摩罗丹药理作用及临床应用的研究进展
2018-02-07
摩罗丹是由百合、麦冬、茯苓、鸡内金等18味中药制成的丸剂,具有和胃降逆,健脾消胀,通络定痛的作用。临床上常用于胃痛、胃胀、嗳气等胃部不适症状的改善,也常用于慢性萎缩性胃炎(CAG)、幽门螺杆菌(Hp)相关性胃炎、功能性消化不良等疾病的治疗。摩罗丹自1985年上市以来,经历了众多专家学者的研究验证,获得了广大医患的认可。本研究就摩罗丹药理作用以及临床应用的研究进展进行综述。
1 摩罗丹的组方
摩罗丹是由百合、茯苓、玄参、乌药、泽泻、麦冬、当归、茵陈、延胡索、白芍、石斛、九节菖蒲、川芎、鸡内金、三七、白术、地榆、蒲黄18味中药组成的大组方丸剂。其中百合、麦冬、石斛、玄参作为摩罗丹的君药具有滋养胃阴的作用,可以有效改善因胃阴不足引起的胃脘灼热疼痛、胃部嘈杂等胃部不适症状。摩罗丹中的蒲黄、三七、川芎、当归具有活血、止血、化瘀止痛的作用,白术、茯苓、鸡内金具有健脾利湿、消食作用,这 7味中药共同组成了摩罗丹的臣药。地榆、泽泻、茵陈、九节菖蒲 4味中药构成摩罗丹的佐药,具有清热凉血、清利湿热的作用。延胡索、白芍、乌药能够理气补血、行气止痛,发挥使药调和其他药物的作用[1]。18味药材遵循了中药“君臣佐使”的配伍原则,共奏和胃降逆、健脾消胀、通络定痛之功效。
现代药理学研究表明,白术、鸡内金、九节菖蒲可通过调控胃酸蛋白酶分泌,进而达到改善胃肠道功能的作用[2-4];乌药、延胡索、当归具有镇痛抗炎作用[5-7],白芍、茯苓、麦冬具有抗炎、抗肿瘤作用[8-10]。蒲黄中的槲皮素[11]及茵陈中的茵陈炔酮、对羟基苯乙酮[12]等成分已被证实具有抗菌抗病毒作用,可改善胃部环境,破坏Hp的生存环境;泽泻、白芍、茵陈具有免疫系统双向调节作用[12-14],百合、石斛、当归可以增强患者的免疫功能[15-17]。以上单味药材的作用为摩罗丹在临床中治疗慢性胃炎、慢性萎缩性胃炎奠定了基础。
2 摩罗丹的药理作用机制
2.1 对萎缩性胃炎大鼠内分泌功能的影响 谢东媛等[18]学者将 120只大鼠分为正常对照组、萎缩性胃炎模型组、摩罗丹小剂量组和摩罗丹大剂量组。造模成功后,分别给予0.9%氯化钠注射液、0.9%氯化钠注射液、小剂量摩罗丹、大剂量摩罗丹灌胃处理,持续治疗12周后,使用HE染色、胃黏膜G、D细胞免疫组化及大鼠血清胃泌素(GAS)、SS检测3种方法对大鼠的内分泌功能进行检测。结果显示,摩罗丹可以通过减轻胃黏膜炎症,修复胃窦黏膜G、D细胞,控制和调节胃肠激素分泌,达到治疗萎缩性胃炎的效果。
2.2 对萎缩性胃炎患者表皮生长因子的影响 表皮生长因子(EGF)是一种小分子多肽,为最早发现的生长因子,与表皮生长因子受体(EGFR)结合后,可以起到调节胃黏膜细胞增殖、分化的作用。相关研究表明,胃癌患者血清中 EGF水平较高,并且随着异型增生程度加重其水平逐渐升高[19]。目前,EGF/EGFR通路已作为胃癌的主要激活通路,现已成为治疗胃癌的靶点。严莉等[20]学者的研究表明,摩罗丹可以显著抑制萎缩性胃炎患者血清中EGF和EGFR的表达,阻止EGF及EGFR通路激活,进而抑制胃癌癌前病变进一步转化,临床疗效显著。
3 摩罗丹的临床应用
