血清G—CSF和IL—11与急性淋巴细胞白血病大剂量化疗感染和出血的关系分析

梁月雄+黄鹏程+李冰

【摘要】 目的：探讨血清粒系集落刺激因子（Granulocyte colony-stimulating factor，G-CSF）和白介素11（Interleukin 11，IL-11）与急性淋巴细胞白血病大剂量化疗感染和出血的关系。方法：选取2015年1月-2017年1月本院急性淋巴细胞白血病患者32例，患者均行大剂量甲氨蝶呤化疗，3个月为一疗程，共治疗3个疗程。比较患者治疗前后的血清G-CSF和IL-11水平，统计化疗期间和化疗后1个月内患者感染和出血情况，分析患者血清G-CSF和IL-11水平与其感染率和出血率的关系。结果：患者治疗后的血清G-CSF和IL-11水平均高于治疗前，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。32例患者在化疗期间和化疗1个月内感染率为37.50%（12/32），出血率为50.00%（16/32）。未感染患者化疗前后的血清G-CSF和IL-11水平均高于感染患者（P<0.05）；未出血患者化疗前后的血清G-CSF和IL-11水平均高于出血患者（P<0.05）。Spearman无条件相关分析结果显示，化疗后患者血清G-CSF与其感染率和出血率均呈负相关（r=-0.892、-0.815，P=0.000、0.002）；化疗后IL-11水平与其感染率和出血率均呈负相关（r=-0.793、-0.762，P=0.013、0.018）。结论：急性淋巴细胞白血病大剂量化疗后患者血清G-CSF和IL-11水平與其感染和出血的发生密切相关，可作为其感染和出血评估的参考指标。

【关键词】 粒系集落刺激因子； 白介素11； 急性淋巴细胞白血病； 大剂量化疗； 感染；

出血； 关系

【Abstract】 Objective：To investigate the relationship between serum granulocyte colony-stimulating factor（G-CSF） and interleukin 11（IL-11） and high-dose chemotherapy infection and hemorrhage in acute lymphoblastic leukemia.Method：A total of 32 patients with acute lymphoblastic leukemia in our hospital from January 2015 to January 2017 were selected，they were treated with high dose methotrexate chemotherapy，3 months for every course and they were treated for 3 courses.The levels of serum G-CSF and IL-11 before and after treatment were compared，the infection and bleeding of patients during and after 1 month of chemotherapy were statistically analyzed，the relationship between the levels of serum G-CSF and IL-11 and the rate of infection and bleeding was analyzed.Result：The levels of serum G-CSF and IL-11 after treatment were higher than those of before treatment，the difference was statistically significant（P<0.05）.In 32 patients，the infection rate was 37.50%（12/32） and the bleeding rate was 50.00%（16/32） during the chemotherapy and 1 month of chemotherapy.The levels of serum G-CSF and IL-11 in uninfected patients before and after chemotherapy were higher than those of infected patients（P<0.05），the levels of serum G-CSF and IL-11 in non bleeding patients before and after chemotherapy were higher than those of bleeding patients（P<0.05）.Spearman unconditional correlation analysis showed that，after chemotherapy，there was a negative correlation between serum G-CSF and infection rate and bleeding rate（r=-0.892，-0.815，P=0.000，0.002），IL-11 was negatively correlated with infection rate and bleeding rate（r=-0.793，-0.762，P=0.013，0.018）.Conclusion：The levels of serum G-CSF and IL-11 in patients with high-dose chemotherapy in acute lymphoblastic leukemia is closely related to the incidence of infection and bleeding，can be used as a reference index for the assessment of infection and bleeding.endprint

【Key words】 Granulocyte colony-stimulating factor； Interleukin 11； Acute lymphoblastic leukemia；High-dose chemotherapy； Infection； Hemorrhage； Relationship

First-authors address：The First Peoples Hospital of Zhaoqing，Zhaoqing 526100，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.02.017

急性淋巴细胞白血病为临床常见癌症性疾病，患者病情严重，预后差[1]，常采用化疗方法进行治疗，其中大剂量甲氨蝶呤化疗在其治疗中的应用较多。然而急性淋巴细胞白血病化疗并发症繁多，其中感染和出血是其常见并发症，亦是严重影响化疗顺利进行和化疗效果的重要影响因素[2-3]。白血病患者的粒系集落刺激因子（Granulocyte colony-stimulating factor，G-CSF）和白介素11（Interleukin 11，IL-11）均可出现异常[4-5]，且有研究表明，G-CSF和IL-11与感染、出血等相关[6-9]。本研究观察急性淋巴细胞白血病大剂量甲氨蝶呤化療患者的感染和出血情况，并分析了患者血清G-CSF和IL-11水平与其感染和出血的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月-2017年1月于本院行大剂量甲氨蝶呤化疗的急性淋巴细胞白血病患者32例为研究对象。纳入标准：符合张之南等编著的《血液病诊断及疗效标准（第3版）》中关于急性性淋巴细胞白血病的相关诊断标准，经骨髓细胞形态学、遗传学、分子生物学、免疫学等检查确诊，均为初治患者，性别不限，年龄

