Histopathology:肾脏透明细胞型肉瘤具有特征性的BCOR基因异常—即存在外显子15内部串联重复序列以及BCOR-CCNB3基因融合

朱国栋 介评

(西安交通大学第一附属医院泌尿外科,陕西西安 710061)

肾脏透明细胞型肉瘤(CCSK)是一类罕见的儿童恶性肾脏肿瘤，绝大多数的CCSK患者存在BCOR基因的内部串联重复序列，少数患者存在YWHAE-NUTM2基因融合。还有第3种“双阴性”类型的CCSK患者，即既无BCOR基因的内部串联重复序列，也无YWHAE-NUTM2基因融合。该文[WONG MK，NG CCY，KUICK CH，et al.Clear cell sarcomas of the kidney are characterised by BCOR gene abnormalities，including exon 15 internal tandem duplications and BCOR-CCNB3 gene fusion[J].Histopathology，2018，72(2):320-329.]旨在对组织病理学确诊为CCSK的11例患者，进行CCND1、BCOR以及CCNB3基因表达的免疫组化染色及特征性遗传学分析。作者通过高通量测序研究显示，10例(90.9%)CCSK患者的BCOR基因外显子15存在内部串联重复序列，4例(36%)或8例(72%)患者的BCOR表达为阳性，检测结果的差异取决于所用抗体克隆株的不同。通过RT-PCR检测技术，作者在上述患者中并未发现YWHAE-NUTM2基因融合现象。作者还发现，“双阴性”的CCSK患者存在BCOR-CCNB3基因融合，同时癌细胞的细胞核CCNB3以及BCOR免疫组化染色呈强阳性。定量PCR检测提示这类患者中BCOR基因表达上调；但存在BCOR基因内部串联重复序列的患者，其BCOR基因表达上调水平并不高。作者报道的这一队列CCSK患者中，绝大多数患者存在BCOR基因的内部串联重复序列，无1例出现YWHAE-NUTM2基因融合现象。作者检测发现，CCSK患者的细胞周期蛋白Cyclin D1(CCND1)在癌组织中呈弥漫性、高水平表达。但是在那些存在BCOR基因内部串联重复序列的CCSK患者中，BCOR基因并非完全呈现阳性表达，因此，作者认为不能用免疫组化法检测BCOR基因来诊断存在BCOR基因内部串联重复序列的CCSK患者。作者还在“双阴性”的CCSK患者中发现BCOR-CCNB3基因融合现象存在，而这一基因融合现象，通常见于男性青年原发性骨肉瘤组织中，本文首次报道了BCOR-CCNB3基因融合现象可发生在患有CCSK的儿童肾脏肿瘤组织中。但作者认为，“双阴性”CCSK患者的基因谱的具体特点，以及肿瘤的具体生物学行为不明，还需进一步阐明。

点评：CCSK是一类罕见的儿童恶性肾脏肿瘤，其癌细胞形态多样，与其他儿童肾脏恶性肿瘤的癌细胞很难鉴别，故临床确诊具有一定难度；有报道显示，50%的CCSK在首次病理诊断时均误诊为其他肿瘤。准确诊断CCSK至关重要，因为其临床转归与治疗方案与其他儿童肾脏肿瘤相差很大。前期研究发现，CCSK患者存在BCOR基因的内部串联重复序列，少部分患者存在YWHAE-NUTM2基因融合现象。该文作者对亚洲人群队列进行研究后证实，大部分CCSK患者存在BCOR基因的内部串联重复序列，但并无YWHAE-NUTM2基因融合现象，提示这种分子遗传特点可能与人种差异有关。作者发现，BCOR阳性表达仅见于部分CCSK患者中，因此认为BCOR基因的免疫组化检测并不能在临床上用于诊断CCSK，而可将免疫组化法检测细胞周期蛋白Cyclin D1作为诊断CCSK的敏感指标。另外，作者还发现1例(1/11)“双阴性”的CCSK患者，存在BCOR-CCNB3基因融合，这是首次在CCSK患者中得到证实，由此可见，“双阴性”的CSSK患者的癌细胞尽管与大多数CCSK患者的癌细胞在组织形态上无明显差异，但可能具有不同的分子遗传学特征。因此将来需要对这类患者的分子遗传学特征及病理诊断方法进行深入研究。