干细胞治小儿脑瘫 曙光在前

余运西

人体是由40万亿～60万亿个、200种类以上的细胞聚集而成。例如，肌肉就是肌肉细胞的聚合，神经由神经细胞构成。每个细胞都有着不同的作用。其中有一种未充分分化、尚不成熟的細胞，具有再生各种组织、器官的潜在功能，就是干细胞。干细胞是一类具有多向分化潜能和自我复制能力的原始未分化细胞，是形成哺乳类动物各组织、器官的原始细胞。干细胞由于其出色的自我更新和分化潜能，针对组织、器官损伤及退行性病变等重大难治性疾病，它显示出传统治疗方法无法比拟的优势。

干细胞治疗富有希望又极具挑战

由于干细胞具有高度自我更新、增殖和多向分化潜能，以及可植入性和具备重建能力等特征，它为许多重大疾病的治疗提供了新的思路。研究证明，干细胞对小儿脑瘫、脑白质营养不良等儿童重大难治性疾病安全有效。干细胞移植治疗脑瘫临床研究也成为近年来国内外医学界探索的前沿热点。目前，美国国立卫生研究院（NIH）临床试验网站有18项干细胞治疗脑瘫的注册研究，其中包括大连医科大学附属第一医院刘晶教授团队的“神经干细胞移植治疗小儿脑瘫的临床研究”。谈及该研究，刘晶说：“神经干细胞治疗小儿脑瘫是富有希望又极具挑战的研究领域，中国的研究已经与国际同步起跑。”

神经干细胞是来源于中枢神经系统的多能干细胞，终身具有自我更新能力，可以被诱导分化为各种类型的成熟神经细胞，参与神经系统损伤的修复或正常神经细胞凋亡的更新，帮助恢复相应的生理功能。正是这个特点，为干细胞治疗小儿脑瘫提供了理论基础——脑瘫是由于胎儿或婴儿大脑发育中的非进行性障碍导致的活动受限，以及一组永久性的运动和姿势发育障碍，主要表现为中枢性运动障碍、肌张力异常、姿势及反射异常，并可同时伴有癫痫、智力低下、语言障碍、视觉及听觉障碍等。

刘晶教授团队此前的一系列研究已经探索出成熟的神经干细胞分离、提取、分化等系列技术。武警总医院脑瘫治疗专家安沂华有关干细胞治疗脑瘫患儿的论文也指出，干细胞能够分泌多种营养因子及细胞因子，可调节细胞生长的微环境，并具有抗炎效应，生成类神经元细胞及髓鞘产生细胞重塑神经回路。在这一过程中，内源性干细胞迁移分化也发挥着协同作用。

尚未进入收费临床应用阶段

2017年4月11日，我国首批备案开展的8项干细胞临床研究项目之一，干细胞治疗小儿脑瘫临床研究项目在大连医科大学附属第一医院启动。同时，“0411互联网+小儿脑瘫医护康患一体化的互助体系”在大连正式开通，我国第一个干细胞临床研究专家团队出诊机制随之推出。这是目前我国唯一针对儿童重大疾病的干细胞临床研究项目，也是我国第一个针对神经干细胞所做的临床研究。

“我们希望通过这个项目推出神经干细胞治疗小儿脑瘫临床、康复、护理与社会救助体的规范化方案，同步探索建立干细胞治疗小儿脑瘫临床级神经干细胞质量控制与安评体系，有望形成针对小儿脑瘫的临床级干细胞质量管理与临床研究管理双体系，为国内同行干细胞临床研究提供借鉴参考。2017年11月，这个项目的第一个标志成果已经公布，我们团队编写的我国首部基于干细胞临床研究机构的《干细胞临床研究质控体系建设》一书，已由人民卫生出版社出版发行。”刘晶教授介绍说。

脑瘫的发病归根到底是神经组织受损，研究发现，哺乳动物包括人类的神经中枢某区域终生具有神经元再生潜能，该区域的内源性神经干细胞在脑损伤早期能增殖向损伤区迁移，并可在体内和体外分化为神经元或胶质细胞，分泌多种神经营养因子，参与神经功能修复。

刘晶教授特别表示，干细胞治疗小儿脑瘫目前仍处于临床研究阶段，在大规模商业化应用之前，仍需通过安全性和有效性的临床试验研究。对于社会上“干细胞治愈脑瘫只需20万元”的说法，患儿家长还是要谨慎，不要轻易做出决定。因为按照国家卫生计生委和国家食品药品监督总局的要求，目前备案的规范的干细胞临床研究是免费开展的。另外，干细胞治疗脑瘫还需要通过临床研究，我国还没有进入收费临床应用阶段。

进临床还面临诸多难题

脑瘫是儿童最为严重的终身运动残疾的重大疾病，国内外报道脑瘫的患病率为千分之二到千分之三。据统计，我国约有900万脑瘫患儿，按每位脑瘫患儿每年治疗费、生活费和护理费等为2万元～5万元计算，每年全社会要为脑瘫患儿付出1200亿～3000亿元的代价。刘晶教授表示，救治脑瘫患儿不仅能改变一个个孩子的命运，更能挽救一个个家庭，产生巨大的社会效益。她由衷希望通过规范的干细胞临床研究，为小儿脑瘫患者寻找到可行的治疗方法，减轻家庭、社会负担。

要实现重大突破就必然面临重大考验。干细胞治疗小儿脑瘫的系列研究，无疑是一条充满未知的困难之路。单单干细胞临床研究机构、项目备案体系，就是我们国家针对疾病治疗新技术的一个全新尝试，而此前中国也缺少国际认可的可供参考的干细胞治疗小儿脑瘫的临床研究资料。这就意味着刘晶教授团队要面临诸多难题：如何探索双备案、双注册相结合，实现研究结果的合法合规性和国际认可性？如何更好地落实医院主体责任，成立专项服务组，创立可行的风险防范机制？如何通过专家团队出诊、“互联网+CP医护康患”一体化互助体系建设，推出标准化干细胞移植治疗脑瘫的规范化方案，提升干细胞治疗脑瘫临床研究的公益性和社会服务性？如何在干细胞临床研究机构建立质量控制体系，研发安全、有效的临床级干细胞产品？

“人类的每一项重大突破从来都是得之不易，甚至要付出几代人的奋斗。干细胞治疗技术有着很好的应用前景，未来在国家政策资金支持下，通过中国科学家、临床医生的共同努力，我们相信，中国的干细胞临床应用将会取得重大突破，惠及包括小儿脑瘫患者在内的全国百姓。。”刘晶教授对干细胞治疗小儿脑瘫的前景充满信心。大连医科大学校长王祖申也表示：“这个项目不仅是医学发展的一件幸事，也是为民造福的一件好事，值得我们全情投入。”