胃癌组织中低氧诱导因子—1α和轴突导向因子4D的表达及临床意义

李彦冬+丁希艳+邵旭辉

【摘要】目的 讨论胃癌组织中低氧诱导因子-1α和轴突导向因子4D的表达及其临床意义。方法 现随机选取2012年2月～2013年7月在我院进行胃癌根治术的45例患者作为研究对象，通过实时荧光定量PCR检测胃癌及癌旁组织中HIF-1α和Sema4D表达，采用Kaplan-Meier法对HIF-1α和Sema4D表达对患者术后生存时间的影响进行分析。结果 HIF-1αmRNA 和Sema4D mRNA在胃癌组织中的表达量明显高于癌旁组织（P<0.05）。结论 HIF-1α和Sema4D在胃癌组织中的高表达，可能会加速胃癌浸润和转移，可作为判定患者预后的参考。

【关键词】胃癌组织；低氧诱导因子；轴突导向因子

【中图分类号】R735.2 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2017.27..01

近些年胃癌的發病率在不断上升，临床诊断中具有参考意义的实验室检查成为了研究的重点[1]，本次研究中对胃癌组织中低氧诱导因子-1α和轴突导向因子4D的表达及临床意义进行分析和研究，详细报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2012年2月～2013年7月我院收治的胃癌患者并且进行胃癌根治术的患者45例作为研究对象其中包括男25例，女20例，年龄56～68岁，平均年龄（62.1±6.2）。

1.2 仪器和试剂

本次调查中选用的总RNA提取试剂盒（TRIzol法）由北京百泰克生物技术有限公司生产，逆转录试剂盒和PCR试剂盒生产厂家：北京华大蛋白质研发中心；HIF-1α、Sema4D 及内参引物生产厂家：上海美轩生物科技有限公司；紫外分光光度计生产厂家：由上海巴玖实业有限公司；ABI7300实时荧光定量PCR仪生产厂家：美国ABI公司。

1.3 方法

PCR对胃癌以及胃癌周围组织检测低氧诱导因子-1α和轴突导向因子4D的表达采用实时荧光定量法测试。将术中提取的胃癌组织处理后予以裂解，采用Trizol 总RNA 提取试剂盒对RNA予以提取，通过紫外分光光度计检测对总RNA进行提取分析，采用逆转录试剂盒进行cDNA，并以cDNA 为模板，采用PCR试剂盒进行PCR。Sema4D mRNA和HIF-1α mRNA的相对表达量采用2-△△Ct 法计算。

1.4 统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件进行分析处理，计量资料以“x±s”表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 HIF-1α 和Sema4D 在胃癌和癌旁组织中的表达

HIF-1α mRNA 和Sema4D mRNA在胃癌组织中的表达量明显高于癌旁组织（P<0.05）。见表1。

2.2 HIF-1α 和Sema4D 表达术后预后的关系

2016年7月45例患者全部完成随访，记录和分析患者的中位生存时间。HIF-1α高表达组患者的中位生存时间为31.1个月，HIF-1α低表达组为48.2个月； Sema4D高表达组患者的中位生存时间28.9个月，Sema4D低表达组为50.1个月，患者中位生存时间差异明显（P<0.05）。

3 讨 论

胃癌是常见的恶性肿瘤之一，在病情发展过程中肿瘤组织耗氧量较大，肿瘤处于缺氧状态，而HIF-1α能够发挥其调节作用，在本次研究中发现，HIF-1α基因在胃癌组织中的相对表达量高于在癌旁组织中的表达量，由于HIF-1α与Sema4D在胃癌组织中可能存在相互协助的关系[2]，所以在缺氧的环境下，HIF-1α能够提升Sema4D的表达，从而促进肿瘤的转移的浸润。Sema4D属于跨膜型同源二聚体蛋白，最初发现是由于其对神经发育的轴突导向产生了影响，经过研究发现Sema4D能够与分化抗原簇72和、神经丛素B受体结合，在免疫系统、血栓形成以及神经系统方面具有重要作用，尤其是具有调控新生肿瘤血管作用，能够通过加速肿瘤血管的新生来增加肿瘤转移和浸润的速度。本次调查发现HIF-1α高表达组患者的中位生存时间为31.1个月，HIF-1α低表达组为48.2个月；Sema4D高表达组患者的中位生存时间28.9个月，Sema4D低表达组为50.1个月，患者中位生存时间差异明显（P<0.05）。

综上所述，HIF-1α和Sema4D在胃癌组织中的高表达，可能会加速胃癌浸润和转移，可作为判定患者预后的参考。

参考文献

[1] 邓 彬，丁岩冰，张艳青，等.胃癌组织中缺氧诱导转化生长因子β1的表达及其临床意义[J].中华普通外科杂志，2014，29（6）：471-472.

[2] 徐桂芳，周志华，吴 寒，等.缺氧诱导因子-1α 在胃癌组织中的表达与胃癌术后复发的关系[J].中华消化杂志，2013，33（7）：456-459.

本文编辑：刘帅帅endprint