松龄血脉康与心血管疾病相关研究进展

2018-02-12李博刘秋梅金凤表综述侯维娜侯瑞田审校

心血管病学进展 2018年4期

李博刘秋梅金凤表综述侯维娜侯瑞田审校

(1.承德医学院附属医院心脏内科，河北承德 067000； 2.邢台市第三医院心脏内科，河北邢台 054000)

随着人们生活水平逐渐提高、生活节奏越来越紧张及久坐的生活习惯，心血管疾病已逐渐走向了年轻化、复杂化[1]。目前心血管疾病已成为严重威胁人类健康的一大杀手[2]。2015年中国心血管病报告显示：冠心病占居民疾病死亡构成在农村为44.60%，在城市为42.51%。每5例死亡中就有2例死于心血管疾病(CVD)。目前临床医生对于心血管疾病主要采用西药对症治疗，只能缓解症状，无法达到“标本兼治”的疗效；因此，寻求更好的治疗药物已引起关注。最新研究发现由鲜松针、葛根、珍珠层粉等精制而成的中药制剂松龄血脉康作用性质独特，且对心血管疾病有很好的治疗作用[3-4]。现就松龄血脉康治疗原发性高血压病、冠状动脉性心脏病、心力衰竭等心血管疾病的作用机制和疗效综述如下。

1 松龄血脉康概述

松龄血脉康胶囊是一种中药制剂，先经鲜松叶和葛根按6∶1比例混合，再经喷干、加珍珠层粉等辅料，最后混合制粒所得。目前经众多试验及医学专家反复临床验证，证实其组方合理、严谨，具有平肝潜阳、镇心安神之功效。对于肝阳上亢所导致的头痛、眩晕、急躁易怒、心悸、失眠具有很好的疗效；有试验表明该药具有降压和调脂的作用。

鲜松叶精选松科植物-马尾松，其味苦，性温，归心、肝、脾经。《全国中草药汇编》言其：“治高血压”。现代药理研究表明，松叶中含有莽草酸、原花青素，以上两种成分均有降压、调脂以及抗氧化等作用[5]。

葛根来源于豆科植物野葛的干燥根,研究表明,葛根素为葛根主要成分，具有直接扩张血管,降低外周血管阻力，从而使血压显著下降的作用，降压同时，也具有改善微循环、抗心律失常、抗血小板聚集、降血糖、降脂、抗缺氧、抗氧化等方面作用[6]。

珍珠层粉为珍珠母去掉中、外层，保留珍珠层研制而成的细粉。现代药理研究表明，珍珠层粉富含碳酸钙，具有镇静安神、调节自主神经功能紊乱的作用[7]。抗氧化、扩血管的天然成分的中成药物——松龄血脉康胶囊在心血管病中功效强大。

2 松龄血脉康与高血压

高血压，尤其是老年重度高血压，血压波动明显，其单纯收缩期高血压、心脑血管疾病等并发症发生率增加，因而平稳降压就显得额外重要[8]。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是一类由配体激活的核转录因子超家族成员，参与血压的调节[9]。血管紧张素Ⅱ是引起血压升高的重要激素之一。松龄血脉康通过上调过氧化物激活受体蛋白的水平，增加PPARγ mRNA的表达及蛋白质的合成，并抑制血管紧张素Ⅱ1型受体mRNA的表达及蛋白质的合成，从而使冠状动脉及外周血管扩张起到降压作用[10]。曾茂贵等研究发现松龄血脉康对轻度高血压[140～159 mm Hg(1 mm Hg=0.133 3 kPa)]和/或舒张压为 90～99 mm Hg有良好的降压效果[11]。实验将86例Ⅰ级高血压病患者随机分为治疗组和对照组，给予对照组尼莫地平片20 mg/次，3次/d，分三次顿服。给予治疗组患者松龄血脉康胶囊治疗，3粒/次，3次/d，分三次顿服。以显效、有效、无效为标准[12]，通过30 d的观察，发现治疗组总有效率为91.30%，对照组为72.50%，差异显著(P<0.01)。另有研究显示松龄血脉康与经典西药(二氢吡啶类钙通道拮抗药)、血管紧张素抑制剂等联合使用，不仅可使血压达标率增加，而且可平稳降压[13]。平稳降压对于减少血压控制不理想患者动脉粥样硬化、脑卒中、急性心肌梗死等疾病的发生至关重要[14]。

近年来，用于降血压的新型制剂不断上市，目前，降血压药物种类众多，患病人群多样，对于如何正确选择降压药物，尤其是特殊人群的降血压药物成为广大临床医生面临的重要问题[15]。特殊人群指老年人、儿童、妊娠期妇女、高血压合并糖尿病、高血压合并慢性肾病患者。松龄血脉康对于特殊高血压的治疗有很好的疗效[16]。薛志芳[17]研究发现高血压的患病人数逐年上升，且趋于年轻化，包括原发性和继发性。随着老龄化社会的到来，年轻人的家庭负担及生活压力增高，致使其自主神经功能发生紊乱，肾上腺素分泌增多，使外周血管循环阻力增加。同时高血压可使外周血管内皮细胞的功能受损，血管活性物质的分泌受到影响，造成内皮收缩因子的水平上升，研究证明CO可扩张血管，而内皮素可强烈地收缩血管[18]。外周血管循环阻力增加主要表现为舒张压的升高。松龄血脉康通过调控内皮一氧化碳合酶和内皮素水平来降低外周血管阻力，从而可以有效降低舒张压的升高[19]。

