儿童哮喘联合用药治疗的进展研究

201803上海市嘉定区江桥镇社区卫生服务中心

儿童哮喘属于慢性异质性疾病，患儿需长期接受合理规律的药物治疗。文献记载，单药治疗儿童哮喘尽管能够在一定程度上改善症状[1]，但无法达到理想的控制效果，因此建议采取药物联合治疗。目前临床采取的联合药物包括吸入糖皮质激素结合氨茶碱、长效β2受体激动剂以及白三烯受体拮抗剂等。现就儿童哮喘采取联合用药治疗的临床进展展开研究。

吸入糖皮质激素与长效β2受体激动剂联合使用

李志存、秦又发、陈小娜等研究主张由单纯吸入糖皮质激素治疗转变为糖皮质激素吸入治疗结合长效β2受体激动剂治疗[2]，不管是儿童还是成年人，采取此种联合治疗方案均能够使哮喘病情得到良好控制。一般糖皮质激素剂量固定时联合长效支气管扩张剂能够作为哮喘初期患者维持性治疗方案，同时不管之前吸入糖皮质激素治疗的时间有多久，其与支气管扩张剂结合治疗在大部分临床转归方面对比单纯施行糖皮质激素吸入治疗有确切的优势[3]。尽管长效β2受体激动剂不具备抗炎效果，但如果同糖皮质激素相互结合治疗则能够使其抗炎性得到提高。何莉军研究表明长效β2受体激动剂可利用不依靠配体激活的受体对糖皮质激素的抗炎效果进行上调[4]。李想、尚云晓、成焕吉等指出联合应用氟替卡松与沙美特罗对β受体上调以及糖皮质激素的基因诱导存在协同作用[5]。官灵宏研究通过对比糖皮质激素、糖皮质激素结合β2受体激动剂控制临床症状、改变炎症标记物效果发现[6]，尽管联合治疗不会显著影响细胞因子的浓度与痰细胞分化，但联合治疗组患者病情获得了良好控制，优于单药治疗；并且还能够起到小静脉抵抗渗漏以及对渗出性水肿进行抑制等作用。

吸入糖皮质激素与白三烯受体拮抗剂联合使用

客观上来说，白三烯受体拮抗剂主要有两类，即5-脂氧化酶抑制剂和半胱氨酰拮抗剂，后者在我国的应用较多。目前已明确白三烯治疗儿童哮喘的可行性，此种药物对改善患儿的肺功能、缓解哮喘症状、减少气道高反应性以及降低发作频次等均有积极作用。丁赣表明[7]，糖皮质激素为轻度哮喘控制的一类药物，而半胱氨酰类的白三烯受体拮抗剂可代替糖皮质激素应用于轻度哮喘患儿中。据资料显示[8]，将糖皮质激素同白三烯受体拮抗剂相互结合使用，不仅能够使单用糖皮质激素治疗临床症状控制不良患者的病情表现得到改善，还可减少药物使用剂量，降低激素引起全身不良反应的发生率。金世杰、饶花平、丁妞等研究中将孟鲁司特应用在采用不同剂量糖皮质激素治疗病情控制不佳的患儿中[9]，结果显示联合孟鲁司特治疗后，糖皮质激素不同剂量组患者的临床症状均可获得理想的控制和改善效果，并且患儿耐受性佳，因此建议取代糖皮质激素单药治疗。哮喘患儿长时间使用白三烯调节剂的安全性问题尚未得到深入研究，以口服的形式每天指导患儿服用1次，对比吸入治疗，不仅能提高患儿的配合度，还可使家属的满意度得到提高，特别是年龄较小的儿童组。

吸入糖皮质激素与茶碱联合使用

茶碱属于支气管扩张剂，在哮喘治疗中的应用由来已久，并且治疗效果早已得到肯定，但受茶碱安全性因素的影响，使其在临床中的大规模推行受到限制，进而逐渐降低了临床使用率。茶碱过量使用会导致诸多不良反应。黄昕昕指出茶碱剂量较低时血浆浓度5～10 mg/L[10]，即尚未对患儿气道平滑肌的张力产生影响时便可有效发挥抗炎功效与免疫调节功能。治疗哮喘时抗炎效果方面，尽管茶碱与激素的作用机制有差异，但这两者之间具备协同作用。胡梅华、林岳华、胡霞等研究证实低剂量的茶碱与倍氟米松有效结合可使哮喘患儿的临床症状以及肺功能得到改善[11]。结合茶碱与吸入低剂量激素产生的协同作用可发挥出单一激素双倍剂量一样的效果，但前者更为经济。陈小兵通过试验研究胎粪吸入综合征动物[12]，结果显示布地奈德联合氨茶碱均保持低剂量时可使肺内损伤有效减少，还能够使气体交换得到提高；另外对改善肺功能以及预防肺水肿、减少嗜酸性粒细胞的数量等均有促进作用，无明显心血管不良事件。

小 结

现代医学在治疗儿童哮喘时常使用支气管扩张剂茶碱类药物、糖皮质激素等，单药治疗具有病情反复、治疗周期长以及不良反应多等缺点，主因在于哮喘发病机制较复杂，外加患者存在个体化差异，因此单纯应用某种药物治疗往往得不到理想疗效。本研究分析的几种联合治疗药物是当下临床治疗儿童哮喘的新进展，其能够为哮喘的治疗提供更全面且有效的选择；结合患儿病情实际情况制定出针对性的治疗方案，不仅能减轻患儿的痛苦，减少不良反应，还可增强整体疗效，减少医疗费用。

当下尚未完全统一儿童哮喘临床特效治疗方案，临床采取的治疗措施尽管能够控制病情进展，但其安全性及有效性尚未达理想地步，白三烯受体拮抗剂、β2受体激动剂以及糖皮质激素依旧属于最有效且常用的药物，为保障哮喘儿童获得积极有效的治疗，临床护理人员后期应当更加努力，尽早研发出标准治疗方案。