小剂量阿奇霉素对反复性支气管炎患儿外周血T淋巴细胞亚群水平的影响

刘晓燕

[摘要] 目的 探讨对反复性支气管炎患儿给予小剂量阿奇霉素治疗后外周血T淋巴细胞亚群水平的影响。 方法 以随机综合序贯法将114例反复性支气管炎患儿分为参考组（n=57）和研究组（n=57）。两组的治疗方案分别为常规疗法、小剂量阿奇霉素联合常规疗法。对比治疗前后外周血T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平，统计临床疗效及安全性。 结果 治疗后研究组与参考组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高，且研究组均高于参考组，而两组CD8+均降低，且研究组低于参考组，T淋巴细胞亚群指标水平本组内治疗前后和治疗后组间的差异均有统计学意义（P<0.05）；研究组疗效分布、总有效率与参考组比较差异有统计学意义（P<0.05）；研究组不良反应发生率稍高于参考组，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 对反复性支气管炎患儿给予小剂量阿奇霉素能够提高CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平，降低CD8+水平，增强细胞免疫功能，并且不会显著增加不良反应。

[关键词] 阿奇霉素；反复性支气管炎；T淋巴细胞亚群；不良反应

[中图分类号] R725.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）35-0043-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of low dose azithromycin on the level of peripheral blood T lymphocyte subsets in children patients with recurrent bronchitis. Methods 114 children patients with recurrent bronchitis who were randomLy divided into two groups： the reference group（n=57） and the study group（n=57） by random integrated sequential method. The two groups of treatment options were routine therapy， low-dose azithromycin combined with routine therapy. The levels of peripheral blood T lymphocyte subsets（CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+） before and after the treatment were compared， and the clinical efficacy and safety were statistically analyzed. Results After treatment， the levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ in the study group and reference group were both higher， and the study group was higher than the reference group， while the level of CD8+ was lower in both group， and the study group was lower than the reference group. The differences of the levels of T lymphocyte subsets indices in this group before and after treatment and the differences between the two groups after treatment were statistically significant （P<0.05）； there was statistically significant difference between study group and reference group in terms of the efficacy distribution and total efficacy（P<0.05）； the incidence rate of adverse reactions in the study group was slightly higher than that in the reference group， with no statistically significant difference（P>0.05）. Conclusion A small dose of azithromycin in the children patients with recurrent bronchitis can increase the levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+， reduce the level of CD8+ and enhance the cellular immune function， yet will not significantly increase the adverse reactions.

[Key words] Azithromycin； Recurrent bronchitis； T lymphocyte subsets； Adverse reactions

反復性支气管炎是由慢性支气管炎反复发作引发，其中天气突变、气温骤降、呼吸道小血管痉挛缺血、烟雾粉尘、大气污染以及机体免疫功能抑制均是反复性支气管炎发作的重要诱因。反复性支气管炎可发生于各个年龄段，其中婴幼儿中的发病率较高，危害严重[1]。研究指出[2]，反复性支气管炎不仅会影响患儿的机体健康和生长发育，对其心理健康也可产生严重的威胁，故而需要积极探讨高效的治疗方案。小剂量阿奇霉素在反复性支气管炎患儿中疗效确切[3]，但是对外周血T淋巴细胞亚群水平的影响研究并不多见。鉴于此，本研究特展开对照试验，将114例反复性支气管炎患儿分为两组给予不同的方案进行治疗，为反复性支气管炎患儿提供一种行之有效的方案。endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料

对我院儿科住院部2016年3月～2017年7月收治的符合入选标准的114例反复性支气管炎患儿作为受试对象，分组方法为随机综合序贯法。研究组57例患儿中，男36例、女21例，年龄6个月～9岁，平均（5.3±1.3）岁，病程3～26个月，平均（12.8±3.1）个月；参考组57例患儿中，男30例、女27例，年龄6个月～10岁，平均（5.2±1.4）岁，病程3～24个月，平均（12.6±3.3）个月。两组一般资料差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：符合《诸福棠实用儿科学》（第7版）[4]中反复性支气管炎的相关标准；近1周内未接受治疗；家属知情同意。

排除标准：先天性发育畸形或功能障碍者；存在免疫功能障碍性疾病者，存在其他部位感染者，合并其他严重内科疾病者。

1.3 方法

参考组实施常规疗法，具体包括抗病毒、抗炎、扩张支气管、止咳、改善水和电解质平衡、平喘和祛痰等，主要药物为：孟鲁司特钠（鲁南贝特制藥有限公司，国药准字H20083372，规格：10 mg）口服，年龄≤5岁者，4 mg/次，1次/d，年龄>5岁者，5 mg/次，1次/d；布地奈德（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20030987，规格：20 mg）雾化吸入，2 mg/次，溶于3 mL生理盐水中，雾化吸入。研究组在此基础上给予小剂量阿奇霉素（石家庄市华新药业有限责任公司，国药准字H20073894，规格：0.25 g）治疗，5 mg/kg，1次/d。所有病例均持续治疗2周。

1.4 观察指标

（1）对比治疗前后外周血T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平，其中CD3+、CD4+、CD8+均采用流式细胞仪检测，并计算CD4+/CD8+。

