中药制剂不良反应分析及原因探讨

徐扬新

[摘要] 目的 观察中药制剂所致药品不良反应（ADR）的一般规律、特点及原因，为提高中药制剂临床应用合理性提供参考。 方法 回顾性分析2013年6月—2017年4月该院门诊及住院部上报的66张ADR报告表。观察ADR患者的性别、年龄分布，观察引起ADR的药品种类构成及给药途径，观察ADR累及器官系统、症状表现及转归情况，分析引起ADR发生的原因。结果 ADR患者以60岁以上老年人构成比最高（40.9%），引起ADR主要药品为活血化瘀类（24.2%）、补益类（21.2%）、保肝类（21.2%），主要给药途径为静注（77.3%），主要累及器官为皮肤及附件（25.8%）、消化系统（21.2%）和全身性损害（15.2%）。ADR主要发生原因为不合理用药。经对症干预，患者不良反应均治愈，无永久性损害。结论 中药制剂不良反应主要集中于中老年人群，累及器官多样，临床表现复杂，其发生与个体因素、药物因素及临床不合理用药等有关，故应注重加强对中药制剂生产及临床使用的监督和管理，以保证药品疗效，进一步提高用药安全。

[关键词] 中药制剂；不良反应；特点；原因；合理用药

[中图分类号] R288 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）11（b）-0168-03

[Abstract] Objective This paper tries to observe the general regularity and characteristics of adverse drug reactions （ADR） caused by traditional Chinese medicine preparation， and to analyze the causes， and to provide reference for improving the rationality of TCM preparations. Methods A retrospective analysis of 66 cases of ADR reports from June 2013 to April 2017 in this hospital outpatient department was carried out. The gender and age distribution of ADR patients， the types， composition and route of drug delivery， the organ system， symptom manifestation and prognosis of ADR， the causes of ADR were analyzed and observed. Results The highest constituent ratio in patients with ADR aged above 60 years old was 40.9%. Drugs caused ADR included promoting blood circulation and removing blood stasis type （24.2%）， tonic type （21.2%）， liver tonic type （21.2%）， the main route of administration of intravenous injection （77.3%）， mainly involving organs of skin and its appendages （25.8%）， digestive system （21.2%） and systemic damage （15.2%）. The main cause of ADR was irrational use of drugs and symptomatic intervention. All the adverse reactions were cured and there was no permanent damage. Conclusion The adverse reactions of traditional Chinese medicine preparations mainly happen on middle-aged and old people， involving various organs， complex clinical manifestations， related to individual factors， drug factors and clinical irrational use of drugs and so on， therefore the production of traditional Chinese medicine and the supervision and management of clinical application should be paid attention to and strengthened， so as to ensure the drug efficacy and to further improve drug safety.

[Key words] Chinese medicine preparation； Adverse reactions； Characteristics； Causes； Rational medication

近年來，随着现代化中药加工工艺的发展，中药制剂品种逐渐增多，且凭借服用方便、价位适中、不良反应小等优势，中药制剂在临床得到推广使用，不仅应用范围日益广泛，使用频率也在不断增加[1]。2016年国家ADR检测年度报告显示，按怀疑药品类统计，ADR事件涉及的药品中有17%为中药。由此可见，中药制剂并非绝对安全，临床以此进行疾病治疗时仍应注意遵循合理用药原则，积极预防不良反应。为进一步提高中药制剂临床使用规范性，促进合理用药，文章现对该院于2013年6月—2017年4月中药制剂相关的66张ADR报告表进行分析和探讨，现报道如下。endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料

该院门诊及住院部上报的66张ADR报告表为研究对象。

1.2 方法

回顾性分析ADR报告表内容及对应患者的基本信息资料。观察ADR患者的性别、年龄分布，观察引起ADR的药品种类、构成及给药途径，观察ADR累及器官系统、症状表现及转归情况。分析引起ADR发生的原因，提出解决对策。

1.3 统计方法

以SPSS 17.0统计学软件进行统计分析，计数资料以率（%）表示，结果行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 ADR患者性别构成与年龄分布

66例ADR患者中，男34例（51.5%），女32例（48.5%），比较差异无统计学意义（P>0.05）。患者多集中于60岁以上老年人，病例构成比（40.9%）最高，与其它年龄段病例构成比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 ADR药品种类构成及给药途径

引起ADR的药品种类较多，其中以活血化瘀类药物构成比最高，但与其它种类药品比较差异无统计学意义（P>0.05）。静脉注射是引起ADR的最主要给药途径，病例构成比与其它给药途径相比差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 ADR累及器官系统及预后

