调冲消癥中药治疗乳腺增生病疗效及对内分泌指标、血管活性因子的影响

潘 婧

(广东省湛江中心人民医院,广东 湛江 524037)

乳腺增生病是中年女性常见疾病之一，其患者人数占乳腺疾病罹患总数的65%～70%，且以30～50岁最为好发。乳腺增生病患者主要临床表现为乳房内界限不清肿物肿块、月经前期胀痛；近年来随着我国人民生活工作节奏加快，精神压力增大，乳腺增生发病率和发病人数均逐年增加，严重影响女性生存质量，给社会和家庭带来极大负担。西医治疗乳腺增生病尚无特效治疗手段，多采用抗雌激素类药物以延缓病情进展，但超过30%患者对于药物敏感性较长，难以实现肿物彻底消除，治愈后复发风险居高不下，同时长期用药后药物不良反应亦较为明显[1]。近年来中药复方用于乳腺增生病治疗在促进肿物消退，提高生活质量及改善远期预后方面优势已被广泛认可[2]。2014年4月—2016年4月，笔者观察了调冲消癥中药治疗乳腺增生病临床疗效及对内分泌指标、血管活性因子的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取我院上述时期收治的乳腺增生病患者140例，均符合《现代乳腺病治疗学》[3]西医诊断标准和《中药新药临床研究指导原则》[4]中医诊断标准，年龄18～50岁，病程>3个月；排除入组前4个月服用研究相关药物者，合并其他乳腺良性疾病者，恶性肿瘤者，精神系统疾病者，血液系统疾病者，重要脏器功能障碍者，妊娠哺乳期女性及临床资料不全者。将患者随机分为2组：对照组70例，年龄23～49(36.76±4.90)岁；病程0.5～3(1.82±0.51)年；病变位置：单侧29例，双侧41例。观察组70例，年龄24～47(36.62±4.86)岁；病程0.5～2.5(1.77±0.48)年；病变位置：单侧27例，双侧43例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)。

1.2治疗方法 对照组给予他莫昔芬(海南海灵化学制药有限公司生产，国药准字H46020268，规格10 mg)口服，10 mg/次，2次/d。观察组则在此基础上加用调冲消癥中药治疗，组方：制鳖甲20 g(先煎)、莪术15 g、当归15 g、郁金15 g、白芥子10 g、浙贝母10 g、丹参10 g、川芎10 g、昆布10 g及甘草8 g，每天1剂，早晚分服。2组治疗时间均为12周。

1.3观察指标 ①中医证候积分：根据《中医病证诊断疗效标准》[5]分别于治疗前后对乳房肿块、乳房经前胀痛、胸闷胁胀、少气懒言、舌淡红苔薄白及脉弦细数证候进行评分，按无、轻度、中度、重度分别记为0，2，4，6分，分值越高提示病情越严重。②日常生活质量：分别于治疗前后对总体生存质量及健康状况、生理领域及心理领域等WHOQOL-100量表指标进行评分[3]，分值越高提示生活质量越佳。③内分泌指标：分别于治疗前后采用电化学发光法对E2、PRL及P水平进行检测。④血管活性因子：分别于治疗前后采用酶联免疫吸附法检测VEGF和bFGF水平。⑤临床疗效：参照文献[5]标准评定。显效：临床症状体征明显缓解，中医证候积分减分率>70%；有效：临床症状体征有所缓解，中医证候积分减分率为30%～70%；无效：临床症状体征未见缓解或加重，中医证候积分减分率<30%；临床控制+显效+有效为总有效。⑥不良反应发生情况。记录患者治疗期间不良反应发生情况

2 结 果

2.12组治疗前后中医证候积分比较 2组治疗后乳房肿块、乳房经前胀痛、胸闷胁胀、少气懒言、舌淡红苔薄白及脉弦细数积分均显著低于治疗前(P均<0.05)，且观察组治疗后各项积分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.22组治疗前后WHOQOL-100量表评分比较2组患者治疗后总体生存质量及健康状况、生理领域及心理领域等WHOQOL-100量表评分均显著提高(P均<0.05)；且观察组患者治疗后各项评分改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。见表2。

表1 2组治疗前后中医证候评分比较分)

组别n少气懒言治疗前治疗后舌淡红苔薄白治疗前治疗后脉弦细数治疗前治疗后对照组703.94±0.841.35±0.34①3.83±0.821.56±0.36①3.62±0.811.44±0.40①观察组703.88±0.810.74±0.16①②3.77±0.780.79±0.20①②3.69±0.840.89±0.16①②

