车前子提取物片剂的研制

罗超，张影

摘要：本试验将车前子提取物制成片剂，运用正交试验优化辅料配比，确定各主药与辅料用量之比分别为80%乙醇1∶2.5、淀粉浆1∶0.15、硬脂酸镁1∶0.008、交联聚维酮1∶0.03；加入了25%蔗糖为矫味剂，并对车前子提取物片剂进行了质量检查。结果表明：工艺稳定，合理可行。

关键词：车前子提取物；片剂；质量检查

基金项目：吉林农业科技学院青年基金资助项目，合同号（吉农院合字2016第Q12号）

中图分类号： R282 文献标识码： A DOI编号： 10.14025/j.cnki.jlny.2018.03.014

车前子是中医传统用药之一，为车前科植物车前（Plantago asiatica L.）或平车前（Plantago depressa Willd.）的干燥成熟种子，是一种临床常用的大宗药材[1]。车前子味甘、性微寒，归肝、肾、肺、小肠经[2]。其化学成分主要为有机酸类、多糖类、黄酮类、环烯醚萜甙类、苯丙甙类及挥发油等成分[3]，具有清热利尿、渗湿通淋、明目祛痰的功能[4]，用于治疗水肿胀满， 暑湿泄泻，目赤肿痛， 痰热咳嗽等症[5]。车前子中车前子甙（Plantagoside）是车前科植物中特有的一个黄酮类化合物[6]，具有祛痰、镇咳作用的是车前子的活性成分[7]。本研究首次将车前子提取物制成性质稳定、质量可控、便于携带、服用方便的片剂。

1 试验材料

1.1 药品

车前子（吉星中药材有限公司）；乙醇（天津市福星化学试剂厂）；淀粉（天津市福晨化学试剂厂）；蔗糖（天津市福晨化学试剂厂）；硬脂酸镁（天津市永大化学试剂开发中心）；滑石粉（天津市福晨化学试剂厂）；交联聚维酮（中国医药公司北京采购供应站经销）；羧甲淀粉钠（天津市新光化学试剂厂）；胃蛋白酶（天津市新光化学试剂厂）。

1.2 主要仪器

LG-08A 400克装高速中药粉碎机（浙江瑞安市百信药机械厂）；KY-SY-150超声波提取仪（上海宁商超声仪有限公司）；CP114电子天平（奥豪斯仪器有限公司）；DHG-9035A电热鼓风干燥箱（上海源长实验仪器制备厂）；TDP-15单冲压片机（长沙市岳麓区中南制药机械厂）；YPD-300D型片剂硬度仪（上海黄海药检仪器有限公司）；CJY-300D型片剂脆碎度测定仪（上海黄海药检仪器有限公司）；LB-812A型六管崩解仪（上海黄海药检仪器有限公司）。

2 试验方法

2.1 车前子提取物的提取[8]

车前子微粉与料液比（g∶ml）为1∶25比例加入65%乙醇在60℃温超声提取 15min。超声完毕后，过滤。滤液用旋转蒸发仪进行减压浓缩成粘稠状浸膏，备用。

2.2 正交试验优选车前子提取物片剂辅料的用量

优选车前子提取物片剂的用量，用80%乙醇为润湿剂、淀粉浆为黏合剂、硬脂酸镁为润滑剂、交联聚维酮为崩解剂，25%蔗糖为矫味剂。以80%乙醇、淀粉浆、硬脂酸镁和交联聚维酮四种辅料的用量为考察因素，每个因素选取三個水平，采用L9（34）的正交设计方案，确定车前子提取物片剂制备的辅料的用量，按四因素三水平设计正交试验表，因素水平见表1，表中将主药设为1。

