维吾尔族老年急性冠状动脉综合征患者视黄醇结合蛋白4、脂蛋白a水平与冠状动脉病变程度的相关性

依力哈木·阿不力提甫+古孜丽+穆叶赛·尼加提

[摘要] 目的 探讨新疆地区维吾尔族老年急性冠状动脉综合征（ACS）患者视黄醇结合蛋白4、脂蛋白a水平与冠状动脉病变严重程度的关系。 方法 回顾性分析2013年1月～2016年12月在新疆维吾尔自治区人民医院住院行冠脉造影且年龄≥65岁的220例维吾尔族患者的临床资料，根据临床诊断标准分为维吾尔族老年ACS组（150例）和维吾尔族老年非ACS组（70例）。根据Gensini评分将ACS患者分为低分组（0～29分）45例、中分组（30～59分）44例、高分组（≥60分）61例，比较各组视黄醇结合蛋白4、脂蛋白a水平以及分析其與Gensini评分的相关性。 结果 维吾尔族老年ACS组Gensini评分、视黄醇结合蛋白4、脂蛋白a水平高于维吾尔族老年非ACS组。随着Gensini评分增加，维吾尔族老年ACS患者视黄醇结合蛋白4、脂蛋白a水平升高。Gensini评分与视黄醇结合蛋白4、脂蛋白a水平呈正相关（r = 0.501、0.704，均P = 0.000）。Logistic回归分析提示高视黄醇结合蛋白4、脂蛋白a水平是维吾尔族老年高Gensini评分的独立危险因素。 结论 维吾尔族老年ACS患者视黄醇结合蛋白4、脂蛋白a水平升高与冠状动脉病变严重程度相关，是冠状动脉病变程度加重的危险因素。在临床工作中，对维吾尔族老年ACS患者进行上述指标的检测，并对其进行早期干预治疗，对预防急性冠状动脉事件的发生具有重要临床意义。

[关键词] 维吾尔族；老年；急性冠脉综合征；视黄醇结合蛋白4；脂蛋白a；冠状动脉病变

[中图分类号] R54 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）12（b）-0045-05

[Abstract] Objective To investigate the relationship between the levels of retinol binding protein 4， lipoprotein （a） and the severity of coronary artery disease in Uygur elderly patients of acute coronary syndrome （ACS）. Methods From January 2013 to December 2016， 220 cases of Uygur elderly patients underwent coronary angiography and ≥ 65 years old were retrospectively analyzed and divided into Uygur elderly ACS group （150 cases） and non ACS group （70 cases） according to the clinical diagnostic criteria. Patients in the Uygur elderly ACS group were divided into low-scored groups （45 cases， 0-29）， middle-scored group（44 cases， 30-59） and high-scored group（61 cases， ≥60） according to the Gensini score. The retinol binding protein 4 and lipoprotein（a）levels were compared between the Uygur elderly ACS group and non ACS group. The correlation between retinol binding protein 4， lipoprotein （a） and the Gensini score were analyzed. Results The Gensini score， retinol binding protein 4 and lipoprotein（a） in the Uygur elderly ACS group were higher than those of non ACS group. The retinol binding protein 4 and lipoprotein（a） level were increased with the increasing of Gensini score. The Gensini score was positively correlated with the level of retinol binding protein 4 and lipoprotein（a）（r = 0.501、0.704， all P = 0.000）. Logistic regression analysis showed that high retinol binding protein 4 and lipoprotein （a） levels were the independent risk factors of high Gensini scores in Uygur elderly patients. Conclusion The elevated levels of retinol binding protein 4 and lipoprotein（a） are associated with the severity of coronary artery disease and those are risk factors for the aggravation of coronary artery disease. In clinical work， the indicators of retinol binding protein 4 and lipoprotein （a） should be detected in Uygur elderly patients of ACS and early prevention should be carried out and that have important clinical significances for Uygur elderly patients of ACS.endprint

[Key words] Uygur； Elderly； Acute coronary syndrome； Retinol binding protein 4； Lipoprotein（a）； Coronary artery disease