对于年轻人来说紧张的生活节奏也会引起交感-副交感神经兴奋，导致自主神经功能紊乱。心率变异性是判断心血管自主神经活性的有效指标。研究心率变异与高血压患者心脏事件发生及猝死的关系发现，原发性高血压心率变异性降低，发生心血管事件及猝死的危险性增大[20]。松龄血脉康可通过增加心率变异性及对于交感神经及副交感神经张力的不同程度的提高，进而改善自主神经病变，起到降低血压的作用[21]。

随着年龄增长，血管壁弹性下降，致使血管壁发生硬化性改变，而血管壁的硬化可导致血压升高。血管壁的硬化是导致血压升高的主要原因之一。目前认为脉搏波速度(PWV)是动脉粥样硬化早期检测的重要手段之一。已有研究发现，PWV与冠状动脉钙化存在强相关，是未来冠状动脉粥样硬化病事件的预测因子，并独立于其他传统的危险因子。现临床上已有通过PWV来评估血管的顺应性[22]。翁锦龙[23]进行随机对照试验，随机将90例Ⅰ级高血压病患者分为治疗组及对照组各45例，治疗组为常规西药治疗同时加用松龄血脉康胶囊，对照组给予常规西药治疗，通过12周的临床观察，发现治疗组颈、股动脉脉搏波速度(C-FPwV)的水平明显低于对照组(P<0.01)，由此推知松龄血脉康可以增加血管的顺应性，对血管内皮起到一定的保护作用。

目前，松龄血脉康不仅可有效控制年轻人舒张压的升高，并且对绝经期女性高血压患者而言，在降压的同时，可改善因更年期所致的眩晕、失眠等症状。松龄血脉康中的葛根含有的大豆黄酮具有类雌激素作用，可调节因血管运动中枢不稳定及水钠潴留所致的血容量增加，从而起到降压作用；同时珍珠层粉水解后引起的利尿、镇静作用也可有效降压[24]。由此可知，松龄血脉康通过调节体内激素的水平，提高高血压患者的生活质量。高血压病是引起血管重塑及左室肥厚的重要危险因素之一，在现代医学对于高血压的治疗策略中，强调有效降压的同时，还应同时注重逆转血管重塑及左室肥厚，进而保护靶器官。试验证明，松龄血脉康胶囊具有逆转血管重塑及改善心室重塑的作用，机制包括：(1)有效降低血压；(2)改善血管内皮功能；(3)抗动脉粥样硬化作用，减轻血管重塑及心肌肥厚[25-26]。

3 松龄血脉康与冠心病

血脂代谢紊乱、血管内皮破坏及血小板的黏附与聚集等均是冠心病发生发展进程中非常重要的环节[27]。目前，临床上常用的调脂药物，在调脂同时，常出现转氨酶升高等副作用，所以应用西药降脂更需谨慎。于秀坤[28]研究发现松龄血脉康胶囊可有效降低冠心病患者的血脂水平，试验纳入冠心病合并高脂血症患者100例，纳入标准为：(1)无冠心病的患者[三酰甘油(TG)≥6.2 mmol/L 或胆固醇(TC)≥2.5 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≥4.2 mmol/L]；(2)具有冠心病危险因素2个的患者(TC：5.2～6.2 mmol/L或LDL-C：2.2～2.5 mmol/L)；(3)明确的冠心病患者(血TC≥4.2 mmol/L或LDL-C≥2.6 mmol/L或TG≥1.9 mmol/L)。以达到TC下降≥20%，TG 下降≥40%，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)上升≥0.26 mmol/L任何一项者为显效，应用松林血脉康治疗3个月，发现降TC总有效率为80%；降TG总有效率为83%；升HDL-C总有效率为32%，且对于肝功能、肾功能等无明显影响。还有研究发现松龄血脉康通过减低TG、TC、LDL-C，升高HDL-C的水平，减少动脉粥样斑块的形成，从而减少心绞痛的发病次数[29]。杨建章[30]研究发现松龄血脉康可有效缓解心绞痛发作症状，同时改善血脂异常，研究纳入冠心病伴高脂血症患者70例。将患者随机分为2组，对照组和治疗组各35例，其中对照组：治疗前2周，所有患者停用其他血脂调节药物及影响血脂代谢的药物。治疗组服用松龄血脉康胶囊3次/d，3粒/次，饭后口服。对照组口服复方丹参片，3次/d，3片/次，均治疗4周。以临床症状明显改善，或心绞痛、心律失常无发作或发作次数减少80%以上，或心电图恢复正常为显效标准。临床症状减轻，或心绞痛、心律失常发作次数减少50%～70%，或心电图S-T段恢复或T波倒置恢复达50%以上，或T波平坦转为直立为有效标准。总有效=显效+有效。研究发现心电图疗效在治疗组疗效显著优于对照组，总有效率为91.18%。同时治疗组经松龄血脉康治疗后TC、TG、LDL-C明显降低[31]。更有研究发现松龄血脉康通过降脂、调节血液黏稠度、抑制血小板聚集、调节钙代谢从而改善冠状动脉及微血管循环，减少冠心病不稳定型心绞痛发作次数。

