血清胃泌素17在胃癌及癌前疾病中表达及临床意义研究

郭建超，王颖，苏连明，胡勤敏，梁思琦

（1.黑龙江省牡丹江医学院研究生院2015级，黑龙江 牡丹江 157001；2.黑龙江省牡丹江医学院附属红旗医院消化内科，黑龙江 牡丹江 157003；3.黑龙江省牡丹江医学院研究生院2016级，黑龙江 牡丹江 157001）

胃癌（Gastric Cancer，GC）在我国是常见上消化道恶性肿瘤，死亡率逐年攀升。早期胃癌治疗后5年生存率高达90%左右，进展期胃癌5年生存率却不足10%，早期胃癌诊断率低于20%[1]。早期诊断和治疗是提高胃癌生存率、降低死亡率的关键[2]。目前确诊胃癌主要依靠胃镜和组织病理学检查，受患者年龄、心肺情况等自身疾病限制，胃镜检查患者较痛苦，

费用较高和侵袭性特点，限制了普遍常规使用[3]。近年来血清胃泌素17（G-17）等无创“血清学活检”凭借操作方法简单易行、无创检查、诊断前后动态监测等优点成为胃癌及癌前疾病诊断新方法[4]。本文利用酶联免疫吸附测定法（ELISA法）检测胃癌及癌前疾病中血清G17水平，分析血清G17水平在五组疾病中的动态变化，探讨G17在胃癌及癌前疾病中诊断及早期胃癌筛查中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2017年1月～2017年6月于牡丹江医学院红旗医院消化科门诊和住院患者共150例，根据胃镜检查及病理组织学结果进行分组，以非萎缩胃炎组作为对照组。非萎缩性胃炎30例，其中男17例，女13例，平均年龄（44±15）岁。萎缩性胃炎30例，其中男9例，女21例，平均年龄（56±19）岁。胃息肉30例，其中男18例，女12例，平均年龄（49±18）岁。胃溃疡30例，其中男20例，女10例，平均年龄（49±16）岁。胃癌30例，其中男19例，女11例，平均年龄（65±12）岁。

1.2 入选及排除标准 纳入标准：所有入选患者均有胃镜检查及病理活检证实，其中胃息肉均为管状腺瘤，取材符合新悉尼胃炎分类[5]以及WHO胃癌[6]分型进行病理诊断。一周内无特殊用药史（非甾体抗炎药、质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂等）。排除标准：有严重心、肝、肾等病史。有神经、精神疾病或严重内分泌疾病史。既往有胃部手术史、消化道其他恶性肿瘤及全身其他系统肿瘤史。孕妇及哺乳期妇女。

1.3 方法

1.3.1 G-17检测 采集空腹静脉血标5 ml，血液样本离心3 000 r/min，离心10 min，贮存于-20℃低温冰箱中待测。用Tecam公司的Sunrise酶标仪进行定量ELISA法，检测血清G-17含量（pg/ml），严格按照芬兰Biohit公司试剂盒操作说明书进行。

1.3.2 H.pylori检测 患者空腹或禁食6 h，口服尿素酶胶囊，静坐15 min后向检测呼气卡中吹气，1～3 min，将呼气卡插入检测仪内（深圳市中核海德得威公司14C呼吸检测仪，型号HUBT-20A插卡），测得具体数值结果，判断阴性和阳性。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行统计数据分析。计量资料采用“”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清G17水平与胃癌及癌前疾病相关性 在所有患者中，与非萎缩性胃炎组比较，胃溃疡组、胃息肉组、胃癌组中血清G17表达水平均显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；与萎缩性胃炎组比较，胃溃疡组、胃息肉组、胃癌组中血清G17表达水平均显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；非萎缩性胃炎组与萎缩性胃炎组，胃溃疡组与胃癌组，胃溃疡组与胃息肉组组间比较差异无统计学意义，见表1。

表1 血清G17水平与胃癌及癌前疾病相关性（）

表1 血清G17水平与胃癌及癌前疾病相关性（）

注：与非萎缩性胃炎组比较，aP＜0.05；与萎缩性胃炎组比较，bP＜0.05

G17水平（pg/ml）73.16±28.39 90.31±39.04 122.58±61.24ab 130.49±60.90ab 136.53±58.95ab组别非萎缩性胃炎萎缩性胃炎胃息肉胃溃疡胃癌例数30 30 30 30 30

2.2 血清G17水平与H.pylori感染相关性 在胃癌及癌前疾病H.pylori阴性患者中，与非萎缩性胃炎组相比，胃溃疡组、胃息肉组、胃癌组血清G17水平显著升高（P＜0.05）；而在H.pylori阳性组中，不同疾病中比较，血清G17水平比较差异无统计学意义，见表2。

