瑞舒伐他汀对冠心病患者血管内皮功能、心功能及血流动力学水平的影响

叶 蕾, 闻 莉

(首都医科大学附属北京同仁医院 药学部, 北京, 100176)

冠心病是威胁中老年人健康的重要疾病之一，其发病机制是在冠状动脉粥样硬化基础上，心肌做功增加，冠状动脉痉挛而导致心肌细胞供血不足，严重者可引起心肌细胞坏死[1]。研究[2]已证实，瑞舒伐他汀钙片能够改善冠心病患者心肌缺血症状及预后。对于冠状动脉内皮功能、心功能以及血液流变学的影响，目前尚未有大样本临床试验加以证实。本研究比较治疗组和对照组治疗前后上述指标的变化情况，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2016年1—12月本院心内科收治的冠心病患者218例。所有患者均符合中华医学会心血管内科分会制定的冠心病诊断标准。排除有药物禁忌证及既往有用药史的患者。通过翻阅患者病例资料的方式，根据患者是否在基础治疗的基础上加用瑞舒伐他汀钙片分为治疗组116例和对照组102例。治疗组男61例，女55例，平均年龄(56.5±12.7)岁; 合并高血压76例，合并糖尿病32例，合并血脂异常41例; 对照组男52例，女50例，平均年龄(54.2±10.9)岁; 合并高血压69例，合并糖尿病27例，合并血脂异常33例。2组患者基本临床资料对比，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法

2组均给予冠心病常规治疗，包括休息、抗血小板、扩冠、减少心肌做功、抑制心肌重构、针对危险因素治疗等。治疗组在此基础上加用瑞舒伐他汀钙片(IPR Pharmaceuticals, INC. ; 国药准字J20120005, 10 mg/片) 1片/d。疗程3个月。

1.3 观察指标

① 血管内皮功能: 血清一氧化氮(NO)、内皮素(ET); ②心功能: 左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期容容积(LVESV)、左室舒张末期容容积(LVEDV); ③血液流变学: 血浆纤维蛋白原、血浆黏度、血液黏度(低切和高切)[3]。

分别于治疗前及治疗3个月后抽取清晨空腹肘正中静脉血4 mL, 抗凝离心，分离血浆后送检。NO和ET的测定采用酶联免疫吸附法, NO的仪器及试剂盒由上海通蔚有限公司提供, ET的仪器及试剂盒购自上海酶联生物研究有限公司。心脏彩色多普勒超声仪采用荷兰飞利浦公司生产的IE33。血流变分析仪(BTS-240分立式全自动生化分析仪)来自德国凯瑞医疗设备有限公司。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0软件对数据进行分析处理，正态分布资料采用均数±标准差表示，两组间比较采用独立t检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组治疗前后血管内皮功能比较

2组治疗前血清NO及ET水平的差异无统计学意义。2组治疗后NO显著高于治疗前, ET显著低于治疗前(P<0.05); 治疗后，治疗组NO水平显著高于对照组, ET显著低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 2组治疗前后血管内皮功能比较

与治疗前相比, *P<0.05; 与对照组相比, #P<0.05。

2.2 2组治疗前后心功能比较

治疗前2组心功能指标差异无统计学意义。治疗后, 2组平均LVEF均较治疗前显著增加，平均LVESV及LVEDV较治疗前显著下降(P<0.05); 治疗后，治疗组平均LVEF较对照组显著增加，平均LVESV及LVEDV较对照组显著降低(P<0.05), 见表2。

表2 2组治疗前后心功能比较

与治疗前相比, *P<0.05; 与对照组相比, #P<0.05。

2.3 2组治疗前后血液流变学水平比较

治疗前2组血液流变学水平相关指标差异无统计学意义。治疗后, 2组血浆纤维蛋白原水平、全血及血浆黏度较治疗前显著降低(P<0.05); 治疗后，治疗组血浆纤维蛋白原水平、全血及血浆黏度较对照组显著降低(P<0.05), 见表3。治疗组用药期间未见药物相关性不良反应。

表3 2组治疗前后血液流变学水平比较

与治疗前相比, *P<0.05; 与对照组相比, #P<0.05。

3 讨 论

冠心病是指由于冠状动脉狭窄或痉挛引起相应心肌细胞短暂或永久性缺血缺氧，伴或不伴有心肌细胞坏死。急性冠脉综合征是冠心病最严重的类型，包括不稳定性心绞痛和急性心肌梗死[4]。冠心病已知的危险因素包括高血压、糖尿病、血脂异常、吸烟、现代生活方式、腹型肥胖以及高龄等，均可导致冠状动脉粥样硬化斑块形成而造成管腔狭窄[5]。研究[6]表明，高血清纤维蛋白原血症以及血液流变学异常不但可以引起红细胞异常聚集，导致微血栓形成，还可直接损伤血管内皮细胞加剧动脉粥样硬化。内皮细胞损伤后，释放的舒血管因子及缩血管因子比例失衡，内皮细胞释放的多种舒血管因子中最重要为一氧化氮，NO兼具扩血管调节冠脉血流作用以及抑制血小板、红细胞异常聚集功能[7]。内皮素-1是内皮细胞释放的最强的缩血管因子。二者比例失衡引起血管异常收缩，组织缺血缺氧进一步加重，引起红细胞聚集，血黏度增加，形成冠心病与血液流变学的恶性循环[10]。

2009年, Taylor[11]根据动物实验提出，瑞舒伐他汀对冠心病患者的保护作用还包括改善冠状动脉血管内皮功能、降低血黏度以及提高左室射血分数。近年来，国内外对瑞舒伐他汀的这方面作用展开研究，但结论尚未统一[12]。本研究选取218例冠心病患者进行为期3个月的治疗和随访。结果显示，瑞舒伐他汀组患者的全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原水平明显低于对照组，内皮细胞释放的NO高于对照组，而ET低于对照组。说明瑞舒伐他汀可以改善冠心病患者血液流变学水平，修复受损的血管内皮。此外，瑞舒伐他汀组患者治疗3个月后心功能指标较对照组相比显著改善。

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