头孢硫脒对小儿重症肝炎并发感染的预防作用

王武明，谭静，彭娜

（达州市中心医院儿科，四川 达州 635000）

小儿重型肝炎是指由各种原因导致的以肝细胞广泛坏死为病理特点的肝炎，临床常表现为以肝功能衰竭为主的各种严重临床症状［1］。重型肝炎病情复杂，除肝功能衰竭外，患者还可并发严重黄疸、神经系统中毒等症状，后期可发展至多器官功能衰竭、预后极其不良［2］。另有研究发现约45%～62%的重型肝炎患者合并不同程度感染，感染显著增加了肝炎的治疗难度并促进了患者预后恶化，因此积极防治患者并发感染对提高患者生存率意义重大［3］。目前对重型肝炎患者预防性使用抗生素是否恰当仍有争议，有学者认为预防性使用抗生素可能促使胃肠菌群失调、导致细菌耐药及增加患者真菌感染概率［4］，但国内多数研究显示预防性使用抗生素有利于降低重型肝炎患者的感染概率［5-6］。

笔者以重症肝炎患儿为研究对象，预防性使用头孢硫脒，并对治疗后感染情况、感染部位分布以及治疗过程中的不良反应情况进行分析，以评价头孢硫脒对小儿重症肝炎并发感染的预防作用，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取达州市中心医院2013年1月—2015年12月收治的重症肝炎患儿70例，按随机数字表法将其分为观察组和对照组各35例，纳入的患儿均为乙型肝炎。观察组：男20例，女15例；年龄6个月～13岁，平均年龄（6.92±3.72）岁；其中腹胀30例，食欲不正常22例，呕吐16例，尿黄11例，其他症状9例。对照组：男18例，女17例；年龄6个月～13岁，平均年龄（6.64±3.62）岁；其中腹胀31例，食欲不正常24例，呕吐15例，尿黄12例，其他症状11例。两组患儿上述资料差异无统计学意义（P＞0.05）。入选患儿家属已签署治疗知情同意书，达州市中心医院伦理委员会已批准本次研究。

肝炎诊断标准参照《病毒性肝炎防治方案》［7］：（1）伴有发热、食欲不正常、黄疸、腹胀、呕吐、哭闹等症状，甚至消化道出血、瞳孔反射迟钝等症状；（2）血清乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBV-DNA）阳性；（3）血清总胆红素大于正常值10倍以上，黄疸每天急剧加深；丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）均急剧升高；（4）严重者出现肝性脑病。院内感染诊断标准参照《医院感染诊断标准（试行）》［8］。

纳入及排除标准：（1）符合以上诊断标准；（2）年龄在6个月～13岁之间；（3）纳入患儿均为乙型肝炎；（4）患儿家属均愿意配合治疗；（5）入院前均无感染，排除感染潜伏患儿；（6）排除同时患有血液病、呼吸系统疾病以及肾、脾器官有原发性疾病的患儿。

1.2 治疗方法 所有患儿均采用同等的基础治疗措施，如保护肝细胞和促进肝细胞再生、利胆退黄、利尿、止血、抗肝性脑病等。观察组患儿另给予头孢硫脒（商品名：仙力素，广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂）静脉滴注，50 mg·kg－1·d－1，分3次给药，连续用药1周。

1.3 检测方法 分别在治疗前后各抽取患儿空腹静脉血20 mL，分离血浆，分装于4支相同的试管中待测。血浆白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的浓度采用ELISA法检测，酶标仪（美国伯腾仪器有限公司，型号Synergy H1），白细胞、中性粒细胞比例使用自动血液细胞分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号BC－2800）进行检测。

1.4 统计学方法 数据采用SPSS 17.0统计软件进行分析。计数资料以例数及率描述，采用χ2检验。计量资料以x±s表示，组内和组间比较采用成组t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿一般资料比较 两组患儿性别、年龄、肝炎类型方面比较均差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患儿一般资料比较

2.2 两组患儿治疗后感染发生情况、病死率和合并感染病死率比较 观察组治疗后感染比例、病死率和合并感染病死率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿治疗后感染发生情况、病死率和合并感染病死率比较／例（%）

