不同剂量rhG—CSF预防晚期非小细胞肺癌化疗后白细胞减少的临床研究

陈宇

[摘要] 目的 探析不同剂量的rhG-CSF（基因重组人粒细胞集落刺激因子）预防晚期非小细胞肺癌化疗后白细胞减少的临床效果。方法 方便选取该院2015年6月—2017年7月期间收治的76例晚期非小細胞肺癌患者，根据患者知情同意将其随机分为实验组和对照组，各为38例，两组均采取TP化疗方法，实验组在化疗后以大剂量rhG-CSF进行治疗，对照组在化疗后以小剂量进行治疗，比较两组治疗后白细胞水平回升时间及不良反应。结果 实验组白细胞低于4.0×109个/L有8例（21.05%），对照组白细胞低于4.0×109个/L有20例（52.63%），比较差异有统计学意义（P<0.05）；实验组白细胞水平回升4.0×109个/L的时间（2.2±0.3）d与对照组（4.0±0.6）d比较，差异有统计学意义（P<0.05）；实验组不良反应发生率23.68%与对照组21.05%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 化疗后以大剂量rhG-CSF预防晚期非小细胞肺癌化疗后白细胞减少的临床效果确切，不增加不良反应，促进白细胞回升，值得临床推广。

[关键词] 不同剂量；rhG-CSF；晚期非小细胞肺癌；白细胞减少；临床效果

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）11（b）-0103-03

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the clinical effect of different doses of rhG-CSF （recombinant human granulocyte colony-stimulating factor） in preventing leukopenia after chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer. Methods 76 patients with advanced non-small cell lung cancer admitted to this hospital from June 2015 to July 2017 wereconvenient selection and randomly divided into the experimental group and the control group， with 38 cases in each group. Each group was treated with TP chemotherapy method， the experimental group was treated with high dose of rhG-CSF after chemotherapy. The control group was treated with low dose after chemotherapy. The time of leukocyte recovery and the adverse reaction were compared between the two groups. Results There were 8 cases（21.05%） of the white blood cells lower than 4.0×109/L in the experimental group and 20 cases （52.63%） in the control group， the difference was significant （P<0.05）. The time of leukocyte recovery of 4.0×109/L was （2.2±0.3） d， significant different from the control group of （4.0±0.6） d， with significant difference（P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the experimental group was 23.68% and 21.05% in the control group， but there was no significant difference between the two groups（P>0.05）. Conclusion The high dose of rhG-CSF can improve the clinical effect of leukopenia in advanced non-small cell lung cancer after chemotherapy. It does not increase the adverse reaction but promote leukocyte recovery. It is worthy to be popularized.

[Key words] Different doses； rhG-CSF； Advanced non-small cell lung cancer； Leukopenia； Clinical effect

恶性肿瘤患者化疗后均存在很多毒副作用，如骨髓移植，白细胞减少，中性粒细胞减少等，毒副作用的出现不仅使正常的化疗治疗受到影响，同时也对化疗药物剂量提高受到一定的影响，从而导致治疗效果降低，也增加了患者的痛苦[1-2]。rhG-CSF（基因重组人粒细胞集落刺激因子）在临床上广泛应用于预防癌症化疗后白细胞减少，效果良好，不过对于药物剂量的选择一直是目前临床研究的热点[3-4]。为进一步探析不同剂量的rhG-CSF预防晚期非小细胞肺癌化疗后白细胞减少的临床效果，该文将2015年6月—2017年7月期间收治的76例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象，现报道如下。endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院在收治的76例晚期非小细胞肺癌患者，均经过病理诊断得到确诊为晚期非小细胞肺癌，化疗前两组检查肝肾功能及血常规结果均正常。根据患者知情同意将其随机分为实验组和对照组，各为38例，对照组：男性21例，女性17例，年龄41～74岁，平均（55.7±5.9）岁，白细胞计数（2.34±0.21）×109个/L；实验组：男性21例，女性17例，年龄年龄40～75岁，平均（56.5±5.6）岁，白细胞计数（2.03±0.16）×109个/L，两组在一般资料上差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

1.2.1 化疗方法 两组均采取TP化疗方法，紫杉醇（国药准字H20059962）剂量150 mg/m2，静点，第1天，顺铂（国药准字H20103216）剂量25 mg/m2，静点，第2～4天，一个周期为21 d。在患者服用紫杉醇12 h和6 h之前，给予患者地塞米松（批准文号：国药准字H37021969）10 mg，口服，在用药前的30 min给予患者静脉注射400 mg的西咪替丁（批准文号：国药准字H43020308生产厂家），肌注40 mg的（国药准字H14022436）苯海拉明，以免出现过敏反应；化疗前均给予两组患者预防性镇吐药物，5-羟色胺受体拮抗剂。

1.2.2 rhG-CSF治疗方法 对照组：在化疗后给予小剂量rhG-CSF治疗，300 μg，皮下注射，治疗1 d；实验组：在化疗后给予大剂量治疗，rhG-CSF（批准文号：国药准字S200100631），每12 h给予患者300 μg，皮下注射，连续治疗3 d。密切观察两组患者的白细胞计数，在白细胞计数两次均在5.0×109个/L 时停止治疗。

