感染了HPV就一定会得宫颈癌吗

许燕

宫颈癌是妇女常见的恶性肿瘤之一，严重危害妇女的生命健康。据世界卫生组织/国际癌症研究署（WHO/IARC）2012年数据显示，宫颈癌已成为女性第四大恶性肿瘤，全球每年宫颈癌新发病例约52.8万，死亡人数为26.6万，其中85%的病例发生在发展中国家，占发展中国家女性肿瘤的12%，而发达国家宫颈癌仅占女性肿瘤的3%。

在我国，宫颈癌在女性生殖系统肿瘤中发病率居第一，死亡率居第二。根据我国癌症统计数据显示，2015年子宫颈癌新发病例数估计为9.89万，死亡人数约3.05万。

宫颈癌为什么会高发

国际上已经明确宫颈癌前病变和癌症的主要原因是一种或多种高风险（或致癌）的人乳头状瘤病毒（HPV）持续或慢性感染。HPV家族中有200多号成员，分为高危型和低危型。

WHO/IARC已经明确的高危型包括HPV16、18、31、33、35、39、 45、51、52、56、58、59型共12种。

HPV感染主要通过性行为传播，感染率主要取决于人群的年龄和性行为特征。年轻的性活跃女性群体HPV感染率最高，感染高峰年龄在20岁左右。有正常性行为的女性一生中感染至少一种型别HPV的概率达80%，绝大多数会在短期自动清除。随年龄增长HPV感染率明显下降。

第二个感染高峰年龄段在40～45岁，一方面与其本人或配偶及新的性伴侣接触发生感染有关，另一方面与高年龄段女性免疫功能随年龄增加而下降有关，对新发和既往感染的清除能力下降，从而更容易发生持续感染。

少数通过非性行为途径的传播，如母婴垂直传播、直接或间接接触HPV污染物等。

感染HPV病毒的高危因素主要包括：过早开始性行为、多个或高危性伴侣、多孕多产、吸烟、吸毒、长期口服避孕药、免疫缺陷和不进行定期筛查。

一项在我国19家医院开展的研究显示，子宫颈鳞癌患者中HPV16型是最常见的型别（76.6%），其次是HPV18型（7.9%），子宫颈腺癌HPV16、18型的感染率分别为33.65%和28.86%。HPV16、18型与大部分子宫颈癌前病变有关，而其他的高危型别如HPV33、52、58型也在子宫颈病变中起着比较重要的作用。此外，HPV16和HPV18还和80%的肛门癌、60%的阴道癌、40%的外阴癌有关。

宫颈癌的预防

宫颈癌是全球最致命但又最容易预防的女性癌症之一。随着HPV疫苗的问世，子宫颈癌的综合防控策略已经逐渐从对适龄妇女定期筛查的二级预防提前至对女性进行HPV疫苗接种的一级预防。

预防宫颈癌，接种HPV疫苗是最经济、最有效的预防措施。

其次，杜绝性生活混乱，避免过早性生活及多个性伴侣，注意女性卫生。

最后，就是要做宫颈癌定期筛查。大多数年轻女性一生中有80%的可能会感染HPV，但通常在6～12个月内会被自然清除。持续感染HPV的女性将来如有可能发生宫颈病变，也是要经历一个相当缓慢的过程，即先有宫颈的癌前病变再发展为宫颈癌。这个时间最短的需要7～10年。而把握住这段时间，就可以最大程度地把宫颈癌“拒之门外”。

所以，女性不论是否接种HPV疫苗，都应当定期参加宫颈筛查，以便及早發现宫颈的癌前病变或早期宫颈癌。早期检出后，宫颈癌前病变的治愈率高达98%，最终可预防宫颈癌的发生。

详解宫颈癌疫苗

HPV疫苗主要是通过刺激机体产生HPV抗体并得到长期保护，实现预防HPV感染的效果。目前各国正在研究的HPV疫苗有多种，但已在全球上市的只有三种，分别是；二价、四价和九价疫苗。“价”的多少代表了疫苗可预防的HPV病毒种类。

感染了HPV一定会得宫颈癌吗？

不一定！HPV和伤风感冒一样常见。大约80%的女性一生中都会感染或接触HPV。在多数情况下，感染的HPV会在6～12个月内会被身体的免疫系统自动清除，医学上称作为“一过性感染”只有少部分人会呈持续感染的状态，这种情况下才有可能发展成宫颈癌。

即使经历HPV持续感染的女性也不用太过担心，因为从HPV持续感染到癌前病变，再到宫颈癌这个过程需要几年至十几年的时间，这也就给了我们足够长的时间去阻止宫颈癌的发生。

二价、四价和九价，这三种疫苗的作用相同吗？

单从预防宫颈癌的作用来说，二价和四价是差不多的，因为高危型别都只覆盖16和18型两种，可预防70%以上的宫颈癌。至于四价多出来的6和11型是低危型HPV，主要预防生殖器疣。九价可预防宫颈癌的型别比二价和四价要多，可以覆盖90%以上的宫颈癌。

不过要提醒的是，由于目前临床研究数据有限，若已经接种过一种HPV疫苗，暂不建议再接种其他HPV疫苗。

已批准上市的两种疫苗对人群的保护效果好吗？

自2008年开始，我国陆续开展了二价和四价HPV疫苗临床试验。数据显示，二价及四价疫苗都对预防HPV16/18相关的宫颈上皮内瘤样病变（CIN）及宫颈癌显示了很好的保护效力。

