Lancet：比较Atezolizumab与化疗对接受顺铂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效(IMvigor211)—— 一项多中心开放性Ⅲ期临床随机对照研究

朱国栋 介评

(西安交通大学第一附属医院泌尿外科,陕西西安 710061)

晚期尿路上皮癌患者的临床预后较差，没有几例患者在确诊后可以活过5年，以顺铂为主的一线化疗可以提高患者的总生存期，但是绝大多数患者都出现疾病进展。以顺铂为主的一线化疗失败后，局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的进一步治疗方案并无统一模式。欧盟获批的长春氟宁以及紫杉烷类药物是最目前最常用的化疗药物，但前瞻性研究证实，接受这类药物治疗患者的中位总生存期仅为6～7月。最近几年随着新型肿瘤免疫治疗的兴起，特别是包括Pembrolizumab、Atezolizumab等多种免疫检查点抑制剂获得美国FDA的批准，彻底改变了转移性尿路上皮癌的诊疗理念。Atezolizumab是一种单克隆抗体，可抑制细胞程序性死亡配体-1(PD-L1)的活性，进而激活细胞毒性T细胞的活性，发挥杀伤肿瘤细胞的效应。该药物已于2016年获得美国FDA批准，用于治疗包括转移性尿路上皮癌在内的多种晚期癌症患者。本文旨在对接受一线顺铂化疗失败的晚期尿路上皮癌患者，比较Atezolizumab以及其他化疗方案的疗效及安全性(POWLES T，DURN I，VAN DER HEIJDEN MS，et al.Atezolizumab versus chemotherapy in patients with platinum-treated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (IMvigor211)：a multicentre，open-label，phase 3 randomised controlled trial.Lancet,2017,pii：S0140-6736(17)33297-X.)。

2015年1月13日至2016年2月15日作者对来自欧洲、北美洲、亚太地区的217个医学中心以及社区肿瘤治疗机构的931例晚期尿路上皮癌患者进行了一项多中心、开放式、Ⅲ期临床随机对照研究(IMvigor211)。纳入的晚期尿路上皮癌患者的年龄在18岁以上，其接受一线顺铂化疗后，出现疾病进展，将这些患者按照1∶1的比例，随机分为两组，一组共467例患者接受Atezolizumab治疗(1 200 mg，静脉滴注，1次/3周)，另一组共464例患者接受化疗(长春氟宁320 mg/m2；或紫杉酚175 mg/m2；或多西他赛75 mg/m2，均静脉滴注，1次/3周)。依据肿瘤浸润性免疫细胞PD-L1的阳性率，将患者分为3组，IC0：阳性率<1%，IC1：阳性率1%～5%；IC2/3：阳性率>5%。在234例IC2/3组患者中：两种治疗方案的中位总生存期无明显差异(11.1月vs.10.6月)；患者的客观缓解率也无明显差异(23%vs.22%)。Atezolizumab组患者对治疗存在应答的中位时间较化疗组患者长(15.9月vs.8.3月)；Atezolizumab组患者发生3～4级不良反应的比率较化疗组患者低(20%vs.43%)，Atezolizumab组患者因不良反应而出现治疗中断的比率也较化疗组患者低(7%vs.18%)。据此作者认为，与常规化疗相比，Atezolizumab治疗并不能显著延长顺铂治疗失败且高表达PD-L1的转移性尿路上皮癌患者的总生存期，但Atezolizumab的安全性更高，耐受性良好，并可获得较长的治疗应答效应。

点评：随着肿瘤新型免疫治疗临床研究的不断深入，多种免疫检查点抑制剂获得美国FDA的批准上市，为包括晚期尿路上皮癌患者在内的多种晚期肿瘤患者带来了新的曙光。该IMvigor211研究是目前第一例有关PD-L1抗体用于晚期转移性尿路上皮癌患者治疗的Ⅲ期临床随机对照试验，研究显示与传统化疗相比，Atezolizumab虽并不能延长这些患者的总生存期，但患者耐受性良好，对治疗的应答时间较长，因此，对顺铂一线治疗失败的晚期尿路上皮癌患者而言，可推荐选择Atezolizumab进行治疗。