随着我国人口老龄化进程的加快[1]，缺血性心脏病中致死性最强的急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）的发病率也逐年升高。致死性ACS患者中约4/5是65岁以上的老年患者[2]。ACS的危险因素在不同民族、年龄、地域人群中存在一定差异[3-4]，新疆地区维吾尔族老年ACS的发病率、死亡率、冠状动脉病变以及危险因素与新疆地区汉族老年ACS患者之间也存在民族差异[2]。研究证实，视黄醇结合蛋白4（retinol binding protein 4，RBP4）、脂蛋白a与冠状动脉粥样硬化的发生发展关系密切[5-6]，但相关研究仍未涉及到新疆地区维吾尔族老年人群。本文旨在探讨新疆地区维吾尔族老年ACS患者视黄醇结合蛋白4、脂蛋白a与冠状动脉病变程度的关系，从而对新疆地区维吾尔族老年ACS患者积极干预及早期诊治提供新思路。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月～2016年12月在新疆维吾尔自治区人民医院诊断为ACS并住院行冠脉造影的年龄≥65岁的维吾尔族患者150例为维吾尔族老年ACS组，年龄65岁～93岁，平均（71.29±5.20）岁。同期以胸闷和胸痛等不典型症状在我院住院但除外ACS且年龄≥65岁的维吾尔族患者70例为维吾尔族老年非ACS组，年龄65～78岁，平均（70.11±3.76）岁。

研究对象的纳入标准：①年龄≥65岁的维吾尔族患者。②诊断为ACS的患者。包括不稳定型心绞痛，为近1个月内新发的心绞痛或1个月内心绞痛恶化加重[心绞痛分级至少增加1级，或至少达到Ⅲ级（加拿大心血管病学会Canadian cardiovascular society，CCS分级）]，以及休息时发作的心绞痛，心电图有至少2个相邻导联出现新的或动态的ST段或T波改变，肌钙蛋白T（cTnT）检查正常；急性心肌梗死，为胸痛持续时间>20 min，起病在24 h内，心电图有至少2个相邻导联出现ST段抬高或压低或cTnT>0.1 μg/L（正常值<0.05 μg/L）；冠脉造影或血管超声或心肌显像证实为ACS[8]。③住院期间行冠状动脉造影检查，病史、血液学检查资料及手术记录完整。

研究对象排除标准：①患有先天性心脏病、大动脉疾病、心肌病、血管先天发育异常、重症感染、严重肝肾功能不全等疾病的患者。②在外科手术、介入治疗等医疗行为中發生的急性心肌梗死。③维吾尔族以外的其他民族患者。

1.2 方法

收集患者性别、年龄、体重指数（BMI）、吸烟史、冠心病家族史、高血压病史、糖尿病史以及合并脑血管疾病史等基本资料和既往病史，高血压病、糖尿病、高脂血症、脑血管疾病的诊断分别采用“2010年中国高血压防治指南”“2013年欧洲心脏病学会糖尿病、糖尿病前期及心血管疾病诊疗指南”“中国成人血脂异常防治指南”“中国脑血管疾病分类2015”[7-10]。

患者次日早晨于禁食禁水12 h后抽取静脉血送检验科，采用全自动生化分析仪检测视黄醇结合蛋白4、脂蛋白a等生化指标。冠状动脉评价方法：采用Judkin's法多体位投照行冠状动脉造影检查，根据美国心脏协会（AHA）冠状动脉血管图像分段评价标准和Gensini积分系统[7]对每支血管病变程度进行定量评定计算总的积分，Gensini评分=∑（冠脉狭窄程度×病变部位系数）。

根据Gensini评分将患者分为低分组（0～29分）45例、中分组（30～59分）44例、高分组（≥60分）61例，比较各组视黄醇结合蛋白4、脂蛋白a水平以及分析其与Gensini评分的相关性。

1.3 统计学方法

采用SPSS 21.0软件包对数据进行分析，连续性变量采用均数±标准差（x±s）表示，两组均数比较采用t检验，多组间比较满足正态分布的计量资料采用方差分析，不满足正态分布的计量资料采用秩和检验；计数资料用百分比表示，组间比较采用χ2检验。相关性分析时若满足正态分布用Pearson相关分析，不满足正态分布则用Spearman相关分析。以视黄醇结合蛋白4、脂蛋白a水平为自变量，以Gensini评分（低、中分 = 0，高分 = 1）为因变量，采用二分类Logistic回归分析视黄醇结合蛋白4、脂蛋白a对冠状动脉病变严重程度的影响，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 维吾尔族老年ACS组与维吾尔族老年非ACS组临床资料比较

维吾尔族老年ACS组与维吾尔族老年非ACS组年龄、性别、BMI、吸烟史、家族史及合并高血压、高脂血症、糖尿病、脑血管疾病比较，差异无统计学意义（P < 0.05）。维吾尔族老年ACS组Gensini评分、视黄醇结合蛋白4、脂蛋白a水平高于维吾尔族老年非ACS组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 维吾尔族老年ACS不同Gensini评分组组间临床资料的比较

