重症肺炎并发脓毒症患者血清高迁移率族蛋白B1检测的临床意义

吴述光，侯小丽，马胜喜

（1.新乡市中心医院呼吸内三科，河南 新乡 453000；2.新乡市第一人民医院内分泌科，河南 新乡 453000）

脓毒症是由感染引起的全身性炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS），当序贯出现1个或多个器官功能障碍时则称为严重脓毒症［1-3］。严重脓毒症是目前重症医学所面临的一个难题，也是诱发脓毒症休克和多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）的主要原因之一［4］。重症肺炎患者由于免疫力低下，易并发脓毒症。也有学者认为，重症肺炎是感染源在肺部的SIRS，重症肺炎即感染源明确的严重脓毒症［5］。临床工作中经常遇到重症肺炎并发脓毒症的患者，且多数患者入院时已处于严重脓毒症期，治疗效果不理想。炎性介质在脓毒症的发病机制中起到了重要的作用。高迁移率族蛋白B1（high mobility group protein B1，HMGB1）是一种高度保守的核蛋白，广泛分布于哺乳动物细胞内，随着其晚期促炎作用被发现，已成为近年来危重医学研究的热点之一［6］，其很有可能成为脓毒症治疗的有效靶点。本研究旨在探讨重症肺炎并发脓毒症患者血清HMGB1水平与脓毒症发生及预后的关系，为脓毒症靶向治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2014年4月至2017年3月新乡市中心医院呼吸重症监护病房（respiratory intensive care unit，RICU）收治的重症肺炎并发脓毒症患者50例（观察组），按预后分为存活组和死亡组。纳入标准：符合2006年中华医学会呼吸病学分会制定的重症肺炎诊断标准［7］；符合脓毒症的诊断标准［2］；急性生理功能和慢性健康状况评分系统Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluationⅡ，APACHEⅡ）评分 ＞11分。排除标准［8］：白血病、肺癌等恶性肿瘤；妊娠期或哺乳期妇女；艾滋病等免疫缺陷综合征患者；入院后不足72 h死亡或自动出院者。选择同期健康体检者50例作为对照组。死亡组32例，男18例，女14例，年龄（67.20±10.14）岁；存活组18例，男10例，女8例，年龄（65.80±9.09）岁；对照组 50例，男 29例、女 21例，年龄（63.52±12.95）岁，3组研究对象的年龄、性别比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法观察组患者入院后均给予有创辅助通气、床旁血液净化等生命支持手段，并给予广谱抗生素抗感染、营养支持等。

1.3 观察指标（1）记录2组患者的平均动脉压、氧合指数、体温和白细胞计数。采用迈瑞心电监护仪监测无创血压，记录2组患者的平均动脉压；患者入住RICU第1、3、7天分别抽取桡动脉血2 mL，普通肝素抗凝，采用雷度血气分析仪（ABL80）监测动脉血气指标，根据血气分析中氧分压和吸入氧浓度计算氧合指数，氧合指数＝氧分压／吸入氧浓度；采用体温计测量并记录2组患者的体温；采用希森美康XN9000全自动血细胞分析仪检测白细胞计数。（2）APACHEⅡ评分：患者在入住 RICU第 1、3、7天均行APACHEⅡ评分，由专人根据评分标准进行评分。（3）血清HMGB1水平：患者在入住RICU第1、3、7天分别留取空腹静脉血5 mL，健康体检者于空腹体检时留取静脉血5 mL，采用肝素抗凝管抗凝，4 000 r·min-1高速离心10 min，离心后小心吸取血清于灭菌过的EP管中，-80℃保存待检。采用美国R＆D生物公司的酶联免疫吸附试剂盒检测患者血清中HMGB1水平，根据试剂盒使用说明严格进行操作。（4）血清PCT水平：患者在入住 RICU第1、3、7天分别留取患者空腹静脉血5 mL，健康体检者于空腹体检时留取静脉血5 mL，立即送检验室采用意大利ROLLAR20免疫荧光方法进行检测。

1.4 统计学处理应用SPSS 19.0软件对数据进行统计学分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用方差分析；变量间的相关性采用Pearson分析；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 死亡组和存活组患者平均动脉压、氧合指数、体温及白细胞计数比较死亡组患者入组时平均动脉压、氧合指数、体温及白细胞计数分别为（81.88±11.57）mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）、158.06±54.87、（38.17±0.92）℃、（22.14±5.02）×109L-1；存活组患者入组时平均动脉压、氧合指数、体温及白细胞计数分别为（84.76±15.45）mmHg、159.05±55.35、（37.86±0.83）℃、（21.57±4.49）×109L-1，2组患者平均动脉压、氧合指数、体温及白细胞计数比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 观察组和对照组研究对象血清HMGB1及PCT水平比较入住RICU第1天，观察组患者血清HMGB1及 PCT水平分别为（135.10±19.32）、（12.08±1.96）μg·L-1；对照组血清 HMGB1及PCT水平分别为 （3.92±0.95）、（0.07±0.03）μg·L-1，观察组患者血清HMGB1及PCT水平显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 死亡组和存活组患者血清HMGB1、PCT水平及APACHEⅡ评分比较结果见表1。死亡组患者入住 RICU第1、3、7天的 HMGB1水平和 APACHEⅡ评分均高于存活组，差异有统计学意义（P＜0.05）。入住RICU第1天，死亡组和存活组患者PCT水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；入住RICU第3、7天的死亡组患者PCT水平均高于存活组，差异有统计学意义（P＜0.05）。HMGB1、PCT水平及APACHEⅡ 评分在死亡组随时间的延长呈逐渐上升趋势，在存活组呈逐渐下降趋势。