二价HPV疫苗随访至72个月，对HPV16/18相关的6个月持续感染和（或）CIN1+、CIN2+的保护率分别是97.1%和87.3%；四价HPV疫苗随访至第78个月时，预防HPV16/18相关的CIN2、CIN3、原位腺癌和子宫颈癌的保护效力为100%（95%CI：32.3%-100%）。endprint

HPV疫苗的保护效果能持续多久？

目前普遍认为的观点为HPV疫苗保护效力至少可持续10年。已经证实，二价疫苗3剂次接种程序对HPV16/18相关感染及其所致宫颈病变的保护效力为9.4年。早期上市国家的最新随访数据显示，四价疫苗接种人群在随访12年后，仍能对HPV16/18相关CIN2或更高级病变保持90%以上的保护效力。

HPV疫苗的接种程序是怎样的？

答：根据国内大陆地区HPV疫苗说明书的要求，HPV疫苗为3针的免疫接种程序，其中二价疫苗推荐9～25岁的女性接种，遵循第0、1、6月的接种程序；四价疫苗推荐20～45岁的女性接种，遵循第0、2、6月的接种程序。若有特殊情况，可根据医生意见适当调整每针间隔时间，但整个接种程序必须在一年内完成。

HPV疫苗的最佳接种人群是哪些？

WHO建议，9～14岁未发生性生活的女性为最佳接种人群，实际上只要在性生活暴露开始前接种，HPV疫苗都可以達到最好的保护效果。目前的资料显示月经期接种疫苗没有任何影响。即使例假到访，也没必要爽约。

接种HPV疫苗会有病毒感染的危险吗？

答：不会。HPV疫苗是利用基因工程技术，将HPV病毒的外壳蛋白提取出来，再重新组合而成的假病毒颗粒。疫苗的抗原不含有病毒DNA，因此不具有复制病毒的功能，自然没有病毒感染的危险。

接种HPV疫苗会有不良反应吗？疫苗安全吗？

答：HPV疫苗接种后的不良反应通常比较轻微并可自愈，严重不良反应非常罕见。最主要的副作用为接种后局部疼痛、发热、红肿等，但多在数日后自行消失，其他有如头晕、恶心、眩晕、肌肉无力等。

目前全球范围内已使用了超过2亿支四价和（或）二价HPV疫苗，超过70个国家或地区已将HPV疫苗纳入国家免疫计划，大量监测数据证明了疫苗的安全性。2017年5月WHO更新的立场文件认为三种已经全球上市的二价、四价和九价HPV疫苗均具有良好的安全性和有效性。

有过性生活还可以接种吗？

目前认为即使有过性生活，依然可以接种疫苗。因为女性开始有性生活后，被HPV感染的机会将急剧增加；其次即使曾经感染过HPV，同时感染两种或多种HPV的情况毕竟少见，因此接种还是有好处的。

怀孕期间和哺乳期间能否接种HPV疫苗？

答：由于目前临床数据有限，不建议备孕女性、孕妇及哺乳期的妇女接种HPV疫苗，可以考虑生完宝宝或断奶后再去接种。如果在接种第一针后发现自己怀孕，应当立即暂停接种，等妊娠结束以后，再根据医生意见接种疫苗。

接种HPV疫苗前需要进行HPV检测吗？

考虑到HPV可以反复感染，通常认为接种前无需检测体内有无HPV感染。但如果感染过HPV或者由此造成了宫颈癌前病变，则另当别论，还是治疗转阴后再接种更好。

接种疫苗后还需要接受宫颈癌筛查吗？

肯定需要的。无论接种2价疫苗、4价疫苗还是9价疫苗，接种疫苗后仍然需要定期筛查。原因很简单，现有疫苗，包括9价疫苗并不能预防所有的高危型HPV。也许还有一小波高危型HPV目前没有得到鉴定，当然更没有针对性疫苗。所以要强调一下，不是说接种了疫苗之后，什么检查都可以不去做，这样是非常危险的。

免疫系统受损者是否可以接种HPV疫苗？

免疫系统受损者可能会降低对主动免疫的抗体应答，无论这种受损是由使用免疫抑制剂、遗传缺陷、HIV感染还是其他原因所致。与其他疫苗一样，上述人群在接种HPV疫苗后，可能无法产生足够的免疫保护。

男性是否可以接种HPV疫苗？

虽然男性没有子宫、更不会得宫颈癌，但有生殖器疣（HPV6/11型引起）的患病风险，另外阴茎癌、口腔癌、肛门癌等癌症与HPV16/18也有密切的关系。此外，男性在HPV的传播中有重要作用，理论上男性接种HPV疫苗，可以减少HPV病毒传播。但目前大部分国家及WHO的官方文件，尚未推荐男性接种该疫苗。目前国内上市的疫苗适应人群未包括男性。男性接种疫苗，尚需等待进一步的临床试验结果。

本文资料来源《HPV疫苗WHO立场文件（2017版）》、《WHO子宫颈癌综合防治基本实践指南（第二版）》、《GACVS疫苗安全性意见报告（2017版）》、《子宫颈癌综合防控指南》。endprint