（2）统计临床疗效及安全性。疗效参照《诸福棠实用儿科学》（第7版）中判定标准，分为完全治愈、显著有效、好转和无效，其中异常症状完全消失、气道分泌物细菌培养为阴性，肺功能指标均恢复正常者为完全治愈；异常症状均明显好转、气道分泌物细菌培养为阴性，肺功能指标均恢复，改善程度≥70%者为显著有效；异常症状均有所好转、气道分泌物细菌培养为阴性，肺功能指标有所恢复，改善程度≥30%者为好转；异常症状无好转迹象、气道分泌物细菌培养为阳性，肺功能指标无明显改善者为无效。前3项构成比总和为总有效率。统计治疗期间安全性。

1.5 统计学方法

采用SPSS18.0统计学软件，计量资料利用t检验，计数资料采用χ2检验，等级分布资料利用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后外周血T淋巴细胞亚群水平变化比较

治疗后研究组与参考组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高，且研究组均高于参考组，而两组CD8+均降低，且研究组低于参考组，T淋巴细胞亚群指标水平组内治疗前后和治疗后组间的差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组治疗效果比较

两组治疗效果分布与总有效率比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组安全性比较

研究组有腹泻1例，腹痛2例，不良反应发生率为5.26%；参考组有1例腹泻，不良反应发生率为1.75%。组间比较差异无统计学意义（χ2=0.259，P=0.611）。

3 讨论

慢性支气管炎的发生机制目前尚未阐述清楚，可由于细菌、病毒感染引发，加之幼儿的机体免疫功能低下，脏腑娇嫩，因此该病的发生风险较高[5]。慢性支气管炎患儿具有治疗难度大、病程漫长、迁延难愈的特点，一旦病毒和细菌反复感染，支气管便会形成慢性的非特异性炎症反应，久而久之，则发展为反复性支气管炎。有研究指出[6]，在反复性支气管炎患儿中，由于致病微生物长期生长和增殖，可造成严重的炎症反应，并且对机体细胞免疫功能产生破坏作用，其中最为显著的变化当属CD3+、CD4+、CD4+/CD8+降低、CD8+升高。CD3+主要的生物学作用为转导T细胞活化信号；CD4+为免疫应答反应中的重要细胞因子，也是机体抵抗致病微生物的重要因子[7]；CD8+与CD4+可相互调控，可分泌抑制因子，相互拮抗，并据此对免疫应答产生调节作用，以维持免疫功能平衡[8]。因此临床医生在对反复性支气管炎患儿实施治疗的同时需要考虑改善T淋巴细胞亚群水平。

本研究结果发现，治疗后研究组与参考组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均得到了显著改善，且研究组外周血T淋巴细胞亚群指标水平均明显优于参考组，可认为常规疗法配合小剂量阿奇霉素以及单独常规疗法对反复性支气管炎患儿外周血T淋巴细胞亚群均有显著地改善作用，且前者的效果更佳。在反复性支气管炎患儿常规治疗中，解痉、扩张支气管、止咳、改善水和电解质平衡以及抗炎等均能够辅助增强对致病菌和病毒杀灭效果，减轻对免疫细胞的攻击和损伤，因而在改善机体细胞免疫功能方面有一定的积极作用[9，10]。但是效果并不理想，仍需增强治疗作用[11]。阿奇霉素属于一种广谱抗生素，主要是在红霉素结构上修饰得到，对敏感菌所致的呼吸道感染、肺炎支原体和衣原体肺炎均有良好的治疗作用，支气管炎患儿中应用可显著改善T淋巴细胞亚群水平，分析其原因为：应用小剂量阿奇霉素能够显著增强对致病微生物的杀灭效果，进而改善其细胞免疫功能[12，13]。由此可知，小剂量阿奇霉素能够显著提高反复性支气管炎患儿外周血的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平，降低CD8+水平，增强机体免疫功能，从而保证加快病情康复。

此外，本次研究中，研究组的疗效分布与参考组有统计学差异（P<0.05），且前者总有效率高达98.25%，后者仅为87.72%，差异有统计学意义（P<0.05），可知小剂量阿奇霉素配合常规方案治疗反复性支气管炎患儿的效果更理想；研究组的不良反应发生率为5.26%，稍高于对照组的1.75%，差异无统计学意义（P>0.05），证实对反复性支气管炎患儿采用小剂量阿奇霉素治疗并不会显著增多不良反应。既往董贺婷等[14]关于小剂量阿奇霉素在慢性支气管炎急性发作患儿中的疗效分析中发现[14]，采用该药物治疗者的总有效率高达96.00%，而采用常规治疗者的总有效率仅为84.00%，与本次研究结果完全一致。另有研究显示[15]，反复性支气管炎患儿中感染的病原菌对阿奇霉素的敏感性较高，药敏试验结果显示高达85.00%～100.00%，因此建议对此类患儿采用小剂量的阿奇霉素辅助治疗，便能够在保证安全性的同时增强临床疗效。由此可知，小剂量阿奇霉素辅助治疗反复性支气管炎患儿的疗效理想，并且安全可靠。endprint

综上所述，对反复性支气管炎患儿在常规治疗方案的基础上联合给予小剂量阿奇霉素能够显著改善其外周血T淋巴细胞亚群的水平，增强机体细胞免疫功能，提高综合疗效，并且不会导致不良反应明显增多，安全高效，值得推广与借鉴。

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（收稿日期：2017-10-20）endprint