18～80岁。排除标准：合并其他肿瘤疾病或内科疾病患者、预计生存期短于1个月患者或精神障碍等无法配合完成治疗和观察患者。患者均符合纳入标准，且无患者剔除或脱落，最终纳入研究的患者共32例，其中男21例，女11例，年龄21～72岁，平均（43.66±15.78）岁，FAB分型：其中B-ALL 24例，T-ALL 8例。患者均签署了知情同意书，且本研究已经伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法 患者均行大剂量甲氨蝶呤（生产厂家：山西普德药业股份有限公司，批准文号：国药准字H14022462，剂型：注射剂，规格：5 mg）化疗，用量为3 g/（m2·d）持续输注24 h，首先在1 h内静脉输注当天药物总量的1/3，然后将剩余药物持续静脉输注23 h，3000 mL/（m2·d）水化和5%碳酸氢钠100 mL/（m2·d）碱化以维持尿液的pH值在6.5以上。甲氨蝶呤给药结束12 h后采用甲酰四氢叶酸[注射用亚叶酸钠，生产厂家：武汉人福药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20090013，剂型：注射剂，规格：0.1 g（以亚叶酸计）]进行解救，使用剂量为甲氨蝶呤剂量的7.5%，分6～8次静脉输注，每次间隔6 h直至血清甲氨蝶呤浓度在0.1 μmol/L以下。3个月为一疗程，共治疗3个疗程，治疗期间无患者死亡。

1.3 观察指标 分别在患者治疗前和治疗结束后7 d空腹抽取静脉血3 mL进行血清G-CSF和IL-11水平的检测，其中血清IL-11水平的检测采用酶联免疫吸附法检测，血清G-CSF水平的检测采用双抗体夹心法检测；统计化疗期间和化疗后1个月内的感染和出血情况。

1.4 统计学处理 使用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验；相关性分析采用Spearman无条件相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者治疗前后的血清G-CSF和IL-11水平比较 患者治疗后的血清G-CSF和IL-11水平均高于治疗前，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 患者感染和出血情况分析 32例患者在化疗期间和化疗1个月内感染率为37.50%（12/32），其中肺炎3例，血液感染2例，口腔感染1例，急性咽喉炎4例，肠道感染2例；出血率为50.00%（16/32），其中鼻腔出血12例，消化道出血3例，颅内出血1例。

2.3 有无感染、出血发生情况的患者治疗前后血清G-CSF和IL-11水平比较 未感染患者化疗前后血清G-CSF和IL-11水平均高于感染患者（P<0.05）；未出血患者化疗前后血清G-CSF和IL-11水平均高于出血患者（P<0.05），见表2、3。

2.4 患者化疗后血清G-CSF和IL-11水平与其感染率和出血率的关系分析 Spearman无条件相关分析结果显示，化疗后患者血清G-CSF与其感染率和出血率均呈负相关（r=-0.892、-0.815，P=0.000、0.002）；化疗后IL-11水平与其感染率和出血率均呈负相关（r=-0.793、-0.762，P=0.013、0.018）。

3 讨论

化疗是急性淋巴细胞白血病常见治疗方法，而大剂量甲氨蝶呤化疗治疗急性淋巴细胞白血病的效果亦得到了多个研究的认可[10-12]。然而化疗在达到治疗白血病的同时亦可导致相关并发症的发生，其中感染和出血是其常见的并发症，亦是严重影响其化疗效果的重要因素[13]。本研究亦关注了急性淋巴细胞白血病的感染和出血等并发症发生情况，结果显示，32例患者在化疗期间和化疗1个月内感染率为37.50%（12/32），出血率为50.00%（16/32），其感染和出血发生率均较高，可影响化疗的顺利进行，从而影响疗效和预后。因此，对急性淋巴细胞白血病大剂量化疗患者感染和出血等并发症进行防治十分重要。endprint

