西宁地区患GD（Graves）病孕产妇妊娠晚期检测血清促甲状腺受体抗体（TRAb）的水平对子代的风险评估

包文芳，王 芳，刘秀梅

（青海红十字医院，青海 西宁 810000）

GD病是一种自身免疫性多系统的综合征，包括：高代谢症候群，弥漫性甲状腺肿，眼征，皮损和甲状腺肢端病。由于多数患者同时有高代谢症和甲状腺肿大，故称为毒性弥漫性甲状腺肿，又称Graves病。如果一个人患有GD病，就会产生大量的促甲状腺受体抗体（TRAb），因为毒性弥漫性甲状腺肿会诱使甲状腺产生自我的免疫反应，在这种免疫反应当中就会产生促甲状腺素受体抗体，然后进一步会导致甲状腺激素过多分泌[1]，如果孕妇患有GD病，则妊娠母体内的促甲状腺激素受体抗体可通过胎盘进入胎儿体内，导致胎儿及新生儿暂时性甲状腺功能异常，甲状腺功能是胎儿神经-智力发育的重要保证[2]。因此，应及时检测孕产妇的促甲状腺激素受体抗体水平，避免发生新生儿甲状腺功能异常而影响智力发育。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 GD妊娠组

收集2015年6月至2017年6月在本院就诊的患有甲亢病史、且妊娠晚期的孕妇78例，年龄21～37岁，平均年龄（28.23±4.12）；患有甲亢病史1～3年的孕妇33例，患有甲亢病史3～5年的孕妇27例，患有甲亢病史5年以上的有18例。

1.1.2 新生儿组

78例孕妇所生新生儿均为单胎，共78例，其中 6例新生儿促甲状腺受体抗体水平升高，患先天性甲亢。

1.1.3 对照组

收集2015年6月至2017年6月来本院做正常产前检查的孕妇30例，年龄21～34岁，平均年龄（22.76±3.62）岁。甲状腺功能均在正常水平内，并无既往病史。

1.2 检测方法

1.2.1 标本采集

患有有甲亢病史的晚期孕妇采集静脉血清3～5 mL，新生儿采取产时脐带血。

1.2.2 仪器和试剂

FT3、FT4、TSH采用i4000雅培化学发光仪，TRAb采用深圳新产业化学发光仪，试剂盒均采购原装试剂，严格按照作业指导书操作。

1.3 健康人群参考值为

血清TRAb＜30 1U/mL，T3：58～159 ng/dL，T4：l4.87～11.72 ug/dL，FT3：1.71～3.71 pg/dL，FT4：0.7～1.48 ng/dL，TSH：0.35～1.48 uIU/mL。

1.4 统计学方法

采取SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析处理，计量资料“±s”表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 对照组各阶段甲状腺功能标志物检测结果的比较

将对照组妊娠不同时间段的甲状腺功能检测的标志物（FT3、FT4、TSH及TRAb）水平进行了比较，检测结果除中期较低外，其余均在正常范围内，其检测结果见表1。

表1 对照组各阶段甲状腺功能标志物检测结果的比较（x±s）

2.2 患GD病的妊娠晚期孕妇检测血清TSH、TRAb水平分析

78例患GD病孕妇所生78例新生儿中有6例TRAb水平升高，孕妇产前TRAb水平均升高，甲功异常，但有1例经药物治疗有所缓解，患GD病晚期妊娠孕妇与新生儿TRAb水平身高的阳性比例见表2。

表2 患GD病妊娠晚期孕妇及新生儿TRAb阳性比例

2.3 根据妊娠晚期孕妇TRAb、TSH的水平对胎儿甲状腺的影响进行风险度等级划分，78例新生儿中有72例孕妇妊娠晚期TRAb水平在15天内恢复正常，属于零风险，32例5天内TRAb水平恢复正常，属于低风险，12例15天内将至正常水平，属于中等风险，2例显著升高，新生儿TRAb水平28天内也未恢复到正常水平，属于高风险，见表3。

