茶碱缓释胶囊对轻中度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的影响

黄茂宏+吴智敏

【摘要】 目的：研究茶碱缓释胶囊對治疗轻中度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的作用。方法：选取2015年3月-2017年3月150例轻中度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者，随机分两组，每组75例，对照组采用枸橼酸喷托维林资料，观察组采用茶碱缓释胶囊治疗，对比两组治疗前后呼吸暂停情况、低通气情况。结果：治疗后两组睡眠呼吸暂停低通气指数（apnea hypopnea index，AHI）、最长睡眠呼吸障碍时间及夜间平均血氧饱和度均优于治疗前，但观察组的睡眠呼吸暂停低通气指数为（40.2±1.3）%，睡眠呼吸障碍最长时间（22.7±1.5）s，较对照组下降程度明显，观察组的血氧饱和度平均值（93.4±2.6）%，显著高于对照组，观察组有24例患者的呼吸暂停低通气指数每小时低于5次，仅有2例降低幅度不足50%，有效率高于对照组，两组差异有统计学意义（P<0.05）。结论：茶碱缓释胶囊是治疗轻中度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的科学方法，在提高血氧饱和度，缩短睡眠障碍时间方面效果显著。

【关键词】 轻中度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征； 茶碱缓释胶囊； 枸橼酸喷托维林

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.2.022 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）02-0044-02

人们生活节奏的不断加快，导致一些潜在疾病的发生。轻中度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）是临床常见的一种睡眠障碍类疾病，属于潜在疾病的一种，但是目前临床医学研究者对其发病机制没有明确的定论[1-2]，因此，对于其治疗没有统一的方案，很多的治疗手段都是在不断摸索中，希望通过研究为患者找到最合适的治疗方案。OSAHS在临床中有较高的发病率，如果不及时给予治疗，将对导致病情恶化，对机体的多器官系统造成损伤，造成肾脏、肝脏等器官功能障碍[3]，威胁患者正常生活。目前，临床常用的治疗手段是口腔矫治器及持续气道正压通气等，但是由于呼吸机长期使用会导致系列并发症，临床效果欠佳，因此，临床对于药物治疗较为关注。笔者为分析茶碱缓释胶囊的效果，选取2015年3月-2017年3月诊断为OSAHS患者为研究对象进行研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究时间2015年3月-2017年3月，150例轻中度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者。纳入所有符合文献[4-5]中华医学会关于睡眠呼吸疾病学组诊断标准患者，均经睡眠多导图确诊。排除下颌后缩、二度及以上扁桃体肥大、甲状腺功能异常、鼻部肿瘤、外鼻息肉等上呼吸道异常患者，排除其他疾病导致的慢性缺氧患者。随机分两组，每组75例。观察组男35例，女40例，年龄最小47岁，最大81岁，平均（62.7±17.3）岁，病程最短6个月，最长27个月，平均（17.9±8.6）个月；对照组男37例，女38例，年龄最小45岁，最大80岁，平均（63.4±16.5）岁，最短7个月，最长21个月，平均（18.2±3.5）个月。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。所有患者均知情同意，且此研究经伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

对照组给予枸橼酸喷托维林（国药集团容生制药有限公司，国药准字H41022458）治疗，25 mg/次，2次/d。观察组患者服用茶碱缓释胶囊（上海爱的发制药有限公司，国药准字H20010412）200 mg/次，1次/d，可以根据患者的睡眠缓解情况适当的增加药物量，但是每次只能增加100 mg，逐量增加，每天的服药剂量最多不可超过600 mg，如果剂量过大，可以分两次服用，连续治疗3个月。

治疗前后均对患者的AHI、MSaO2、最长睡眠呼吸障碍时间进行测定，并且详细记录。

1.3 观察指标及评价标准

就两组睡眠及通气情况进行观察，研究对比两组血氧饱和度平均值（mean value of oxygen saturation，MSaO2，正常值高于90%）、睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）、最长睡眠呼吸障碍时间，依据AHI评判治疗有效情况。

