脑梗死患者同型半胱氨酸、游离脂肪酸和超氧化物歧化酶的水平研究

徐贵+叶猛

【摘要】 目的：探讨脑梗死与血清同型半胱氨酸（HCY）、游离脂肪酸（NEFA）和超氧化物歧化酶 （SOD） 水平予脑梗死的关系。方法：选取69例脑梗死患者作为研究对象，选取同期健康体检者62例作为对照组，运用东芝2000FR全自动生化分析仪测定血清同型半胱氨酸（HCY）、游离脂肪酸（NEFA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。结果：脑梗死组血清同型半胱氨酸和游离脂肪酸水平均高于对照组，差异均有统计学意义（t=7.12、4.58，P<0.01）；超氧化物歧化酶活性低于对照组，差异有统计学意义（t=6.24， P<0.01）。结论：高HCY 、高NEFA和低SOD是脑梗死的危险因素，早期检测HCY、NEFA和SOD指标有助于脑梗死的诊断及早期干预；高HCY可能通过抑制SOD的活性从而消弱机体抗氧化能力，造成血管内皮细胞过氧化损伤。

【关键词】 同型半胱氨酸； 游离脂肪酸； 超氧化物歧化酶； 脑梗死

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.1.028 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）01-0058-03

The Study of Homocysteine，Non-esterified Fatty Acid and Superoxide Dismutase in Patients with Cerebral Infarction/XU Gui，YE Meng.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（1）：58-60

【Abstract】 Objective：To investigate the level of homocysteine（HCY），Non-esterified Fatty Acid （NEFA） and Superoxide Dismutase（SOD） in patients with cerebral infarction.Method：A total of 69 patients with cerebral infarction were selected as research subjects，62 healthy people were compared as normal group.Homocysteine （HCY），Non-esterified Fatty Acid（NEFA），Superoxide Dismutase（SOD） activity were determined by TBA-2000FR automated biochemical analyzer.Result：Compared with the control group，the serum HCY and NEFA levels in the cerebral infarction group were significantly higher，the differences were statistically significant（t=7.12，4.58，P<0.01）.The serum SOD activity was significantly lower，the difference was statistically significant（t=6.24，P<0.01）.Conclusion：High HCY，high NEFA and low SOD were risk factors of cerebral infarction.Detecting the serum levels of those risk factors HCY、NEFA and SOD as early as possible has positive value in preventing and diagnosing acute myocardial infarction.Hyperhomocysteinemia may inhibit SOD activity and weaken antioxidant ability，resulting in endothelial cell peroxidation injury.

【Key words】 Homocysteine； Non-esterified Fatty Acid； Superoxide Dismutase； Cerebral Infarction

First-authors address：Traditional Chinese Medicine Hospital of Xuyi，Xuyi 211700，China

腦梗死（cerebral infarction，CI）是由于脑动脉粥样硬化、血管内膜损伤使脑动脉管腔狭窄，进而因多种因素使局部血栓形成、动脉狭窄加剧或完全闭塞，导致脑组织缺血、缺氧、坏死，引起神经功能障碍的一种脑血管疾病[1]。其发病率、致残率和死亡率均较高。脑梗死的常见危险因素包括动脉粥样硬化、高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟和肥胖等，其中，颈动脉粥样硬化是脑梗死一大危险因素，并日益受到关注。在动脉粥样硬化的发展过程中，动脉内膜是最早受累的部位，内膜中层厚度增加是其受累的重要标志，反映了动脉硬化程度。目前，临床主要用于缓解动脉粥样硬化的治疗方法为口服他汀类药物，长期应用需要定期监测肝肾功能、心肌酶等指标，容易造成依从性降低。本研究通过联合检测同型半胱氨酸（HCY）、游离脂肪酸（NEFA）和超氧化物气化酶（SOD），探讨这三项指标在脑梗死发生、发展过程中的作用机制，为临床早期干预和治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1-12月脑病科的脑梗死患者69例，男45例，女24例，年龄47～73岁。全部病例均符合2004年全国第4届脑血管病学术会议修订的《各类脑血管疾病诊断要点》的标准，且均经CT或磁共振成像（MRI）检查确诊。排除糖尿病、肝脏疾病和自身免疫病、潜在心源性栓塞患者（如近期心肌梗死、慢性风湿性心脏瓣膜病、房颤及感染性心内膜炎患者等），恶性肿瘤的患者；对照组选取同期体检中心健康体检人群，经询问病史，体格检查，心电图、B超和实验室检查均无异常者，合计62例，男40例，女22例，年龄49～69岁。两组性别年龄比较差异均无统计学意义（P>0.05）。endprint

