糖尿病前期的治疗研究进展

王文娜 龚红红* 刘 超

（1 河南中医药大学中西医结合内科研究生2016级，河南 郑州 450000；2 郑州大学第二附属医院老年医学二病区，河南 郑州 450000）

根据国际糖尿病联合会 (IDF)统计[1]，2015年中国糖尿病患者数为1.1亿，居全球首位。糖尿病前期（prediabetes mellitus， PDM） 又称为糖调节受损（Impaired sugar regulation，IGR） 是指血糖水平介于正常人与糖尿病患者之间的异常状态，包括[2]空腹血糖受损（impaired fasting glucose， IFG）、糖耐量低减 （impaired glucose tolerance， IGT） 以及IFG和IGT并存，2型糖尿病由糖尿病前期发展而来。我国糖尿病患病人群以2型糖尿病为主，占总糖尿病人数的90.0%以上[3]。大庆研究是我国在糖尿病前期人群中进行糖尿病预防干预研究的里程碑，研究显示[4]，6年生活方式干预（饮食和（或）运动干预）使受试IGT患者14年后的2型糖尿病累计发生率下降43%，芬兰和美国随后也进行了糖尿病预防研究，这些研究[5-6]均证实2型糖尿病是可以被预防的。糖尿病前期是由正常糖耐量向糖尿病转化的过渡阶段，糖尿病的危害从此期已经开始，因此糖尿病前期是糖尿病预防控制的重点和关键期。以下将从健康教育、医学营养治疗、运动治疗、药物治疗方面对糖尿病前期治疗的研究进展进行综述。

1 教育与管理

糖尿病前期患者的教育非常重要，通过教育使患者认识、了解疾病，并对饮食和运动进行指导，实行生活方式干预。并定期随访及给予社会心理支持以确保患者生活方式改变能长期坚持下来。

2 医学营养治疗

糖尿病前期患者都需接受个体化医学营养治疗，应由相关专业人员指导完成。应在评估患者营养状况的前提下设定合理的营养治疗目标及方案。

叶景虹等[7]观察个体化营养治疗对糖尿病前期患者的影响，8个月后，干预组的逆转率（88.57%）明显高于对照组（2.86%），2组逆转率差异有统计学意义（P<0.01）。研究证实对于糖尿病前期患者，早期个体化临床营养治疗干预能够纠正糖耐量异常，并且逆转率高于既往研究，认为临床营养治疗是糖尿病前期的生活干预的首选方法，临床营养治疗是贯穿糖尿病防治全程的治疗方式。在1项评估低生糖指数、低糖负荷饮食与糖尿病前期结局之间关系的研究中[8]发现，在糖尿病前期患者中，饮食的糖负荷与糖尿病风险呈正相关。此外，低糖负荷饮食使得糖尿病前期患者的逆转率增加，但未发现低升糖指数饮食与糖尿病前期转归之间的关系。《中国糖尿病医学营养治疗指南》（2013版）[9]建议糖尿病前期患者接受个体能量平衡计划，对于肥胖或超重的个体应减重，推荐IGT患者低能量、低脂、低饱和脂肪酸和低反式脂肪酸、富含膳食纤维、适量补充微量营养素，定时定量进餐的饮食方案，同时应合理分配各膳食营养因素在膳食中的比例，并且以低生糖指数的全谷类食物 (糙米、燕麦、大豆等)部分替换饮食中碳水化合物，地中海饮食可预防2型糖尿病的发生，同时建议控制血压、限烟、限酒。

3 运动疗法

《体力活动/运动与糖尿病美国糖尿病学会立场声明》 （2016版） 建议[10]：“对于糖尿病高危人群及糖尿病前期患者推荐进行生活方式干预，包括至少每周进行150 min的运动和通过饮食改变来减轻5%～7%体重，以预防或延缓糖尿病发生”，认为长期坚持规律运动是糖尿病和糖尿病前期患者血糖管理和整体健康的关键焦点。运动方案应根据个人特点和健康状况而异。