ADR累及器官系统中，以皮肤及附件构成比最高，占25.8%，消化系统和全身性损害次之，占21.2%和15.2%，见表3。经对症干预，全部患者不良反应症状均治愈，无永久性损害。

2.4 ADR发生原因分析

统计显示，药物成分因素是引起ADR发生的主要原因，临床使用因素次之，主要表现为不合理用药，包括滴速过快、给药剂量过大、配伍不当等，见表4。

3 讨论

该研究中，ADR患者性别构成比差异无统计学意义（P>0.05），60岁以上老年人为ADR高发人群，占40.9%。周兴碧等人[2]在研究中指出，女性ADR患者病例构成比高于男性（P<0.05），与女性身体素质不及男性、耐受较差、激素分泌等因素有关，与该文研究结论不同，考虑纳入样本较少、病例个体差异有关。贾振祥等人[3]通过研究也证实ADR患者中老年人构成比最高（39.7%），与该文研究结论一致。原因主要：老年人生理机能退化，免疫力降低，耐受下降，对药物敏感性强；老年人合并基础疾病多，常联合服用多种药物且服药疗程长，ADR发生风险增加[4]。引起ADR的药品种类较多，均为临床较常用的中药制剂，最主要的给药途径为静脉注射，占77.3%，主要原因在于静脉注射血药浓度上升迅速，虽起效快，但对机体自我保护系统刺激性强，会加重不良反应损害，与张晓霞报道[5]的引起ADR的药品剂型以注射剂和粉针（81.5%）为主的研究结论基本相符。此外，通过该研究可见，ADR虽累及器官系统较多，不良反应表现复杂，但经对症干预，患者均治愈且无永久性损害，提示临床使用中药制剂时，应注重加强监护老年人和静脉注射中药制剂者，发现不良反应症状及时处理及治疗，患者预后好，安全性较高。

导致中药制剂ADR发生原因复杂，该研究将其归类为3种。其中，患者个体因素主要为年龄、体质、疾病史、治疗史等，多因人而异。药物成分因素是导致ADR的最主要原因（51.5%），与彭雪兰报道结论（54.7%）相近[6]，其主要原因在于，现代化中药制剂兴起时间较短，制备工藝受限，有些中药制剂在提纯过程中，多肽、多糖、蛋白质等同时具有免疫反应性和免疫原性的一些大分子物质难以去除，增加ADR发生风险，由此可见，提高中药制剂制备工艺技术、加强对中药制剂生产的监督和管理是降低ADR的有效途径[7]。此外，不合理用药是造成ADR的主要人为因素，该研究中占28.8%，主要表现为滴速过快、给药剂量过大、配伍不当。主要原因为中药制剂的临床开具主要由西医执行，多为经验性，缺乏系统的中医药理论做指导，导致有些处方不符合中医辩证施治原则[8]。另外，中药处方审核不规范，缺乏有效的管理机制也不利于提高不合理处方筛查水平，会增加患者潜在治疗风险。对此，应对临床医师加强开展中医药理论培训，或设临床药师辅助医师开具中药制剂，提高用药科学性，同时加强处方点评与审核力度，进一步保证中药处方安全有效，提高用药合理性。

[参考文献]

[1] 亢卫华，平贯芳，崔李平，等.196例中药制剂不良反应分析与原因探讨[J].中成药，2016，38（8）：1878-1880.

[2] 周兴碧.中药制剂临床应用的不良反应原因及对策分析[J].中医临床研究，2015，7（22）：30-32.

[3] 贾振祥.230例中药制剂不良反应报告分析及预防对策[J].世界中医药，2016，11（7）：1348-1350.

[4] 贾毅婕，王育琴，常红军，等.77例中药不良反应报告与分析[J].药物不良反应杂志，2013，5（4）：231-234.

[5] 张晓霞.中药制剂临床应用的不良反应原因及对策分析[J].中医临床研究，2016，8（12）：138-139.

[6] 彭雪兰，杨振平.43例中药制剂不良反应分析[J].陕西中医，2013，34（1）：83-84.

[7] 邱爱功，郭海燕.中药制剂临床应用的不良反应原因及对策分析[J].中国农村卫生，2016，10（14）：12-13.

[8] 刘丰.中药制剂临床不良反应分析及药房管理方法研究[J].湖南中医药大学学报，2013，33（12）：105-106.

（收稿日期：2017-08-14）endprint