收分泌物、促进伤口愈合的优点。佟银侠［45］观察软聚泡沫敷料治疗晚期恶性肿瘤患者压疮的疗效，由于软聚硅酮泡沫敷料药效时间持久，可延长更换周期，从而减少医护人员工作量并减轻患者换药的痛苦，31例观察组的疗效和满意度均高于33例对照组。

2.5外科治疗 外科主要原则是清创，彻底清除坏死组织，创周瘢痕也需切除，直至露出新鲜创面，是治疗难治性压疮最快捷、有效的方法之一。吴淳［46］运用手术治疗Ⅲ度和Ⅳ度压疮80例，一个月后，总有效率达71.3%。

2.6联合治疗 除以上提到的治疗方法外，实际临床运用上，依据患者的病症情况，常采用多种治疗方法配合治疗，如，珍珠粉+利凡诺［47］；康复新+磺胺甲恶唑片+小檗碱片+诺氟沙新胶囊［48］；重组牛碱性成纤细胞生长因子凝胶+泡沫敷料［49］；美宝湿润烧伤膏+藻酸钙钠盐敷料+多爱肤标准敷料等均取得良好效果。冯慧霞等［50］运用外科清创后，氧疗复合山莨菪碱纱布敷盖创面，再将自制水袋垫于受压部位，疗效优于对照组；李静海［51］将云南白药糊剂与西药金因肽（重组人表皮生长因子外用溶液Ⅰ）联合治疗压疮，对照组常规消毒处理，与观察组区别在于不使用金因肽，一周后观察发现，配合观察组有效率达93.33%，对照组有效率为70%，证实了联合治疗的有效率更高。

3　结语

压疮的治疗方法多种多样，治疗效果都已得到一定程度的验证，但有些文献中选用的样本量少，甚至没有采用对照，或是仅仅将患者随机分为两组，未纳入排除标准，设计缺乏严谨性。依据文献得知，实际治疗中不仅限于使用一种治疗方法，为达到良好的治疗效果，还需根据实际情况，选用不同原理的治疗方式配合，全方位改善病情。除此之外，还需做好预防和相关护理措施。治疗时，使用气垫床，定时翻身，保持皮肤干净，床铺整洁无褶皱；给予患者营养支持，与患者及患者家属及时沟通，做好心理指导也是非常值得关注的。

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