将各项指标进行评分，标准如下：

外观：片形一致、片面完整、表面光洁、边缘整齐、色泽均匀5项。1项合格得1分，不合格得0分。

硬度：<50N，0分；50N～70N，2分；>70N，1分。

崩解时间：<90S，3分；90S～110S，2分；>110S，1分。

对所制片剂外观进行评价，并测定其硬度和崩解时间，结果见表4。

3 结果与分析

3.1 正交试验结果

根据表2和表3可知，A因素，即80%乙醇用量对片剂的影响较大，各因素对制剂质量的影响程度为A>C>B>D。将各因素对制剂质量的影响进行效应分析可知，各辅料用量的最佳组合为A3B3C3D1。方差分析结果表明，A、B、C、D四个因素对试验结果无显著影响。因此最后确定：各主药与辅料用量之比分别为80%乙醇1∶2.5、淀粉浆1∶0.15、硬脂酸镁1∶0.008、交联聚维酮1∶0.03。

3.2 验证试验结果

按照正交试验优化工艺生产样品，验证试验正确性，结果见表4。

由表4可知，所制片剂的外观较好，硬度在55N左右，崩解时间在93S左右，均符合《中国药典》2015年版[9]附录ID片剂项下相关规定且各车前子提取物片间无明显差异，表明试验基本正确。

3.3 质量检查

3.3.1 性状

所制成的片剂为淡墨绿色，颜色均匀无斑点、杂物，形状均一，无裂痕且表面光泽，可见片剂性状良好。

3.3.2 重量差异

药典规定的差异限度在±7.5%以内，通过称重及计算可知：

平均片重：0.2802g

片重差异上限：0.2802×107.5%=0.3012g，最大片重：0.2932g

片重差异下限：0.2802×92.5%=0.2592g，最小片重：0.2599g

由表5可知本试验所制成的车前子提取物片剂片重差异符合标准。

3.3.3 硬度测定结果

由表6可知本试验所制成的片剂由测定结果可知，硬度均大于50N，所以其硬度合格。

3.3.4 脆碎度测定结果

《中国药典》2015年版[9]要求脆碎度不得超过1%，且不得检出裂片、龟裂及粉碎的片。

由表7可知，碎脆度为0.2%，无裂片、碎片情况，所以所制备的车前子提取物片脆碎度符合药典规定。

3.3.5 崩解时限测定结果

由表8可知，样品的崩解时间均在15min内，符合要求。

4 结论

试验结果显示，通过单因素考察确定最佳辅料，运用正交试验优化辅料配比，确定了各主药与辅料用量之比分别为80%乙醇1∶2.5、淀粉浆浓度15%、硬脂酸镁1∶0.008、交联聚维酮1∶0.03；加入了25%蔗糖为矫味剂。采用湿法制粒压片法进行压片。并对所制成的车前子苷片进行重量差异、脆碎度、硬度、崩解度的测定，测定结果证明所制成的车前子提取物片剂均符合《中国药典》的规定，说明本试验的设计流程及操作过程较合理。

参考文献

[1]王劭华，曾金祥，朱玉野，等.车前子主成分分析研究[J].江西中医学院学报，2011（01）：48-50.

[2]盖艳喆.车前子化学成分的研究[D].吉林大学，2014.

[3]郑秀棉，杨莉，王峥涛.车前子的化学成分与药理活性研究进展[J].中药材，2013（07）：1190-1196.

[4]王芳，王敏.车前子的新药理作用及机制的研究进展[J].医学综述，2013（19）：3562-3564.

[5]高明哲，张惠，林立，等.车前子苷的提取分离[J].辽宁中医学院学报，2003（02）：157.

[6]高明哲，袁昌鲁，徐青，等.高效液相色谱法测定大车前子中车前子苷的含量[J].现代中药研究与实践，2004（S）：34-36.

[7]舒晓宏，郭桂林，崔秀云.车前子甙镇咳、祛痰作用的实验研究[J].大连医科大学学报，2001（04）：254-255.

[8]李明娟，朱琪，刘柳成，等.车前子超微粉车前子苷的提取工艺研究[J].中药材，2013（08）：1335-1339.

[9]国家药典委员会，中华人民共和国药典（一部）[M].北京：中国医药科技出版社，2015.

作者简介：罗超，硕士，讲师，研究方向：药物制剂。endprint