评价标准：（1）无效：AHI降低幅度低于50%；（2）治愈：AHI低于每小时5次；（3）显效：AHI低于每小时20次，且降低幅度达50%以上；（4）有效：虽然降低幅度达50%，但AHI仍高于20次每小时[6]。总有效=治愈+显效+有效。

1.4 统计学处理

数据分析用SPSS 18.0系统；计量资料（x±s）表示，采用t检验；计数资料率（%）表示，采用字2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组睡眠及通气情况

治疗后两组睡眠呼吸暂停低通气指数、最长睡眠呼吸障碍时间及夜间平均血氧饱和度均优于治疗前，且组间对比，观察组MSaO2升高程度更加明显，最长睡眠呼吸障碍时间、AHI情况降低程度幅度更大，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 治疗有效情况

观察组治疗后有24例患者的AHI每小时低于5次，32例患者的AHI每小时低于20次，但是其下降程度高于50%，仅有2例显示无效，有效率较对照组高，差异显著符合统计学意义，见表2。

3 讨论

随着机体年龄的不断增长，一些呼吸系统症状渐趋突出，OSAHS是常见的呼吸疾病。由于机体在睡眠过程中上气道反复塌陷，会导致睡眠中多次觉醒，并且伴随低氧血症。因此，临床上的患者呈现反复性发作的睡眠障碍、白天嗜睡、夜间严重打鼾等[7]。鉴于患者出现呼吸障碍时，会伴随低氧血症[8]，因此，伴随着低氧状态的持续，患者全身的毛细血管收缩，进而导致肺动脉压升高，而持续的高压状态将会加重患者的血液循环压力，造成心力衰竭，严重的甚至会引起猝死，这也是近年临床OSAHS患者病死率较高的原因。有学者猜测，睡眠障碍与呼吸中枢异常驱动有密切关系，整个过程可能由于P物质、去甲肾上腺素等参与了呼吸调控过程，而这些物质的分泌与合成受到阻滞[9]。另外，上呼吸道的主要肌肉受舌下神经支配，但是由于呼吸运动神经核团的神经冲动减少，导致支配神经的兴奋性严重降低[10]，因此，导致上呼吸道扩张群肌肉扩张不明显，从而导致反复塌陷，出现呼吸睡眠障碍。虽然目前，对于治疗OSAHS患者的最有效方法是正压通气，但是由于患者对此治疗手段的依从性较低，降低了治疗效果，患者的康复情况不明显。endprint

近年药理实验证明，茶堿应用于OSAHS患者，可提高舌下神经的兴奋性，从而使上呼吸道扩张肌群持续扩张。韦春燕等[11]在研究中表明，轻中度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者服用茶碱缓释胶囊后，其自身的低通气指数明显降低，且降低20次每小时患者的人数多达70%以上。Mohamed等[12]也在研究中表明，茶碱缓释胶囊应用于轻中度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征，可将最长睡眠呼吸障碍时间缩短，几乎无患者患有严重的低氧血症。茶碱是一种呼吸中枢神经系统的兴奋剂，可通过提高肾上腺素及去甲肾上腺素的分泌与合成，调节机体的呼吸运动，增强上呼吸道扩张肌群的收缩力，改善患者的呼吸睡眠障碍。笔者为进一步分析其效果，进行此研究，结果显示：治疗后两组睡眠呼吸暂停低通气指数、最长睡眠呼吸障碍时间及夜间平均血氧饱和度均优于治疗前，且组间对比，观察组MSaO2升高程度更加明显，最长睡眠呼吸障碍时间、AHI情况降低程度幅度更大，观察组治疗后有24例患者的AHI每小时低于5次，仅有2例显示无效，有效率为97.33%，对照组为78.67%，较对照组高，这与韦春燕[11]的研究结果基本一致，证明此研究可信度高。

综上所述，茶碱缓释胶囊能改善轻中度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征症状，值得推广。

参考文献

[1]寿志南，陈敏，卢红燕，等.茶碱缓释胶囊对轻中度阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征的影响[J].临床肺科杂志，2016，21（10）：1788-1790.

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（收稿日期：2017-12-15）endprint