维吾尔族老年ACS组Gensini评分低分组、中分组、高分组组间年龄、性别、BMI水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。随着Gensini评分增加，吾尔族老年ACS患者视黄醇结合蛋白4、脂蛋白a水平逐渐升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 维吾尔族老年ACS患者Gensini评分与视黄醇结合蛋白4、脂蛋白a水平的相关性

维吾尔族老年ACS患者Gensini评分与视黄醇结合蛋白4、脂蛋白a水平采用Pearson相关分析，结果发现，Gensini评分与视黄醇结合蛋白4、脂蛋白a均呈正相关（r = 0.501、0.704，均P = 0.000）。endprint

2.4 维吾尔族老年ACS患者視黄醇结合蛋白4、脂蛋白a水平对冠状动脉病变程度的影响

以维吾尔族老年ACS患者视黄醇结合蛋白4、脂蛋白a水平为自变量，以维吾尔族老年ACS患者Gensini评分（低、中分 = 0，高分 = 1）为因变量，采用Logistic回归分析提示视黄醇结合蛋白4、脂蛋白a水平升高是导致Gensini评分升高的危险因素。见表3。

3 讨论

病理解剖、影像学检查以及冠状动脉造影发现，冠状动脉病变的程度、范围和累及冠状动脉的支数随着年龄增长而增加[2]。已有研究表明，新疆地区维吾尔族ACS的发病率高于当地汉族人群，冠状动脉病变程度及危险因素也存在一定的民族差异[12-14]。

视黄醇结合蛋白4是近年来新发现的主要由肝脏合成一种脂肪细胞因子，可以通过抑制内皮细胞的胰岛素活性，使一氧化氮水平降低，直接或间接地作用于血管[11]，致使血管平滑肌细胞增生、肥大、凋亡，使血管管壁增厚、动脉弹性下降、加速慢性炎症反应，促进动脉粥样硬化的发生、发展，可引起或加重冠心病[15-18]。脂蛋白a致动脉粥样硬化的机理比较复杂，比较广泛认同的观点是脂蛋白a的存在干扰了纤溶系统，参与了动脉粥样硬化和栓塞的形成[19]。脂蛋白a与大分子硫酸葡萄糖结合，形成的复合物于动脉壁内被巨噬细胞吞噬后形成泡沫细胞，促进动脉粥样硬化的形成，而且脂蛋白a使动脉内皮细胞过度凋亡，导致血管内皮细胞屏障作用减弱，加速粥样硬化的发展[20-21]。

Gensini评分是对冠状动脉病变程度评估的一种非常有效的方法，在积分评估系统中兼顾到冠状动脉狭窄的部位和程度，冠状动脉病变越严重，Gensini评分越高。本研究发现，维吾尔族老年ACS患者视黄醇结合蛋白4、脂蛋白a水平高于维吾尔族老年非ACS患者。随着Gensini评分增加，维吾尔族老年ACS患者Gensini评分低分组、中分组、高分组视黄醇结合蛋白4、脂蛋白a水平逐渐升高。维吾尔族老年ACS患者Gensini评分与视黄醇结合蛋白4、脂蛋白a水平呈正相关。通过Logistic回归分析发现维吾尔族老年ACS患者视黄醇结合蛋白4、脂蛋白a水平升高是导致Gensini评分升高的危险因素。张宇、郇霞、吴志勤等[22-25]研究指出，视黄醇结合蛋白4、脂蛋白a水平与冠状动脉狭窄程度有关，本研究也发现维吾尔族老年ACS患者视黄醇结合蛋白4、脂蛋白a水平与冠状动脉病变严重程度相关。

综上所述，维吾尔族老年ACS患者视黄醇结合蛋白4、脂蛋白a水平升高是冠状动脉病变程度加重的危险因素，上述指标的升高对维吾尔族老年ACS患者冠状动脉病变严重程度具有较可靠的预测价值。在临床工作中对维吾尔族老年ACS患者进行视黄醇结合蛋白4、脂蛋白a水平的检测，早期进行干预治疗，对预防急性冠脉事件的发生具有重要临床意义。由于本研究为回顾性研究，样本量有限，上述研究结果需加大样本量，必要时设计前瞻性的临床研究进一步验证。

[参考文献]

[1] 何士大.重视老年临床医学研究[J].北京医学，2014，36（10）：781-782.

[2] 罗仁，茶春喜，梁金排.不同年龄组维吾尔族与汉族冠心病患者的危险因素与冠状动脉病变特征分析[J].重庆医学，2014，（4）：445-447.

