深圳地区235例胚胎停育常见相关因素分析

周紫琼，邬俏璇，黎秋容，申 霞，刘琼英

(南方医科大学附属深圳妇幼保健院，广东 深圳 518000)

胚胎停育是指由于孕卵缺陷或母体存在不利于妊娠的因素导致妊娠早期胚胎死亡。随着生活节奏的加快和生活方式的改变，生殖健康问题逐渐突出，胚胎停育发病率亦逐渐增高，不仅影响妇女的身体健康，同时对其心理健康亦带来较大的影响[1-4]。胚胎停育的原因多种多样，可能与染色体、感染、有毒物质接触、年龄、内分泌激素水平、免疫因素等因素有关。本文通过对深圳地区235例胚胎停育患者进行回顾性研究，探讨该地区胚胎停育发生常见的相关危险因素，为减少胚胎停育的发生及科学干预提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料： 收集深圳市妇幼保健院医院自2015 年5月～2017 年6月妇产科门诊经临床检查及超声检查诊断胚胎停育的235例患者临床资料，年龄19～43岁，平均(28.5±3.5)岁，平均终止妊娠的天数(70.5±18.5)d，均为单胎。

1.2方法：胚胎停育诊断标准：患者有停经史，无论有无阴道出血，均行超声检查，有以下任一种情况均诊断为胚胎停育：① 停经>6周，超声见妊娠囊变形、皱缩，若患者无腹痛、出血或少量出血，1周后复查超声见妊娠囊未增大，未见到卵黄囊及原始心管搏动；② 妊娠囊>3 cm，但未见胚芽及卵黄囊或卵黄囊增大；③ 胎芽的头臂长度>1.5 cm，但未见胎心搏动。另外停经后血人绒毛膜促性腺激素(HCG)测定有助于胚胎停育的诊断。

1.3统计：对胚胎停育患者进行有无不良生活习惯咨询(如吸烟、饮酒、孕期是否用药、是否密切接触宠物、有无有害物质接触史)，给予常规妇科检查、子宫附件超声检查、感染因素检查(主要为支原体，衣原体、风疹、弓形虫、人巨细胞病毒)、内分泌激素水平检测(泌乳素、雌激素)，患者丈夫行精液分析检查，夫妻双方行染色体、ABO血型及血清IgG抗体滴度检查。

2 结果

入选患者大多数确定了可能导致其胚胎停育的相关因素：染色体异常68例(28.9%)，其中染色体异常核型25 例，相互易位16 例，染色体变异13 例，Y染色体变异 8例，9号染色体臂间倒位6例；感染因素63例(26.8%)，其中支原体，衣原体感染40例，风疹6例，人巨细胞病毒13例，弓形虫4例；ABO血型不合15例(6.4%)；内分泌因素13例(5.5%)，其中单纯泌乳素高5例，泌乳素高合并雌激素低4例，单纯雌激素低4例；其他因素15例(6.4%)，其中子宫畸形或子宫病变6例，精子核蛋白不成熟8例；原因不明61例(26.0%)。

3 讨论

胚胎停育是指由于孕卵缺陷或母体存在不利于妊娠的因素而导致妊娠早期胚胎死亡，部分或全部组织残留于宫腔内未排出，超声检查表现为妊娠囊形态欠规则，无胎心搏动或表现为枯萎卵等[5，7]。胚胎停育是妇产科的一种较常见的疾病，近年来发病率呈增高的趋势，其中大多数为早期流产(妊娠12周前终止者)。随着人们优生意识的提高及计划生育工作的广泛开展，发生胚胎停育的妇女在临床上被发现及诊断得越来越早。胚胎停育的病因复杂,包括环境因素与个体因素[8]，且各因素间可能相互影响。文献上报道的主要有遗传因素、内分泌因素、感染因素、免疫因素、环境因素等[9-10]，本研究所列入的常见因素与文献上报道的基本一致，但在病因的发生比例上有所不同。任带娇在通过对124例胚胎停育的报道中，感染因素居首位，染色体异常居第二位[10-11]，本文的研究则是染色体异常居首位，感染因素居第二位。但本研究中染色体异常与感染因素之间比例较较接近，分别为68例和63例，两者之和所占比例超过本研究入选患者的50%(131/235)，因此，在临床上寻找胚胎停育的原因时应首先考虑到是否存在这两种因素的可能。各种原因导致胚胎停育的机制是不同。常见的有以下几种：①染色体异常：可引起自身遗传物质的丢失，生殖细胞在减数分裂时会产生异常配子，这些配子与正常配子结合后导致流产等遗传效应，或者由于染色体倒位引起妊娠早期自然流产或胚胎停育[5，10]。一般相对而言，胚胎停育孕周越早，染色体异常的比率越高，年龄越大比例越高。②支原体、解脲支原体、弓形虫、巨细胞病毒等感染：可直接或间接导致胚胎停止发育，如支原体感染通过上行感染至子宫腔，引起淋巴细胞和巨噬细胞浸润的慢性炎性反应，浸润子宫内膜。巨噬细胞可分泌产生肿瘤坏死因子α和前列腺素F2α，对子宫内膜有直接的毒性作用，损害生长中的胚胎或干扰胚胎植入，导致胚胎停止发育[10-13]。③内分泌异常：胚胎发育受母体体内激素水平调节，胚胎的生长发育需要母体旁分泌、自分泌系统的平衡。下丘脑-垂体-卵巢轴的内分泌调节的异常，可影响妊娠结局。内分泌激素主要有泌乳素、雌激素等[5-6]。④ABO血型不合：胚胎红细胞表面有ABO抗原，当红细胞通过胎盘进入母体循环时，母体产生抗体，造成母胎血型不合，导致同种免疫反应的发生，影响胚胎的发育。⑤其他因素：随着科技技术的发展，环境因素对于人类胚胎停育也存在的影响，环境因素与染色体、感染因素之间关系不明确，环境因素导致胚胎停育机制仍不明确，这需要在以后的工作中进行进一步的研究。

本研究中，通过对235例胚胎停育患者进行回顾性研究，入选患者大多数确定了可能导致其胚胎停育的相关因素：主要为染色体数目异常和感染因素，针对存在危险因素的育龄期妇女实施相应的医学检查及必要的医疗处置，可降低胚胎停育的发生率。

本研究目的在于探讨胚胎停育发生的常见相关因素，为减少胚胎停育的发生及科学干预提供依据。本文不足之处在于胚胎停育病例相对过少，在统计分析上可能存在偏颇，且只对常见的相关因素进行分析，不能全面反应胚胎停育的各种因素，部分相对少见的原因可能被忽略。