罗曦娟等[11]比较相同运动时间和频率下，中等强度抗阻和有氧运动对IGR人群血糖的干预效果，结果显示，有氧运动组较干预前空腹血糖平均下降6.17%，OGTT 2hPG平均下降20.39%；抗阻运动组较干预前FPG平均下降4.81%，OGTT 2hPG平均下降16.50%；对照组FPG平均上升0.52%，OGTT 2hPG平均下降8.79%；有氧运动组、抗阻运动组在干预前后FPG、OGTT 2hPG降低率方面与对照组相比均有显著性差异（P<0.01），有氧运动组、抗阻运动组在干预前后FPG、OGTT 2hPG降低率方面无显著差异（P<0.01）。王正珍等[12]的研究显示12周有氧运动对糖尿病前期人群的血糖 (P<0.01)、空腹胰岛素 (P<0.01)和胰岛素 (P<0.05)产生良好的调节作用。有学者还进行了关于糖尿病前期人群的运动处方制定的研究[13]，该研究根据《ACSMY运动测试与运动处方指南》等开发专用“糖尿病前期人群有氧、抗阻运动处方软件”，根据基线测试结果（心肺耐力测试、肌肉力量测试等）为干预对象制定个性化运动处方，11个月后的总回访率达到88.9%，2个运动干预组的回访率达到92.3%和96.3%，患者具有良好的可行性和依从性。侯沛伟等[14]的研究中为对糖尿病前期患者制定了包括有氧运动与抗阻运动在内的运动干预方案，与运动干预前比较，在糖尿病健康教育、饮食干预的基础上，8周的运动干预使受试者的糖脂代谢指标均得到明显改善，运动前后糖脂代谢指标变化差异具有统计学意义（P<0.05），同时对受试者进行KCNJ11基因多态性分析发现，不同的KCNJ11基因多态位点，对运动干预的敏感性存在差异。有研究[15]发现，因个体遗传学差异，大约有20%的糖尿病前期患者无法通过运动干预改善糖脂代谢。有学者认为[16]通过运动干预无法显著获益的糖尿病前期人群需考虑从其他途径尽早干预。非并所有个体都会出现运动后胰岛素敏感性的预期改善，并且这些个体被认为是运动耐受性的。限制热量是增强运动对外周和肝脏胰岛素敏感性的一种方法[17]。

糖尿病前期患者应在接受健康教育的基础上，进行个体化的医学营养治疗及运动疗法，对运动有耐受性或者运动受限制者需考虑从其他途径尽早干预。

4 药物治疗

DPP研究[17]显示，二甲双胍干预每年可使IGT转化为糖尿病的风险下降38%。STOP-NIDDM研究中，阿卡波糖能够降低糖尿病前期人群的糖尿病发生风险。降低IGT患者心肌梗死风险91%，降低任一心血管事件风险49%[18]，并且阿卡波糖是全球唯一拥有IGT适应证的口服降糖药[19]。DREAM研究[20]选择TZDs药物罗格列酮对糖尿病前期人群进行干预，经过 3～5年随访，结果表明在生活方式建议基础上加用罗格列酮使糖尿病发生风险下降近2/3。LEAD研究[21]证实了利拉鲁的早期启用对β细胞的保护作用。荟萃分析表明[22]，其可降低61%糖尿病的发生，并逆转72%IGT恢复为正常的糖耐量。二甲双胍和阿卡波糖在糖尿病前期人群中长期应用的安全性证据较为充分[23]。虽然在国外二甲双胍是被批准使用于糖尿病前期的，但中国目前没有批准二甲双胍治疗IGT的适应证。国内外指南尚未广泛推荐药物干预作为预防糖尿病的主要手段。《中国2型糖尿病防治指南》中指出糖尿病前期患者在强化生活方式6个月以上干预效果不佳，且合并有其他危险因素时才可给予口服药进行干预。

糖尿病前期患者应接受健康教育，由专业人员为其制定个体化医学营养及运动方案，糖尿病前期患者是否应用药物仍有争议，糖尿病前期人群不管是否采用药物干预措施，生活方式的干预都应长期坚持。