在同种疾病中，比较H.Pylori阳性患者与H.Pylori阴性患者血清G17水平，对比结果发现，在非萎缩性胃炎组、胃溃疡组、胃息肉组、胃癌组中H.Pylori阳性患者血清G17水平高于H.Pylori阴性患者（P＜0.05），血清G17水平升高呈递增趋势，见表2。

表2 血清G17水平与H.pylori感染相关性（）

表2 血清G17水平与H.pylori感染相关性（）

HP-51.40±22.00 71.98±42.83 91.90±51.20 102.64±54.63 92.83±50.94组别非萎缩性胃炎组萎缩性胃炎组胃溃疡组胃息肉组胃癌组例数18/12 20/10 18/12 17/13 21/9 G17水平（pg/ml）HP+87.67±22.49 99.47±34.53 143.03±59.95 151.78±58.00 155.25±52.67

3 讨论

胃泌素是一种消化道常见胃肠激素，主要由胃窦部G细胞分泌，人体中有多种胃泌素，进入血液循环的胃泌素至少有四种生物活性成分，包括成分I、G-14、G-17和G-34等[7]，其中G-17和G-34在血循环中占90%以上，G-17主要由胃窦部G细胞分泌，80%～90%可发挥生物学作用。G-34主要由十二指肠腺体等分泌，仅5%～10%发挥生物学作用。胃泌素主要是通过与其受体结合启动系列生理信号发挥生物学作用。由于胃泌素和胆囊收缩素具有相同羧基末端五肽序列，与胆囊收缩素受体（cholecystokinin receptor，CCKR）完全相同，因此胃泌素受体也称CCKR。该受体包括CCKR-A和CCKR-B，胃泌素主要通过与CCKR-B结合发挥生物学效应[8]。胃泌素生物学功能包括：①刺激壁细胞分泌胃酸；②促进胃黏膜上皮细胞生长、分化；③参与胃黏膜炎症反应和修复；④调节胃肠功能作用[9]。随着胃黏膜受到各种因素刺激后发生不同状态改变，必然影响胃泌素在体内水平变化。近年来血清学标志物胃泌素17在胃癌及癌前疾病诊断中发挥越来越重要作用，本实验结果显示在所选患者中，与非萎缩性胃炎组比较，胃溃疡组、胃息肉组、胃癌组中血清G17表达水平均显著。这与既往相关文献报道基本相一致[10]。在五组疾病中，血清G17水平呈递增趋势，这可能与胃黏膜病变严重程度和癌前疾病等级有关，胃黏膜组织越接近胃癌黏膜组织，其血清G17水平表达越高，这为血清G17在胃癌及癌前疾病筛查中发挥重要作用提供理论依据。近年来随着对G17研究不断深入，发现其与胃癌浸润剂转移也密切相关[11-12]。Mishra等[13]发现G17通过激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）及JNKI信号途径可能促进胃癌细胞浸润与转移。故对胃癌患者早期检测血清G17水平，可判断是否有转移情况，这对手术方式选择及患者预后有重大现实意义。至于筛查胃癌及癌前疾病中血清G17界值标准，还有待大样本数据进一步说明。

H.pylori感染参与了萎缩性胃炎、胃溃疡和胃癌的形成，通过研究发现血清G17水平在H.pylori阴性患者五组疾病中逐渐升高，尤其在胃癌组中升高最明显。而在H.pylori阳性五组疾病中，血清G17水平比较差异无统计学意义。在同一组疾病中，H.pylori阳性患者血清G17水平也高于H.pylori阴性患者，且血清G17水平升高呈递增趋势。这与以往文献报道基本相符合[14]。通过本研究显示，血清G17水平除了受到胃黏膜自身状态影响，也受到H.pylori影响，这可能与H.pylori寄居胃黏膜表面，改变胃黏膜胃酸水平，影响胃黏膜正常生理功能有关。Gibbons等[15]研究发现，H.pylori感染可导致胃泌素mRNA水平升高。国外有学者也研究报道[16]，H.pylori感染破坏胃黏膜上皮细胞pH屏障，导致胃泌素受体表达上调，从而使胃泌素水平升高。

总之，本研究结果表明，在非萎缩性胃炎、萎缩性胃炎、胃溃疡、胃息肉、胃癌中，随着胃黏膜癌前疾病状态不断进展，血清G17水平逐步增高，其水平受到H.pylori感染影响，因此可利用血清学标志物胃泌素17水平高低作为胃癌和癌前疾病无创筛查指标，对于血清G17水平升高合并H.pylori感染患者，再次胃镜检查行活检确诊，为胃癌早期筛查和精准胃镜检查提供参考。由于血清G17诊断胃癌及癌前疾病界值尚未确定，其临床运用还有待进一步临床观察和确定。

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