2.3 两组患儿不同部位感染情况比较 两组患儿在各部位感染情况比较，均差异无统计学意义（P＞0.05），且均以腹膜炎和呼吸道感染为主，见表3。

表3 两组患儿不同部位感染情况比较／例（%）

2.4 两组患儿治疗前后血浆IL-6和TNF-α水平比较 两组患儿在治疗前血浆IL-6和TNF-α水平比较，均差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患儿体内IL-6和TNF-α水平均有所下降，但观察组与对照组比较，观察组下降更明显，差异有统计学意义（均 P＜0.05），见表4。

2.5 两组患儿治疗前后血浆白细胞和中性粒细胞水平比较 两组患儿在治疗前血浆白细胞和中性粒细胞水平比较，均差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患儿体内白细胞和中性粒细胞水平均有所下降，但观察组患儿白细胞和中性粒细胞水平均比对照组明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

2.6 两组患儿治疗过程中发生不良反应比较 两组患儿治疗过程中均出现不同程度的不良反应，观察组患儿出现不良反应为11.43%，略高于对照组5.72%，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表6。

表6 两组患儿治疗过程中发生不良反应比较／例（%）

3 讨论

小儿重症肝炎是肝胆系统严重疾病之一，多数患儿在大面积肝细胞坏死的基础上合并肝功能衰竭，治疗难度较大［9］。小儿重症肝炎常由甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒等引起，因肝细胞受损严重，肝吞噬细胞数量减少，机体防御细菌、真菌侵袭的能力显著下降［10］。患儿肝细胞修复过程中门静脉侧支循环重新开放，各种侵袭性细菌、真菌经循环入血的概率显著增加，导致重症肝炎患儿感染概率增大［11］。国内的调查报告显示重型肝炎患者病发各种感染的概率可达35%左右，其中以并发腹膜炎及呼吸道感染比例最高［12］。本次研究对照组患儿合并感染比例达57.14%，此比例高于国内相关研究结果［13］，分析其原因可能国内的相关报道多为成人，而本研究纳入对象均为小儿有关。合并感染后重症肝炎患者病情更加复杂，尤其是严重的肠道、腹膜炎等感染明显增加了患者治疗难度［14］，国外的一项报道显示重症肝炎患者并发感染后其病死率较为合并感染患者高25%～51%，因此积极预防重症肝炎患者合并感染对改善患者预后意义重大［15］。头孢硫脒（仙力素）为我国首创用于临床的第一代头孢菌素，药理学实验证实其对金葡菌、肺炎球菌等革兰阳性球菌作用较强，另对肠道细菌也有较强杀菌作用，临床上已被广泛用于呼吸、泌尿、肝胆等系统感染性疾病的治疗［16-17］。

表4 两组患儿治疗前后血浆血浆IL-6和TNF-α水平比较／（ng·L－1，x±s）

表5 两组患儿治疗前后血浆白细胞和中性粒细胞水平比较／x±s

本研究重症肝炎患儿预防性使用头孢硫脒，结果发现观察组患者住院期间总感染率为28.57%，显著低于对照组，提示预防性使用头孢硫脒能降低重症肝炎患儿住院期间发生感染的概率。重症肝炎患者并发感染的部位，文献报道多数患者以并发腹膜炎或呼吸道感染为主，另可并发泌尿、消化、神经系统等感染［18］。本研究结果显示两组患儿均以腹膜炎和呼吸道感染为主，这与国内相关研究结果相符合［19］。另对两组患者感染部位进行统计分析发现，虽然观察组患儿感染总例数低于对照组，但各个部位的感染比例与对照组差异无统计学意义，提示预防性使用头孢硫脒可降低重症肝炎患儿感染比例，但对患儿感染部位并无明显影响。白细胞数及中性粒细胞比例均为反应感染程度的敏感指标，本研究结果发现观察组患儿白细胞水平和中性粒细胞水平均明显优于对照组，同样说明头孢硫脒可明显控制患儿的感染程度。对两组患儿治疗期间不良反应进行对比分析，结果发现观察组患儿皮疹、呼吸系统疾病、肾损伤、肝损伤例数略多于对照组，但差异无统计学意义，说明预防性使用头孢硫脒具有较高安全性。