1.2 方法

1.2.1 标本采集 脑梗死患者入院后，在治疗前，肘静脉采血3 ml，对照组早晨空腹肘静脉采血3 ml。采集的血液在30 min内，3000 γ/min，离心10 min，并在2 h内检测完毕。避免溶血、浑浊和脂血标本。

1.2.2 测定方法 同型半胱氨酸、游离脂肪酸和超氧化物歧化酶测定试剂盒由北京九强生物技术股份有限公司提供。以上项目均在东芝2000FR全自动生化分析仪上检测。严格按照试剂盒说明书介绍的方法进行操作，室内质控均在控。

1.3 统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件对数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

脑梗死组血清同型半胱氨酸和游离脂肪酸水平均高于对照组，差异均有统计学意义（t=7.12、4.58，P<0.01）；超氧化物歧化酶活性低于对照组，差异有统计学意义（t=6.24， P<0.01），见表1。

3 讨论

缺血性脑血管病患者血浆HCY含量升高，并通过致动脉粥样硬化和血栓形成等机制参与脑梗死的发生和发展，被广泛认为是缺血性脑血管疾病危险因素之一。其机制可能为：（1）血浆HCY水平升高促使氧自由基产生，损伤血管内皮细胞，减低后者释放一氧化氮，减弱血管舒张功能[2]；（2）HCY促进血管平滑肌增殖。高HCY可以通过兴奋性氨基酸受体或氧化还原受体引起血管平滑肌的增值和胶原合成增加，可以促进钙离子内流和线粒体内钙离子的释放，从而促进血管平滑肌的增殖。（3）HCY可使血小板受损。HCY抑制组织纤溶酶原激活物的形成，抑制二磷酸腺苷酶活性，增强二磷酸腺苷对血小板的粘附和聚集。（4）HCY可引起脂质代谢异常，HCY氧化产生的自由基和过氧化氢可使低密度脂蛋白氧化形成氧化型低密度脂蛋白，后者被巨噬细胞吞噬后成为泡沫细胞，启动动脉粥样硬化过程[3]。叶酸和维生素B12作为HCY 合成蛋氨酸的辅酶，在HCY代谢过程中起着重要作用。叶酸的活性型四氢叶酸是一碳单位转移酶的辅酶，维生素B12作为蛋氨酸合成酶、甲基四氢叶酸转甲基酶的辅酶参与HCY合成蛋氨酸。该代谢反应是人体唯一既利用叶酸又利用VitB12的反应，两者任何一种缺乏都可引起代谢减慢，使HCY浓度升高[4]。适当补充叶酸和维生素B12可有效降低脑梗死患者血清HCY水平，能有效预防和降低脑血管病的发生[5]。

游离脂肪酸在脂肪细胞内在相关酶的作用下被合成脂肪储存，当机体需要供能时，储存的脂肪不断分解，以NEFA的形式进入各组织被氧化利用，由此可见，NEFA在脂肪代谢中起到枢纽作用。然而，血清NEFA水平增高是导致线粒体功能紊乱、诱导氧化应激的主要原因。高NEFA血症一方面使机体活性氧增加，另一方面损伤机体抗氧化能力，两者协同作用诱发机体氧化应激病理改变[6]。NEFA可通过一氧化氮合酶途径使血压升高[7]。NEFA能增强肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性，从而引起血压升高[8]。NEFA作用于肾小球内皮细胞从而上调前列环素，最终升高机体血压[9]。高浓度NEFA能促进胰岛细胞分泌胰岛素，并且促进胰岛细胞的自身增生，增强肝脏抵抗胰岛素，并由此通过多种机制诱导血压升高[10]。NEFA水平升高使得活性氮簇和高活性的反应分子性氧簇增多，而引起机体的氧化应激反应，高活性的反应分子的产生于机体抗氧化作用的失衡将使组织和细胞功能产生损伤[11]。