治疗绝经期女性，因其失去了雌激素的保护作用，极易引发冠心病。松龄血脉康不仅可以降低更年期女性血压，还起到调脂的作用，有研究表明松龄血脉康还可改善围绝经期临床症状，如心悸、易怒、失眠、多梦等，显效率为51.6%，总有效率为88.4%，无明显不良反应[32-33]。

血管内皮是血管腔内表面生长的一层扁平细胞，不仅具有屏障作用，同时还能够分泌多种血管活性物质，具有抑制血小板聚集、调节血管舒张状态、抑制炎性细胞等多种重要功能。血管内皮受损引发动脉粥样硬化、血栓形成和血管痉挛，造成心血管疾病患者的病情进一步恶化。同型半胱氨酸产生的超氧化物及过氧化物可损伤血管内皮，改变凝血因子功能，增加血栓形成风险；引起血小板聚集以致其与载脂蛋白B形成致密复合物，使其易于被巨噬细胞吞噬，从而引起血管壁脂肪堆积。高同型半胱氨酸血症已成为心血管疾病的一个独立的危险因素[34]，且与颈动脉内膜中层的厚度呈正比[35]。研究已证明，松龄血脉康可降低同型半胱氨酸的水平(P<0.05)，减少保护血管内皮的损伤，进而减少冠心病的发生[36]。

在冠状动脉粥样硬化斑块发生发展及破裂过程中，血小板活化起到重要作用，斑块破裂后血小板的黏附、聚集、激活是血栓形成的重要基础。因此，通过不同方法阻断血小板的聚集对降低冠心病患者心血管事件发生率具有重要的意义。血浆黏度、全血高切黏度及低切黏度是血液流变学检测的主要指标，了解人体血液的病理及生理流动状态,这对疾病的预防、诊断、治疗、病情监测及疗效观察具有重要的临床指导意义。有资料显示，血液黏度上升、血管内膜损害是冠心病起病与发展的重要原因[37]。松龄血脉康可通过降低血浆黏度(P<0.05)和血小板的聚集率(P<0.01)，改善血流动力学效应，进而减少冠心病的易患因素[38]。

4 松龄血脉康与心力衰竭

心血管系统常见疾病的终末期均会出现心力衰竭。心力衰竭不仅可引起血管紧张素、醛固酮等神经-内分泌激素的过度激活，而且可刺激机体产生强大的炎症反应。松龄血脉康中的松叶提取物花青素可明显抑制单核细胞炎症反应；葛根素可扩张冠状动脉血管，抑制血小板聚集；珍珠粉层可发挥利尿作用。因此推知在传统治疗心力衰竭的基础上加用松龄血脉康，可明显增加疗效并提高患者的生存质量[39]。

松龄血脉康亦可改善心力衰竭患者的预后。其通过调节交感神经系统活性及血管紧张素水平，进而降低血压，改善左室肥厚[40]；其还可以激活磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)，一种作为细胞内重要信号转导通路之一，通过影响下游多种效应分子的活化状态，在细胞内发挥着抗凋亡、促细胞生存等功能。李杰等[41]通过对自发性高血压小鼠的研究发现，松龄血脉康可上调Akt mRNA的表达和Akt蛋白合成，提高心脏对葡萄糖的摄取，增强心肌收缩力，提高心脏射血分数。目前认为脑钠肽(BNP)是诊断充血性心力衰竭的良好标志物，其与心脏超声联合检测对于评估心力衰竭程度具有较好效果。而超敏C反应蛋白(hs-CRP)为一种炎症指标，目前已广泛应用于心血管病领域。翁锦龙等[42]研究发现松龄血脉康可减少慢性心力衰竭炎症反应，对心功能具有一定的改善作用，试验连续纳入62例慢性心力衰竭患者，随机分为对照组和治疗组。对照组给予包括卧床休息、低盐饮食、限水等一般治疗。药物治疗选择洋地黄类制剂、利尿剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂或β受体阻滞剂等；治疗组在以上常规治疗基础上加服松龄血脉康胶囊，疗程为12个月。于治疗前及治疗1个月后对采集血标本，检测血hs-CRP、BNP水平；治疗前及治疗后12个月进行心功能NYHA疗效评价及心脏超声检测(包括左室舒张末期内径、左室收缩末期内径、左室射血分数等指标)。发现通过1个月的治疗，治疗组BNP水平下降程度明显高于对照组(P<0.05)；血hs-CRP经治疗后在两组患者中也有不同程度的下降。两组心脏超声结果在治疗后均有改善，虽两组间无显著差异，但治疗组对于心脏超声治疗存在改善趋势。推测了松龄血脉康胶囊对于心血管疾病的炎症病理过程有着下调、阻抑的作用，从而对防止血管、心肌重构起到一定作用。