表3 妊娠晚期孕妇TRAb、TSH的水平对胎儿甲状腺的影响进行风险度等级划分

3 讨 论

甲状腺功能亢进（甲亢）是一种常见的内分泌疾病，系甲状腺激素分泌过多所致。甲亢妇女常表现为月经紊乱、减少或闭经，生育力低。但在治疗后或未经治疗的甲亢妇女中，怀孕者亦不少，其发生率约为1：1000～2500次妊娠[3]。妊娠期间甲亢的病因以Graves（GD）病最为常见。

Graves病是一种自身免疫性疾病（AITD）。由于免疫功能障碍可以引起体内产生多淋巴因子和甲状腺自身抗体，抗体与甲状腺细胞膜上的TSH受体结合，刺激甲状腺细胞增生和功能增强，此种抗体称为甲状腺刺激免疫球蛋白（TSI），TSI可以通过胎盘，抗甲状腺免疫球蛋白如果存在亦可以通过胎盘；胎儿甲状腺功能状态可反映出促甲状腺免疫球蛋白和抗甲状腺免疫球蛋白之间的平衡，胎儿可以通过胎盘从母体获得免疫球蛋白，到妊娠30周时免疫球蛋白水平则与母体相同[4]。

促甲状腺素受体抗体（TRAb），该指标是反映甲状腺患者是否康复的重要指标。如果一个人得了毒性弥漫性甲状腺肿病就会产生过量的促甲状腺素受体抗体；因为毒性弥漫性甲状腺肿会诱使甲状腺产生自我的免疫反应，在这种免疫反应当中就会产生促甲状腺素受体抗体，然后进一步会导致甲状腺激素过多分泌。TSH受体抗体（TRAb），是鉴别甲亢、诊断GD的指标之一，胎儿的甲状腺于妊娠第6周开始发育，妊娠12周开始能够合成甲状腺

素，28周后已经成熟[5]。TRAb可以自由通过胎盘，同时会作用到胎儿甲状腺，引起胎儿甲状腺毒症。从表1发现，对照组的TRAb在妊娠初期至中期呈现下降趋势，到（17～24）周时最低，然后开始上升，母体妊娠中期各检测指标较低、末期较高，脐带血水平也高，妊娠早期抗体少量通过胎盘进入胎儿体内，妊娠晚期抗体通透性增加，与母体浓度一致[6]，造成新生儿甲状腺功能异常。从表2发现，患GD病的孕妇所生的新生儿发生甲亢的几率较低，78例新生儿TRAb水平升高的只有6例，其中1例经药物治疗后TRAb水平恢复至正常，阳性比例只有7.69%，母亲患GD病的新生儿是否发生甲亢主要取决于从母体通过胎盘的TRAb的量和时间，新生儿甲亢持续的时间决定于体内来自于母亲的甲状腺刺激免疫球蛋白所持续的时间和促甲状腺受体抗体的含量[7]。如表3风险度等级评估显示，TRAb水平恢复的时间与风险等级成正相关，患GD病的早期孕妇通过治疗新生儿患甲亢的几率较低，患GD病的晚期孕妇新生儿患甲亢的几率增加。

因此，患GD孕妇妊娠晚期检测TRAb水平可以预测新生儿患甲亢的风险，指导临床早期治疗，保证胎儿健康发育，降低新生儿患甲亢的风险。

[l] 张庆峰,邹金海,李 雪,等.毒症型弥漫性甲状腺肿孕产妇测定TRAb、TGAb、TPoAb的临床意义[J].现代中西医结合杂志,2012,21(2):146-147.

[2] 廖二元,超楚生,主编．内分泌学[M].北京:人民卫生出版杜,2003:668-669.

[3] 傅江衍,方梅娅.妊娠合并甲状腺功能减退对妊娠结局及胎儿的影响研究[J].中国现代医学杂志,2014,24(8):98-100．

[4] 李桂娟,林彩莲.妊娠母体甲状腺功能减退与母婴妊娠结局的相关性分析[J].中国妇幼健康研究,2016,27(5):643-646．

[5] 康苏娅,汪 云,伍 理.妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症1053例临床分析[J].中国妇幼健康研究,2014,25(2):252-253,262．

[6] 张春和,金 艳.甲状腺抗体检测的临床应用[J].中华现代内科学杂志,2006,6(3):665.

[7] 赵志英,朱 立,田 健.检测Grvaes病孕妇血清促甲状腺激素受体抗体的临床意义[J].生殖医学杂志,2010,19(4):318-321.