1.3 观察指标

观察并记录两组治疗前后白细胞低于4.0×109个/L的例数，治疗后白细胞水平回升4.0×109个/L的时间及不良反应情况。

1.4 统计方法

应用SPSS 17.0统计学软件分析数据，计数资料[n（%）]行χ2检验，计量资料（x±s）行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后白细胞低于4.0×109个/L的例数比较

治疗前两组白细胞低于4.0×109个/L的例数比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，实验组白细胞低于4.0×109个/L有8例（21.05%），对照组白细胞低于4.0×109个/L有20例（52.63%），比较差异有统计学意义（P<0.05）；见表1。

2.2 两组治疗后白细胞水平回升4.0×109个/L的时间比较

實验组白细胞水平回升4.0×109个/L的时间（2.2±0.3）d与对照组（4.0±0.6）d比较，差异有统计学意义（t=5.793，P<0.05）。

2.3 两组不良反应情况比较

实验组不良反应发生率23.68%与对照组21.05%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

化疗是病情处于晚期的恶性肿瘤患者常用的治疗手段，所以，加强化疗强度时提供治疗效果的关键，不过化疗能够带给患者很多毒副作用，如骨髓抑制，中性粒细胞下降，白细胞减少等。相关研究显示[5]，晚期恶性肿瘤患者在化疗后，患者的白细胞计数就会出现一定程度上的减少，而减少的程度和感染的发生几率呈现正相关。对于晚期非小细胞肺癌患者，在化疗后采取rhG-CSF（基因重组人粒细胞集落刺激因子）预防白细胞减少，rhG-CSF能够利用基因重组技术生产的人粒细胞集落刺激因子，是调节骨髓中粒系造血的主要细胞因子之一，具有选择性，作用于粒系造血祖细胞，促进其增殖、分化，并可增加粒系终末分化细胞的功能。该研究结果显示，实验组白细胞低于4.0×109个/L有8例（21.05%），对照组白细胞低于4.0×109个/L有20例（52.63%），比较差异显著，这与许克强[6]的研究中，大剂量rhG-CSF组白细胞低于4.0×109个/L的几率为19.3%显著低于小剂量组的50.7%的结果一致。该药物能够促进中性粒细胞分化，增值，促进成熟粒细胞向外释放，进而加强其吞噬功能。该研究，实验组白细胞水平回升4.0×109个/L的时间（2.2±0.3）d与对照组（4.0±0.6）d比较，差异有统计学意义，这与华瑛等[7]的研究中，大剂量组恢复时间（2.5±0.4）d显著短于小剂量组的结果一致，说明晚期非小细胞肺癌化疗后给予患者rhG-CSF，可迅速促使白细胞升高，一般注射2～3 d后达到高峰，停药后虽然降低，不过依然可以维持在较高的水平。在不良反应方面，实验组不良反应发生率23.68%与对照组21.05%比较，差异无统计学意义，这与孙皓[8]研究中，大剂量组不良反应20.5%与小剂量组21.2%差异无统计学意义的结果一致，此结果说明，即使采取大剂量也没有增加患者的不良反应，安全性好。

综上所述，对于晚期非小细胞肺癌患者化疗后采取rhG-CSF治疗，效果明显，缩短患者白细胞恢复时间，不增加不良反应，值得临床推广。

[参考文献]

[1] 吴林波，艾克拜尔·尤努斯，陈江涛，等.聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子治疗骨肉瘤化疗后白细胞减少的疗效观察[J].中国社区医师，2017，33（11）：82-84.

[2] 朱学军，徐士淮.咖啡酸片预防GP方案治疗晚期非小细胞肺癌所致白细胞减少的临床观察[J].数理医药学杂志，2017， 30（3）：413-414.

[3] Lowenberg B，Pabs T，Vellenga E，et al. Cytarabinedose for acute my-eloid leukemia[J].N Engl J Med，2011， 364（11）：1027-1036.

[4] 李素梅，储建坤，霍晓辉.脱氧核苷酸钠联合重组人粒细胞集落刺激因子预防治疗胃癌化疗后白细胞减少的临床观察[J].中国实用医药，2015，10（31）：6-8.

[5] 袁振宁.肿瘤化疗前应用重组人粒细胞集落刺激因子预防白细胞减少临床研究[J].生物技术世界，2015（9）：18.

[6] 许克强.重组人粒细胞集落刺激因子治疗化疗后白细胞减少的有效性分析[J].蚌埠医学院学报，2014，39（4）：482-483，486.

[7] 华瑛，曹舫.重组人粒细胞集落刺激因子治疗恶性肿瘤大剂量联合化疗后白细胞减少症103例临床观察[J].西北药学杂志，2013，28（5）：522-523.

[8] 孙皓.不同剂量rhG-CSF预防晚期非小细胞肺癌化疗后白细胞减少的临床分析[J].中外医疗，2016，35（18）：119-120.

（收稿日期：2017-08-18）endprint