超氧化物歧化酶广泛存在于人体内，能清除机体在新陈代谢过程中产生的有害物质。自由基其化学活性高具有较强的氧化能力，在正常情况下，体内自由基维持在低水平，有利无害的动态生理浓度，过剩的氧自由基及其衍生物对机体有害，而SOD是机体内重要的抗氧化剂，可消除过剩的氧自由基及其衍生物，保護细胞免受损伤[12]。减少血液垃圾对血管壁的损伤，修复被自由基损伤的组织细胞膜，恢复细胞功能和活力，降低血液粘稠度和改善缺氧状态，从而达到调节血压的功效。血液中高浓度的同型半胱氨酸，产生大量的过氧化物，超氧化物歧化酶在清除体内过剩的氧自由基时消耗过多，因此SOD水平降低。老年人群铜、锌的相对缺乏导致SOD在体内的减少，从而引起氧自由基及脂质过氧化物日益增多，最终导致机体衰老和老年性疾病的发生。脑梗死组的SOD活性显著低于对照组，提示脑梗死患者机体清除活性氧自由基的能力减弱，大量的氧自由基存在造成脂质过氧化损伤，进而加剧动脉粥样硬化的进展。

可见，同型半胱氨酸、游离脂肪酸水平的升高和超氧化物歧化酶活性的降低与脑梗死的发生密切相关，因此，检测脑梗死患者血清同型半胱氨酸、游离脂肪酸和超氧化物歧化酶，对寻找和研究治疗方法，监测其病变过程，对预防和降低脑梗死的发生都有一定的临床价值。

参考文献

[1]杨梅玉，吴松鹰.脑梗死血管内膜损伤的病因及机制[J].检验医学与临床，2011，8（24）：3023-3024.

[2]杨松，何文，张红霞，等.冠状动脉慢血流患者颈动脉弹性与同型半胱氨酸的相关性研究[J].检验医学与临床，2015，12（20）：3017-3018，3022.

[3] Karalezli A，Parlak E S，Kanbay A，et al.Homocysteine and serum-lipid levels in pulmonary embolism[J].Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis，2011，17（6）：E186-E189.

[4]张瑞.脑梗死患者血清同型半胱氨酸、血浆叶酸和维生素B12水平的相关性研究[J].现代检验医学杂志，2015，30（5）：118-120.

[5]李顺君，吴昊.脑梗死患者血清同型半胱氨酸、叶酸及维生素B12水平的分析[J].国际检验医学杂志，2015，36（7）：899-900.endprint

[6]辛续丽，杨桂花，韩静，等.高脂血症人群的血清游离脂肪酸水平调查[J].国际检验医学杂志，2015，36（1）：10-11.

[7] Jung C H，Lee W J，Hwang J Y，et al.The preventive effect of uncarboxylated osteocalcin against free fatty acid-induced endothelial apoptosis through the activation of phosphatidylinositol 3-kinase/Akt signaling pathway[J].Metabolism，2013，62（9）：1250-1257.

[8] Sun X，Pan H，Tan H，et al.High free fatty acids level related with cardiac dysfunction in obese rats[J].Diabetes Res Clin Pract，2012，95（2）：251-259.

[9] Sun X，Yu Y，Han L.High FFA levels related to microalbuminuria and uncoupling of VEGF-NO axis in obese rats[J].Int Urol Nephrol.2013，45（4）：1197-1207.

[10] Niederwanger A，Ciardi C，Tatarczyk T，et al.Postprandial lipemia induces pancreatic α cell dysfunction characteristic of type 2 diabetes：studies in healthy subjects，mouse pancreatic islets，and cultured pancreatic α cells[J].Am J Clin Nutr，2014，100（5）：1222-1231.

[11] Morita S，Shimajiri Y，Sakagashira S，et al.Effect of exposure to non-esterified fatty acid on progress-ive deterioration of insulin secretion in patients with Type 2 diabetes：a long-term follow-up study[J].Diabet Med，2012：29（8）：980-985.

[12]袁秀梅，齊发梅，司玉春，等.超氧化物歧化酶在疾病检测中的临床价值[J].国际检验医学杂志，2013，34（10）：1236-1237.

（收稿日期：2017-06-05）endprint