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后内分泌指标水平比较 2组患者治疗后E2和PRL水平均显著降低(P均<0.05)，P水平均显著提高(P均<0.05)，且观察组患者治疗后各项指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后WHOQOL-100量表评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表3 2组治疗前后内分泌指标水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗前后血管活性因子指标水平比较 观察组治疗后VEGF和bFGF水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后各项指标水平改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。见表4。

2.52组近期疗效比较 观察组近期治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表5。

表4 2组治疗前后血管活性因子指标水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表5 2组近期疗效比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.62组不良反应发生情况比较 2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

表6 2组不良反应发生情况比较

3 讨 论

乳腺增生病患者可见具有月经周期相关性乳房胀痛和肿块症状，这可能与乳腺腺体对雌激素敏感性提高、性激素对乳腺腺体刺激不均衡导致乳腺组织过度增生和复旧不全有关[6]。已有研究证实，下丘脑-垂体-卵巢-乳腺内分泌轴功能紊乱在乳腺增生病发生发展过程中发挥着重要作用；E2水平异常增高可通过与雌激素受体紧密结合而刺激上皮细胞增殖，P分泌量下降能够导致间质结缔组织淋巴细胞浸润、过度增生；而PRL浓度增高则具有干扰下丘脑-垂体-性腺轴功能，诱发女性内分泌功能紊乱及乳腺过度增生等作用[7-8]。VEGF 和 bFGF水平异常是导致乳腺血管发生及增殖重要始动因素之一，其中高水平VEGF可激活内皮细胞增殖迁移，提高内皮细胞通透性，而bFGF水平上升则能够加快血管内皮细胞分裂速率，上调血纤维蛋白溶解酶原激活因子水平，被认为是血管形成直接诱导物之一[9-10]。

雌激素受体拮抗剂他莫昔芬是乳腺增生病常用药物之一，小剂量他莫昔芬治疗可在一定程度上缓解患者临床症状体征，促进肿物消退；但长期应用后能够导致子宫内膜厚度增加和子宫内膜癌罹患风险上升，无法满足临床需要[11]。如何有效延缓乳腺增生病患者病情进展、提高日常生活质量及改善临床预后已成为目前临床研究的热点和难点。

祖国传统医学将乳腺增生病归为“乳癖”范畴，认为肾气、天癸、冲任三者作用于胞宫及乳房；经、孕、产、乳屡伤精血，或因后天失养，房事不节，或因忧思恼怒均可致冲任失调，乳房失养而气血凝滞，痰瘀凝结经脉阻塞发为乳癖；《圣济总录》云“妇人以冲任为本，若失于将理，冲任不和，阳明经热，或为风邪所客，则气壅不散，结聚乳间，或硬或肿，疼痛有核”。同时女子以肝为先天，肝经循行乳房，诸多因素影响下易致情志失调，气滞不舒，周流失度，蕴结于乳房，经脉阻塞不通则痛；《病医大全》曰：“多由思虑伤脾，恼怒伤肝，郁结而成也”“乳癖乃乳中结核，形如丸卵，或重坠作痛，或不痛，皮色不变，其核随喜怒消长”；故中医治疗乳腺增生病当以调冲活血、行气消癥为主。本研究所用调冲消癥中药组方中，制鳖甲软坚散结，莪术破血行气，当归养血活血，郁金解郁行气，白芥子通络止痛，浙贝母祛痰散结，丹参活血化瘀，川芎散瘀通络，昆布消痰软坚，而甘草则调和诸药以达活血通络、解郁行气、散结止痛之功效。现代药理学研究证实，郁金提取物具有明确抗炎、镇痛及抑制乳腺组织异常增生作用[12]；白芥子中皂苷成分可有效减轻乳腺组织血管痉挛状态，降低局部疼痛程度[13]；而昆布已被证实具有抑制雌激素对乳腺导管和间质刺激导致非炎性水肿作用[14]。

本研究结果显示，2组治疗后乳房肿块、乳房经前胀痛、胸闷胁胀、少气懒言、舌淡红苔薄白及脉弦细数积分均显著低于治疗前，且观察组治疗后各项积分均显著低于对照组；2组治疗后WHOQOL-100量表评分和P水平均显著提高，E2、PRL、VEGF及bFGF水平均显著降低，且观察组治疗后各项指标改善情况均显著优于对照组；观察组近期治疗总有效率显著高于对照组；2组不良反应发生率比较差异无统计学意义。提示调冲消癥中药治疗乳腺增生病可有效减轻临床症状体征，改善日常生活质量，调节内分泌指标和血管活性因子水平，并未加重药物不良反应。

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