[3] Magdalena L，Izabella U，Rados？覥aw W. Frailty and quality of life in elderly patients with acute coronary syndrome [J]. Clin Interv Aging 2016，（11）：553-562.

[4] Han TW，Zhou SS，Li JT，et al. Homocysteine is associated with the progression of non-culprit coronary lesions in elderly acute coronary syndrome patients after percutaneous coronary intervention [J]. J Geriatr Cardiol，2016，13（4）：299-305.

[5] 付鑫，张彦红，张继红，等.视黄醇结合蛋白4在动脉粥样硬化中的作用机制[J].中国老年学杂志，2013，33（23）：5924-5926.

[6] 钟思干，陈爱文，杨飞，等.急性冠脉综合征患者脂蛋白（a）水平与其近期预后的相关性研究[J].中国全科医学，2012，15（28）：3243-3244.

[7] 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010[J].中华心血管病杂志，2011，39（7）：701-708.

[8] 赵振燕，吴永健.2013欧洲心脏病学会（ESC）糖尿病、糖尿病前期及心血管疾病诊疗指南概述[J].中国循环杂志，2013，28（8）：572-575.

[9] 诸骏仁，高润霖，赵水平，等.中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）[J].中国循环杂志，2016，31（10）：7-28.

[10] 中华医学会神经病学分会.中国脑血管疾病分类2015[J].中华神经科杂志，2017，50（3）：168-171.

[11] Gensini GG. A more meaningful scoring system for deter-mining the severity of coronary heart disease [J]. Am J Car？鄄diol，1983，51（6）：605-606.

[12] 姚娟，李国庆，雷建新，等.维吾尔族和汉族冠心病危险因素与冠状动脉病变对照分析[J].心血管康复医学杂志，2008，17（1）：24-27.endprint

[13] 杜晓强，罗仁，荼春喜，等.维吾尔族与汉族老年冠心病患者冠状动脉病变的临床研究[J].中华老年心脑血管病杂志，2009，11（7）：498-501.

[14] 黄文军，刘俊明，谢伟，等.汉族、维吾尔族、哈萨克族冠心病患者冠状动脉病变的临床研究[J].中国介入心脏病学杂志，2012，20（4）：212-216.

[15] Liu Y，Chen H，Wang J，et a1. Elevated retinol binding protein 4 induces apolipoprotein B production and associ？鄄ates with hypertriglyceridemia [J]. J Clin Endocrinol Metab，2015，100（5）：E720-E728.

[16] 李翰卿，牛冬梅，吴嘉，等.冠心病患者血浆视黄醇结合蛋白与氧化低密度脂蛋白水平的相关性研究[J].临床检验杂志，2012，30（3）：196-198.

[17] Yao-borengasser A，Varma V，Bodies AM，et a1. Retinol binding protein 4 expression in humans relationship to insulin resistance，inflammation and response to piogli？鄄tazone [J]. J Clin Endocrinol Metab，2007，92（7）：2590-2597.

[18] 张高健，邱蔚.2型糖尿病合并冠心病患者血清内脂素和视黄醇结合蛋白4的临床意义[J].心脑血管病防治，2013，13（3）：186-189.

[19] 吴春芳，陈良华.脂蛋白（a）对HepG2细胞纤溶酶原激活物抑制物-1分泌的影响[J].中华心血管病杂志，1999， 27（3）：231-233.

[20] 何文彬，秦勤.急性冠脉综合征患者血清载脂蛋白、脂蛋白a及血浆纤维蛋白原水平的变化及意义[J].山东医药，2013，53（13）：57-59.

[21] 龚春，黄绍烈，章杨龙，等.血清脂蛋白（a）、纤维蛋白原和超敏C反应蛋白与冠状动脉病变程度关系研究[J].中国全科医学，2010，13（6）：597-600.

[22] 张宇，徐立，李涵，等.视黄醇结合蛋白4与冠心病患者冠脉病变程度的相关性研究[J].标记免疫分析与临床，2015， 22（10）：964-967.

[23] 郇霞，次仁桑珠.血清视黄醇结合蛋白4、Apelin-12与稳定型心绞痛患者冠状动脉病变程度的相关性研究[J].中國实用医刊，2015，42（12）：35-37.

[24] 吴志勤，陈庆伟，吴庆，等.血清脂蛋白a与冠心病的研究[J].重庆医科大学学报，2011，36（11）：1356-1360.

[25] 李福娥，方勇菊，杨宇红.老年急性冠脉综合征与脂蛋白（a）及血浆纤维蛋白原的关系[J].临床医药实践，2007，16（9）：821-822.

（收稿日期：2017-08-27 本文编辑：王 娟）endprint