表1 死亡组和存活组患者各时间点HMGB1、PCT水平及APACHEⅡ评分比较Tab.1 Comparison of HMGB1，PCT levels and APACHEⅡscore at each time point between the death group and survival group （±s）

表1 死亡组和存活组患者各时间点HMGB1、PCT水平及APACHEⅡ评分比较Tab.1 Comparison of HMGB1，PCT levels and APACHEⅡscore at each time point between the death group and survival group （±s）

注：与死亡组比较a P＜0.05。

组别 n HMGB1／（μg·L-1） PCT／（μg·L-1） APACHEⅡ评分死亡组25第1天 150.04±22.08 12.51±2.45 32.23±3.43第3天 165.28±25.32 14.96±4.06 33.89±3.45第7天 188.43±28.42 16.48±3.58 35.75±3.22存活组 17第1天 128.96±23.50a 11.89±1.80 29.01±2.15a第3天 117.28±15.18a 6.79±1.50a 27.43±2.14a第7天 99.61±12.96a 5.90±1.02a 22.81±2.23a

2.4 观察组患者血清HMGB1水平与APACHEⅡ评分及PCT水平的相关性观察组患者血清HMGB1水平与APACHEⅡ评分、PCT水平呈正相关（r＝0.460、0.562，P＜0.05）。

3 讨论

重症肺炎合并脓毒症是呼吸科及RICU的常见病种之一，近年来虽然抗感染的力度不断加强，但其发病率及病死率并未明显下降，且治疗难度大、治疗花费巨大，预后差。对于重症肺炎，如何早期识别、及时诊断、有效防治脓毒症的形成与发展，是提高救治成功率的关键所在。既往的研究表明，常规抗感染、祛痰以及营养支持等传统治疗重症肺炎合并脓毒症的临床效果不理想［9-10］，因为在其治疗过程中无法有效控制大量炎性介质形成的“瀑布”效应，免疫功能紊乱和失控性的炎症反应得不到纠正，导致进一步发展为脓毒症休克和MODS［11］。

研究表明，HMGB1作为一种晚期炎性介质，可由活化的巨噬细胞、单核细胞、自然杀伤细胞和成熟树突细胞等主动分泌，也可由坏死细胞被动释放。HMGB1在脓毒症中的作用机制为：（1）自身毒性作用；（2）HMGB1与其他炎性介质的相互作用；（3）HMGB1对肠黏膜屏障功能的影响；（4）HMGB1对血管内皮细胞功能的影响；（5）HMGB1对凝血、纤溶系统功能的影响［12-14］。

有研究显示，HMGB1水平与脓毒症的严重程度及病死率有关［15］。脓毒症患者的血清HMGB1水平明显升高，其水平能反映炎症反应、组织损伤的严重程度，与患者的预后密切相关。陈炎堂等［16］研究发现，对于不伴脓毒症的重症肺炎患者，血清HMGB1亦明显升高，且在分组对比中，死亡组明显高于存活组，且死亡组随时间的增加呈逐渐上升趋势，存活组呈逐渐下降趋势，与重症肺炎患者病情不断恶化、治疗效果不佳、炎症反应加重有关。在本研究中，入住 RICU第 1、3、7天，观察组患者血清HMGB1水平均显著高于存活组，且死亡组随时间的增加呈逐渐上升趋势，存活组呈逐渐下降趋势。该结果表明，随着病情的进展，死亡组患者血清HMGB1水平趋于升高，存活组患者血清HMGB1水平趋于下降，患者血清HMGB1浓度与患者病情程度一致，这与ANGUS等［17］研究结果一致。

目前，HMGB1是脓毒症的研究热点之一，但尚未发现HMGB1与其他炎性因子（如PCT）在脓毒症、重症肺炎诊断的特异性、敏感性方面比较的研究，也没有给出一个HMGB1水平界值以协助区分感染与非感染。本研究结果显示，重症肺炎并发脓毒症患者血清HMGB1水平与APACHEⅡ评分及PCT水平均呈正相关，提示血清HMGB1水平能够反映炎症反应、组织损伤及病情的严重程度，因此，HMGB1在脓毒症与重症肺炎的诊断、病情评估和预后判断方面具有一定的协助作用。

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