急性淋巴细胞白血病的发生发展涉及多个因子，而白血病患者G-CSF水平可出现明显的降低[14-15]。本研究结果显示，患者治疗后的血清G-CSF和IL-11水平均高于治疗前，比较差异均有统计学意义（P<0.05），G-CSF和IL-11血清浓度随着患者病情变化而变化，提示其可能与患者病情密切相关。因此考虑，G-CSF和IL-11可能与急性淋巴细胞白血病大剂量甲氨蝶呤化疗患者感染和出血相关，可能作为急性淋巴细胞白血病大剂量甲氨蝶呤化疗患者感染和出血的早期评估指标，然而目前关于此方面研究尚较少，需进一步研究探讨。而文献[16-18]报道，G-CSF和IL-11与感染、出血等相关。因此，本研究比较了其不同感染和出血情况患者治疗前后的血清G-CSF和IL-11水平，结果显示，未感染患者化疗前后的血清G-CSF和IL-11水平均高于感染患者（P<0.05）；未出血患者化疗前后的血清G-CSF和IL-11水平均高于出血患者（P<0.05）。提示其血清G-CSF和IL-11水平与其感染和出血的发生可能相关。本研究Spearman无条件相关分析结果显示，化疗后患者血清G-CSF与其感染率和出血率均呈负相关（P<0.05）；化疗后IL-11水平与其感染率和出血率均呈负相关（P<0.05）。

综上所述，急性淋巴细胞白血病大剂量化疗患者血清G-CSF和IL-11水平均与感染和出血等并发症的发生相关，可用于其感染和出血的早期评估，指导临床进行感染和出血的防治，以减少其对治疗效果和患者病情的影响，以期改善患者预后。

参考文献

[1] Hunger S P，Mullighan C G.Acute Lymphoblastic Leukemia in Children[J].Rev Chil Pediatr，1979，50（6）：12-17.

[2]姬利云，赵瑞，张文林，等.IHDA方案再诱导治疗儿童难治性急性淋巴细胞白血病[J].中华实用儿科临床杂志，2016，31（9）：696-699.

[3]朱剑锋，吴正东，吴德沛，等.CAG方案治疗难治、复发性急性淋巴细胞白血病的疗效观察[J].中华血液学杂志，2012，33（1）：51-53.

[4]吴茗，马金香，李雪娴.粒细胞集落刺激因子降低急性白血病化疗后感染的效果评价[J].实用肿瘤杂志，2013，28（5）：523-528.

[5]徐雅靖，李晓林，赵谢兰，等.重组人血小板生成素与重组人白介素-11促进白血病患者异基因造血干细胞移植后血小板恢复的疗效比较[J].血栓与止血学，2013，19（4）：145-149.

[6]王凤云，孔凡良，蒋英俊，等.重组人白介素-11应用白血病化疗后血小板减少疗效观察[J].安徽医药，2015，19（9）：1816-1817.

[7]张静，王建六.子宫内膜癌与细菌感染及炎症介质IL-6、IL-11的关系[J].中国妇产科临床杂志，2012，13（4）：285-287.

[8] Bauhofer A，Lorenz W，Kohlert F，et al.Granulocyte colony-stimulating factor prophylaxis improves survival and inflammation in a two-hit model of hemorrhage and sepsis[J].Crit Care Med，2006，34（3）：778-784.

[9]张之南.血液病诊断与疗效标准[M].3版.北京：科学出版社，2007：131-134.

[10]金香淑，杨岚，汪变红，等.急性淋巴细胞白血病中枢神经系统白血病21例临床特征与预后分析[J].中国实验血液学杂志，2016，24（6）：1675-1682.

[11]赵红霞，孙万军，李洁，等.预防性G-CSF动员后供者淋巴细胞输注对高危白血病患者非清髓造血干细胞移植术后复发及移植物抗宿主病的影响[J].中华血液学杂志，2013，34（11）：922-925.

[12]熊丹，李末娟.急性白血病化疗后并发败血症患者凝血功能异常与感染相关指标的关系及临床意义的分析[J].中国医学创新，2015，12（32）：33-36.

[13]梁家宝，郭绪涛，黄芬，等.两种门冬酰胺酶治疗成人急性淋巴细胞白血病的疗效及安全性[J].第三军医大学学报，2016，38（7）：737-742.

[14]赵淑清，李军民.粒细胞集落刺激因子及其受体与血液相关疾病[J].中国实验血液学杂志，2015，23（3）：871-877.

[15]杨培仙，吴陈新.重组人白细胞介素11联合自体血小板输注治疗急性白血病化学治疗相关性血小板减少40例[J].中国药业，2015，24（9）：119-121.

[16]彭丽萍.微小残留病灶检测判断急性淋巴细胞白血病预后的临床研究[J].中国医学创新，2015，12（31）：26-28.

[17] Liang J，Lei Z，Xu X，et al.Role of interleukin-6 in differentiating interleukin-11 induced fever and early bacterial infection[J].Indian J Pediatr，2014，81（9）：871-875.

[18]何學鹏，杨凯，陈鹏，等.G-CSF诱导移植物抗白血病效应治疗异基因造血干细胞移植后复发白血病的临床研究[J].医学综述，2015，21（14）：2656-2658.

（收稿日期：2017-12-10） （本文编辑：董悦）endprint