综上所述，预防性应用头孢硫脒可提高重症肝炎患儿有效率，降低患儿病死率，规范使用头孢硫脒可有效降低患儿并发腹膜、呼吸道、泌尿道等系统感染，改善患儿预后。

［1］ IGARASHI T，SHIMIZU A，IGARASHI T，et al.Seroconversion of hepatitis B envelope antigen by entecavir in a child with hepatitis B virus-related membranous nephropathy［J］.Nippon Ika Daigaku zasshi，2013，80（5）：387-395.

［2］ SEO JY，KIM W，KWON JH，et al.Noninvasive fibrosis indices predict intrahepatic distant recurrence of hepatitis B-related hepatocellular carcinoma following radiofrequency ablation［J］.Liver Int，2013，33（6）：884-893.

［3］ 钟少龙.重型肝炎合并感染发生的相关因素分析［J］.肝脏，2015，20（12）：994-996.

［4］ 常先平.抗菌药物不合理使用导致的药物不良反应发生的相关性分析［J］.安徽医药，2014，18（7）：1401-1402.

［5］ 陈庭富，严琦敏，秦明，等.失代偿期慢性乙型肝炎肝硬化患者医院感染研究［J］.中华医院感染学杂志，2015，25（12）：2787-2789.

［6］ 魏平，沈玉波，徐新中.病毒性乙型肝炎合并医院感染的临床分析［J］.江苏医药，2012，38（10）：1228-1229.

［7］ 中华医学会传染病与寄生虫病学分会，肝病学分会.病毒性肝炎防治方案［J］.中华肝脏病杂志，2000，8（6）：324-329.

［8］ 中华人民共和国卫生部.医院感染诊断标准（试行）［J］.新医学，2005，36（12）：735.

［9］ URBONASV，ALISˇAUSKIENE˙I，VENCLOVIENE˙R，et al.Etiology of children hepatitis：Epstein-barr virus hepatitis［J］.Health Sciences，2013，16（9）：59-62.

［10］YOUSSEF A，YANOY，EL-SAYED ZAKI M，et al.Characteristics of hepatitis viruses among Egyptian children with acute hepatitis［J］.Int J Oncol，2013，42（4）：1459-1465.

［11］SHARMA AK，GOYAL R，DEBI U，et al.Hepatitis virus infection in children with chronic liver disease［J］.Journal of Clinical and Experimental Hepatology，2013，3（1）：S53.

［12］陈以莲，徐卫红，张晓玲，等.重症肝炎患者自发性细菌性腹膜炎临床观察［J］.中华医院感染学杂志，2014，24（9）：2217-2218，2226.

［13］刘牧野.重症肝炎并发医院感染的危险因素分析［J］.中华医院感染学杂志，2012，22（16）：3560-3562.

［14］GURUSAMY KS，THORBURN D，TSOCHATZISE，et al.Pharmacological treatments for acute hepatitis Cinfection：a network metaanalysis［J］.Cochrane Database of Systematic Reviews，2015.

［15］SUNDARAM V，MAY FP，MANNE V，et al.Effects of Clostridium difficile infection in patients with alcoholic hepatitis［J］.Clin Gastroenterol Hepatol，2014，12（10）：1745-1752.

［16］李成辉.头孢硫脒治愈耐高浓度氨基糖苷类肠球菌感染1例［J］.安徽医学，2016，37（1）：123.

［17］白春然.头孢硫脒联合喜炎平治疗小儿急性上呼吸道感染临床疗效观察［J］.河北医学，2013，19（3）：373-374.

［18］邢丽，郑翠玲，马风妹，等.重症肝炎患者发生自发性细菌性腹膜炎的临床特征与病原学分析［J］.中华医院感染学杂志，2016，26（6）：1271-1273.

［19］陈小林.肝功能障碍患者并发感染的临床研究［J］.中国热带医学，2014，14（6）：770-771.