摩罗丹治疗慢性胃炎、慢性萎缩性胃炎等方面的疗效受到多位专家共识首推认可,中华医学会消化病学分会发布的《中国慢性胃炎共识意见》(2017)、中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会发布的《慢性萎缩性胃炎中西医结合诊疗共识意见》(2017)和中华中医药学会发布的《慢性胃炎中医专家诊疗共识意见》(2017)均将摩罗丹作为治疗慢性胃炎、慢性萎缩性胃炎的首选推荐用药[21-23]。
3.1 慢性萎缩性胃炎 唐旭东等[24]学者采用多中心、双盲双模拟、随机对照试验设计研究摩罗丹的临床疗效。研究共纳入受试者196例,其中摩罗丹组130例、叶酸对照组66例,疗程6个月。结果显示摩罗丹可改善萎缩性胃炎伴异型增生受试者的病理组织学积分、临床症状,与对照组叶酸相比具有一定临床优势。杜爱民等[25]学者的研究表明,200例萎缩性胃炎受试者服用维生素E、叶酸作为对照组,196例受试者服用摩罗丹作为试验组,试验组症状缓解率为 85.2%,对照组症状缓解率为 46.5%,提示中成药摩罗丹可有效改善胃黏膜萎缩、肠化生,尤其对低级别上皮内瘤变具有明显逆转作用。另外,师耀美和付卿业[26]、张梦梦等[27]多位学者研究表明,摩罗丹联合叶酸后可以显著提高萎缩性胃炎受试者的治疗有效率,改善患者的病理状况以及临床症状。
3.2 Hp相关性胃炎 刘绍能等[2]学者对摩罗丹联合雷贝拉唑三联疗法治疗 Hp相关慢性胃炎的疗效进行研究,将91例受试者随机分为治疗组(46例)和对照组(45例),治疗组给予摩罗丹联合雷贝拉唑三联疗法,对照组给予胶体果胶铋剂联合雷贝拉唑三联疗法。治疗两周后,治疗组患者的显效率、总有效率均明显高于对照组(P<0.05);两组患者症状积分均明显降低(P<0.05),且治疗组患者的症状积分明显低于对照组(P<0.05)。表明摩罗丹联合雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素治疗 Hp相关慢性胃炎疗效显著,可有效改善患者的临床症状。谢坦[28]的研究表明,摩罗丹联合荆花胃康胶丸治疗老年慢性萎缩性胃炎伴 Hp感染,可有效改善胃黏膜萎缩、肠化、异性增生等病理组织学变化,临床疗效显著。
3.3 功能性消化不良 陈月红等[29]学者以 90例功能性消化不良受试者作为研究对象,对照组45例受试者仅采用曲美布汀治疗,试验组45例受试者则采用曲美布汀合用摩罗丹治疗。试验组受试者治疗的临床总有效率显著高于对照组(91.11% VS 64.45%,P<0.05)。结果表明在功能性消化不良治疗中,使用曲美布汀合用摩罗丹具有一定临床应用优势。郭爱玲[30]的研究表明,曲美布汀合用摩罗丹治疗功能性消化不良的疗效明显优于单纯使用曲美布汀。
3.4 其他研究 摩罗丹治疗慢性萎缩性胃炎、Hp相关性胃炎、功能性消化不良效果显著,也有研究表明摩罗丹可以治疗消化性溃疡、胃轻瘫等胃部疾病[31-32],但此类研究相对较少,还需进一步深入研究。
4 展望
摩罗丹是18味中药组成的大组方制剂,其严格遵循了中医理论中“君臣佐使”的配伍原则,可以有效应对胃痛、胀满、痞闷、纳呆、嗳气等多种胃部不适症状,对于病理组织学的改善具有一定作用,在临床上,常用于治疗慢性胃炎、慢性萎缩性胃炎等疾病。目前,摩罗丹的课题研究已经走在中成药科研前列,随着不断的探索和应用,其将会有更加广阔的适用范围以及发展前景。